斑蝥酸钠联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能和肿瘤标志物的影响

朱小慧

（南通市肿瘤医院综合内科，江苏 南通 226000）

非小细胞肺癌是肺癌的常见分型，具有恶性程度高、生物学特性复杂、预后不良等特点。临床治疗以化疗为主，但缓解率仅40%~50%[1]，本研究探讨了斑蝥酸钠联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能和肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2018 年1 月至2020 年12 月100 例晚期非小细胞肺癌患者，纳入标准：①年龄≤75 岁；②预计生存时间>3 个月；③KPS 评分≥70分。排除标准：①合并肺结核；②合并严重心、脑、肝、肾等重要器官疾病。随机分为两组，每组各50 例，研究组中男36 例，女14 例，年龄39~74 岁，平均年龄（55.25±8.16）岁，鳞癌18 例、腺癌32 例；对照组中男33 例，女17 例，年龄42~73 岁，平均年龄（56.88±10.42）岁，鳞癌22 例、腺癌28 例；两组一般资料无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法：两组患者均予NP 化疗方案：第1~3d，静脉滴注顺铂30mg/（kg·m2）；第1d、第8d，静脉滴注长春瑞滨25mg/（kg·m2），28d 为一个周期，共2个周期。对照组仅行化疗治疗，研究组化疗的同时，第1~10d，静脉滴注斑蝥酸钠0.5mg，28d 为一个周期，共2 个周期。

1.3 观察指标：两组治疗前后均检测免疫功能指标，包括CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG。检测肿瘤标志物，包括血清糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。评价两组患者的临床近期疗效，按1997 年WHO 提出的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。有效率=完全缓解率+部分缓解率。临床获益率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.4 统计学方法：运用SPSS23.0 统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能比较：研究组治疗后CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG 明显改善（P<0.05），对照组无明显变化（P>0.05），研究组改善明显优于对照组（P<0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

表1 两组治疗前后免疫功能比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 CD3+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前研究组 51.08±15.26 62.81±15.03* 1.19±0.88 1.49±0.74* 3.93±0.74对照组 52.15±13.81 55.07±11.39 1.15±0.79 1.04±0.81 4.06±0.93 t 值 0.367 2.902 0.239 2.900 0.773 P 值 0.713 0.004 0.811 0.004 0.441 IgA (g/L)治疗后4.84±0.79*4.17±0.94 3.858 0.000 IgG (g/L)治疗前 治疗后13.92±4.36 16.42±3.27*12.57±3.08 13.09±4.25 1.788 4.396 0.076 0.000

2.2 两组治疗前后血清CA125、CA199、CEA 水平比较：两组治疗后血清CA125、CA199、CEA 水平均明显下降，而研究组明显低于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后血清CA125、CA199、CEA 水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清CA125、CA199、CEA 水平比较 （±s）

组别 CA125（U/mL） CA199（U/mL） CEA (ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 72.52±18.05 33.28±7.58* 87.52±21.78 30.49±4.39*对照组 74.77±24.74 54.77±14.04* 88.44±18.27 27.19±4.81*t 值 0.519 9.523 0.228 3.583 P 值 0.604 0.000 0.819 0.000 53.60±11.37 54.13±17.64 0.178 0.858 20.36±7.54*31.25±10.83*6.002 0.000

2.3 两组临床疗效比较：研究组完全缓解2 例，部分缓解27 例，稳定18 例，进展3 例，有效率为58.0%，临床获益率为94.0%；对照组完全缓解1 例，部分缓解23 例，稳定20 例，进展6 例，有效率为48.0%，临床获益率为88.0%。研究组的有效率（58.0%）明显高于对照组（48.0%）（P<0.05），临床获益率无统计学差异（94.0% vs.88.0%）（P>0.05）。

3 讨论

研究表明，斑蝥酸钠具有多种药理作用[3]：①可抑制癌细胞蛋白质与核酸的合成，抑制癌细胞活性，并诱导细胞凋亡，但对正常细胞无明显影响。斑蝥酸钠能诱导肺癌A549 细胞凋亡；②可诱导骨髓造血干细胞分化为粒- 单核系祖细胞，从而促进白细胞成熟与释放；③可增强吞噬细胞的杀伤作用，改善机体的抗癌免疫应答反应；④可抑制癌细胞内cAMP- 磷酸二酯酶的活性，提高氧化氢酶的活性，从而降低癌毒素水平；⑤斑蝥酸钠可抑制与肺癌发生、发展密切相关的microRNA-21 与SIRT1 的表达。近些年，人们将斑蝥酸钠用于治疗恶性程度较高的肿瘤，并证实其安全有效，与化疗联合具有增效减毒的作用[4]。本研究结果显示，治疗后研究组体液免疫功能与细胞免疫功能改善明显优于对照组。再次证明斑蝥酸钠可增强晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能。CA125、CA199、CEA 是肺癌常用的肿瘤标志物，可用于监测疗效及预测预后。本研究结果显示，研究组治疗后血清CA125、CA199、CEA 水平明显低于对照组。研究组的有效率达到58.0%，对照组为48.0%，研究组明显提高。证明斑蝥酸钠对晚期非小细胞肺癌具有较好的效果，对改善患者的预后有一定帮助。

综上所述，斑蝥酸钠联合化疗治疗可有效改善晚期非小细胞肺癌的免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，提升临床疗效。