血清胃泌素-17、胃蛋白酶原联合幽门螺杆菌检测在老年人胃癌癌前病变及早期胃癌筛查中的价值

黄任祥 刘宇辉 余中贵

胃癌是起源于胃黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤，其发生率高居我国恶性肿瘤的首位。随着人们饮食结构的改变及生活压力的增加，胃癌的发生率呈现明显的上升趋势，病人以老年人为主[1-3]。胃癌病人早期症状多较为隐匿，易与胃部良性疾病混淆，确诊时多处于晚期阶段，手术及放化疗效果均不理想。老年人一般状态不佳，对治疗耐受力较弱，故预后更差。因此，疾病的早期诊断对良好的预后具有重要的临床意义。本研究旨在探讨血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原(PG)联合幽门螺杆菌(H.pylori, HP)检测在老年人群胃癌癌前病变以及早期胃癌筛查中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2019年8月我院收治的因上腹不适就诊、确诊为胃部病变的194例病人，其中男126例，女68例，年龄21～88岁，平均(67.5±5.1)岁。其中≥60岁的老年人102例，为老年组，年龄60～88岁，平均(71.4±4.6)岁；<60岁者92例，为中青年组，年龄21～59岁，平均(41.2±5.9)岁。

纳入标准：(1)病人病例资料完整。(2)所有病人均经组织活检等病理检查确诊为胃良性病变、胃癌癌前病变或早期胃癌，病理诊断依据《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》标准 (2014年)。①良性病变：与胃癌相关的胃良性疾病，但有发生胃癌的危险性，包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后胃、肥厚性胃炎。②癌前病变：异型增生(上皮内瘤变) 。③早期胃癌：癌组织仅局限于胃黏膜层或黏膜下层，不论有无淋巴结转移。(3)病人自愿参与研究并签署知情同意协议。本次研究经医院伦理委员会批准，符合医学伦理学原则。

排除标准：(1)既往有消化道良恶性疾病病史的病人，包括胃食管反流、肠道良恶性肿瘤、肠结核及克罗恩病等；(2)近4周内服用过阿司匹林、华法林、非甾体抗炎药等药物的病人；(3)近3个月内服用过抗生素、质子泵抑制剂等药物的病人；(4)合并严重的心、肾、肝、肺等重要器官功能异常的病人；(5)近半年内有外伤及手术史的病人；(6)合并精神神经系统异常，无法配合研究的病人。

1.2 方法及观察指标 (1)收集临床资料：包括性别、年龄、BMI、胃癌家族史(一级亲属)、吸烟史、饮酒史等。(2)检测G-17及PG：所有病人均于清晨抽取空腹血5 mL，以3500 r/min的速度离心10 min后分离血清。采用ELISA法检测血清G-17及PGⅠ、PGⅡ水平，试剂盒由苏州艾来萨生物科技有限公司提供，操作严格按照说明书进行。计算胃蛋白酶原比例(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。(3)HP检测：采用13C尿素呼气试验对病人进行HP定性检测，试剂盒由北京瑞美科技有限公司提供，阳性标准为12C/13C比值>4。(4)胃镜检查及病理学诊断：所有病人均行胃镜检查并分别于胃大弯2处、胃小弯2处及胃角1处取材，要求取材深度达到黏膜肌层。制备石蜡切片并由2名经验丰富的病理科医生共同阅片。(5)比较不同年龄组病人的临床资料、病情，并分析HP、G-17及PG在老年病人中的诊断价值。

2 结果

2.1 不同病变病人一般资料比较 194例病人中，92例为良性病变，55例为癌前病变，47例为早期胃癌。老年组与中青年组良性病变、癌前病变、早期胃癌病人的性别、BMI、吸烟史及饮酒史差异均无统计学意义(P>0.05)，合并胃癌家族史差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 良性病变、癌前病变、早期胃癌病人的一般资料比较

2.2 老年组与中青年组不同病变类型G-17、PG及HP检测结果比较 老年组不同病理类型病人PGⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05)；良性病变病人HP检出率,G-17、PGⅡ水平较癌前病变及早期胃癌病人明显降低，PGR明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；癌前病变与早期胃癌病人的HP检出率,G-17、PGⅠ、PGⅡ水平,PGR差异均无统计学意义(P>0.05)。中青年组不同病理类型病人G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，PGR差异均无统计学意义(P>0.05)；良性病变病人HP检出率较癌前病变及早期胃癌病人明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；癌前病变与早期胃癌病人的HP检出率，G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，PGR差异均无统计学意义(P>0.05)。老年组和中青年组良性病变病人各项指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；癌前病变病人HP检出率，G-17、PGⅡ水平，PGR差异均有统计学意义(P<0.05)；早期胃癌病人G-17、PGⅡ水平，PGR差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 老年组与中青年组不同病变类型G-17、PG及HP检测结果比较

2.3 老年人群胃癌癌前病变的诊断评估 ROC曲线结果显示，HP、G-17和PGR均具有一定的诊断价值，AUC分别为0.683、0.728、0.705，三者联合应用对胃癌癌前病变诊断价值的AUC为0.765。见表3。

2.4 老年人群早期胃癌的诊断评估价值 ROC曲线结果显示，HP、G-17和PGR对早期胃癌均具有一定的诊断价值，AUC分别为0.661、0.748、0.669。三者联合诊断的AUC为0.757。见表3。

表3 HP、G-17、PGR及其联合应用在老年人群癌前病变及早期胃癌中的诊断价值

3 讨论

胃癌病人因临床症状特异性低，早期诊断较困难。病人确诊时常处于肿瘤晚期，预后较差[4]。早期胃癌病人术后5年生存率可达90%[5]。而且，胃癌癌前病变病人经合理治疗的预后较好[6]。因此，尽早对癌前病变及早期胃癌进行诊断及干预对改善病人预后有重要意义。目前，胃癌癌前病变及早期胃癌诊断金标准仍为胃镜检查及病理学检查，但其费用较高、病人痛苦明显，且对设备具有较强依赖性，难以在基层普及。血清学检查创伤小、操作简单，其在病变筛查中的应用价值逐渐引起重视[7-8]。

生理状态下，G-17促进胃酸分泌及胃黏膜细胞增殖分化[9],可反映胃窦分泌功能，对胃窦萎缩、胃癌等疾病的发生有提示作用[10]。PG可分为PGⅠ及PGⅡ两型[11]。生理情况下，血清中PGⅠ及PGⅡ水平较稳定，但发生胃黏膜萎缩及胃癌等病变时，PG大量入血，PGⅡ水平上升明显[12]。HP是胃癌发生的重要危险因素[13]。既往研究证明，HP可通过多种机制促进胃癌的发生及进展[14-15]。HP能影响胃肠道分泌功能，HP感染后PGⅠ及PGⅡ水平均升高，但PGR呈下降趋势[16-17]。

本研究结果显示，老年组癌前病变病人及早期胃癌病人HP检出率均超过90%。比较不同病理分型病人G-17、PGR及HP的检测结果，发现老年组内良性病变病人HP检出率，G-17、PGⅡ水平较癌前病变及早期胃癌病人明显降低，PGR明显升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。这一结果与既往研究[18]存在一定的差异，其主要原因可能是本次研究纳入的胃癌病人均处于早期阶段，病人血清学改变与癌前病变者相似。本研究中的中青年组病人尽管HP检出率较高(超过90%)，但不同病理分型病人血清中G-17、PGR及HP水平无明显差异，提示上述指标在中青年早期胃癌筛查中的价值较差。基于上述结果，本研究对G-17、PGR及HP鉴别老年早期胃癌的价值进行进一步分析，发现HP联合G-17及PGR诊断老年人胃癌癌前病变的敏感度为76.3%，特异度为75.1%，AUC为0.760；HP联合G-17及PGR诊断老年人早期胃癌的敏感度为78.2%，特异度为74.4%，AUC为0.757，说明G-17、PGR及HP联合检测在老年人早期胃癌的诊断方面具有一定的应用价值。

综上所述，G-17、PG及HP联合检测在老年人早期胃癌及癌前病变的筛查中具有应用价值，但二者的鉴别仍需要进一步的病理学确诊。