小剂量阿替普酶联合芬戈莫德治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效及安全性分析

李珂

（河南省濮阳市安阳地区医院神经内科 安阳 455000）

急性缺血性脑卒中（Acute Cerebral Ischemic Stroke,ACIS）是临床常见脑血管疾病类型，具有高发病率、高致死率等特点，症状为头晕头痛、失语、恶心呕吐等，严重危害患者生命安全，采取积极有效的治疗措施对抢救生命和改善预后有重要意义[1]。有研究指出，脑卒中发病后机体会产生大量过氧化脂质与氧自由基，造成氧化应激损伤，加剧脑组织损伤程度，导致病情进一步恶化[2]。芬戈莫德（FTY720）是一种1-磷酸鞘氨醇受体调节剂，具有较强的免疫调节效果，且毒副作用小，现多用于多发性硬化症、心脏缺血、脑缺血等疾病治疗[3]。本研究探讨小剂量阿替普酶（rt-PA）联合FTY720 的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年10 月～2020 年3 月收治的ACIS患者102 例，按照治疗方案不同分为联合组和对照组，各51 例。联合组男31 例，女20例；年龄45～74 岁，平均（59.25±6.74）岁；合并症：高血压12 例，糖尿病16 例；发病至溶栓时间1～5 h，平均（2.68±0.67）h。对照组男30 例，女21 例；年龄46～72 岁，平均（58.36±6.24）岁；合并症：高血压10 例，糖尿病14 例；发病至溶栓时间1～5 h，平均（2.49±0.65）h。两组一般资料（年龄、性别、合并症、发病至溶栓时间）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中ACIS相关诊断标准；发病至溶栓时间＜6 h；患者及家属均知情本研究且签署知情同意书；无精神障碍性疾病。（2）排除标准：患恶性肿瘤等严重疾病；存在肾、肝、心等重要脏器器质性病变；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 两组均给予颅内降压、神经营养、维持水电解质及酸碱平衡等常规治疗。

1.3.1 对照组 给予注射用阿替普酶（注册证号S20160054）治疗，0.6 mg/kg，静脉推注其中1/10 剂量，其余剂量混合生理盐水后静脉泵入，60 min 内泵注结束。

1.3.2 联合组 给予盐酸芬戈莫德胶囊（注册证号H20190044）+rt-PA 治疗，rt-PA 用法剂量同对照组。溶栓治疗前口服FTY720 0.5 mg，24 h 后、48 h 后分别服用2 次，均为0.5 mg/次。

1.3.3 溶栓后治疗 两组溶栓24 h 后开始口服阿司匹林肠溶片（国药准字H35021527）、硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20120035）。阿司匹林100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷75 mg/次，1 次/d，持续治疗14 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗效果。疗效判定标准：头晕头痛、失语、恶心呕吐等症状基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降＞90%为临床治愈；上述症状显著缓解，NIHSS 评分下降46%～90%为显效；上述症状有所缓解，NIHSS 评分下降18%～45%为有效；上述症状无明显缓解，NIHSS 评分下降＜18%为无效。治疗总有效率包括临床治愈率、显效率及有效率。（2）比较两组不良反应发生情况，包括牙龈出血、消化道出血、脑出血。（3）比较两组神经功能缺损：采用NIHSS 评估两组患者治疗前后神经功能缺损程度，分值0～42 分，分数越低表明患者神经功能越好。（4）日常生活能力：采用日常生活活动能力量表（BI 指数）评估两组患者日常生活能力，分值0～100 分，分数越高表明患者日常生活能力越强。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以%表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 联合组治疗总有效率为94.12%，高于对照组的78.43%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后NIHSS 及BI 指数评分比较 治疗后联合组NIHSS 评分较对照组低，BI 指数评分较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS 及BI 指数评分比较（分，）

表2 两组治疗前后NIHSS 及BI 指数评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

相关数据统计显示，目前ACIS占全部卒中的60%～80%，当前ACIS治疗仍然面临严峻挑战[5]。ACIS发病原因主要为血栓形成、栓塞及血流动力学紊乱，治疗可通过改善缺血脑组织供血状况，在不可逆损伤出现前，及时给予大脑供血，保护缺血脑组织，改善预后。国内外相关研究结果证实，溶栓治疗患者的转归显著优于未溶栓治疗患者[6]。

rt-PA 是一种重组组织型纤溶酶原激活剂，可与纤维蛋白结合，激活纤溶酶原转变为纤溶酶，进而起到溶解血栓作用。rt-PA 标准剂量是以欧洲人群为实验基础所确立，而亚洲人群机体综合素质与欧洲人有较大差异，目前小剂量rt-PA 的使用在临床上越来越被重视[7～8]。FTY720 为新型免疫抑制剂，来源于冬虫夏草提取物，最初用于治疗多发性硬化，其对卒中的有益作用基础是抗炎和血管保护机制。FTY720通过调控损伤后髓鞘的形成和小胶质细胞的激活，调控的神经前体细胞增殖和迁移，抑制神经胶质细胞活化，最终达到抗凋亡及抑制非特异性免疫炎症反应的效果。本研究结果显示，治疗后联合组治疗总有效率、BI 指数评分、NIHSS 评分较对照组明显改善（P＜0.05），表明FTY720 与小剂量rt-PA 联合治疗效果显著，对减轻ACIS患者神经功能损伤，提高其日常生活能力具有积极作用。推测其原因为rt-PA与FTY720 治疗ACIS具体机制不同，联合治疗可发挥协同作用。本研究结果显示，联合组与对照组不良反应发生率比较无显著性差异，表明小剂量rt-PA与FTY720 联合应用安全性良好。

综上所述，小剂量rt-PA 联合FTY720 治疗ACIS患者效果明显提高，可降低神经功能损伤，提高日常生活能力，具有较高安全性。