硫酸特布他林联合布地奈德对COPD急性加重期患者的治疗效果

吴桂珊 廖建军

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流受限为主要特征的不完全可逆性肺部慢性疾病，其发病率和死亡率较高，据报道全球每年约300万患者死于COPD[1]。COPD多因外感、感染等引起急性发作，是导致患者发病、病死的最主要因素[2]。文献报道，我国的40岁以上人群中COPD患病率高达8.2%，据统计2020年COPD患病率位列全球疾病第5位，给社会造成了沉重负担[3]。临床对COPD 急性期患者的治疗以缓解临床症状体征、控制炎症反应以及减少发作次数为主[4]。加拿大胸科协会将COPD急性期定义为呼吸困难、慢性咳嗽、咳痰症状逐渐加重，痰量增多、黏稠，需采取联合用药进行干预治疗[5]。特布他林是一种β2-受体兴奋剂，是临床治疗COPD的有效药物之一，能改善患者的呼吸动力学以及肺功能[6]。布地纳德有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能抑制免疫反应以及组胺等过敏活性介质的释放[7]。本研究旨在观察硫酸特布他林联合布地奈德治疗COPD急性加重期患者的疗效，并为该病的临床治疗提供更加有效的诊治方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2019年1月—2020年6月在广东省中山市黄圃人民医院就诊的COPD急性加重期患者88例。（1）COPD诊断标准：①患者有明确慢性阻塞性肺疾病病史。②患者呼吸道出现急性恶化症状，需更改原先治疗方案。③主要症状：咳嗽，咯痰加剧，气促和/或喘息加重，痰量增多，呈脓性或黏液脓性痰，少数患者可闻及湿性啰音和/或干性啰音；同时伴发热，疲乏，嗜睡，运动耐力下降，心动过速，全身不适等各种非特异性症状。④支气管舒张剂使用后第1秒钟用力肺活量占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）＜70%。（2）纳入标准：适合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[8]中关于COPD急性期诊断条件；年龄20～70岁；临床资料完整可配合治疗者；对硫酸特布他林联合布地奈德治疗方案知情，并签署协议书。（3）排除标准：伴有肺结核、肺部感染等呼吸系统疾病；对本组受试药物过敏；伴心、脑、肝、肾等严重功能障碍；存在意识障碍无法配合治疗。按随机数字表法将纳入的88例患者分别分为对照组44例，观察组44例。对照组：男性25例，女性19例；年龄49~65岁，平均（59.41±7.04）岁；COPD病程2～5.5年，平均（3.44±0.40）年；肺功能分级[5]：Ⅰ级4例，Ⅱ级36例，Ⅲ级4例；急性发作时间13～40 h，平均（29.81±3.63）h。观察组：男性27例，女性17例；年龄51～67岁，平均（59.22±7.11）岁；COPD病程1.5～5年，平均（3.29±0.43）年；肺功能分级：Ⅰ级6例，Ⅱ级33例，Ⅲ级5例；急性发作时间14～44 h，平均（30.14±4.01）h。两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究由广东省中山市黄圃人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

基础治疗：给予吸氧、抗炎、化痰止咳、维持水电解质平衡等常规干预措施。对照组：采取雾化吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140474，规格：2 mL:1 mg），每次2 mL，每日2次。观察组：在对照组基础上给予硫酸特布他林气雾剂（阿斯利康制药有限公司，批准文号H10930059，规格：0.25 mg×200喷），每次2喷，每日3次。疗程：两组均治疗2周。

1.3 观察指标

（1）两组疾病严重程度。采取改良版英国医学研究委员会呼吸 问 卷（modifiedmedical research council respiratory questionnaire，mMRC）[8]和COPD评估测试（COPD assessment test，CAT）[5]评分进行评价，mMRC按0～4级对应计分为0～4分，得分越高说明呼吸困难越重；CAT主要评价患者的症状、活动能力、心理状态、睡眠问题、社会影响，总分范围0～40分，分数越高提示病情越重。（2）两组肺功能：采取BTL-08型肺功能测量仪（英国BTL公司）测定第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。（3）两组临床疗效[9]在治疗2周后制定疗效标准。临床治愈：主要症状消失，FEV1增加量超过35%；显效：FEV1增加量为25%～35%；有效：FEV1增加量为15%～24%；无效：FEV1未见好转甚至加重。总有效率等于临床治愈率、显效率以及有效率的和。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗前后mMRC、CAT评分比较

表1结果显示，治疗前两组的mMRC与CAT评分无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组的mMRC与CAT评分大幅度降低，且观察组与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组治疗前后mMRC与CAT评分比较（分，）

表1 两组治疗前后mMRC与CAT评分比较（分，）

CAT评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=44） 2.85±0.34 0.90±0.13 13.440 0.00 31.18±3.95 14.83±2.03 14.903 0.00观察组（n=44） 2.93±0.37 0.64±0.07 17.625 0.00 31.03±4.04 11.61±1.59 17.881 0.00 t值 0.031 5.003 - - 0.012 6.441 - -P值 0.81 0.00 - - 0.90 0.00 - -组别 mMRC评分

2.2 两组治疗效果比较

表2显示，观察组总治疗有效率为95.45%，明显高于对照组的77.27%（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肺功能比较

表3显示，治疗前两者肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组患者的FEV1与FEV1/FVC明显增加，观察组明显优于对照组（P＜0.01）。

表3 两组肺功能比较（）

表3 两组肺功能比较（）

FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=44） 1.49±0.18 1.63±0.27 4.133 0.00 59.25±6.41 63.41±7.52 8.136 0.00观察组（n=44） 1.52±0.22 1.90±0.29 6.319 0.00 59.17±6.85 66.64±7.94 12.519 0.00 t值 0.057 4.491 - - 0.041 7.003 - -P值 0.771 0.00 - - 0.801 0.00 - -组别 FEV1（L）

3 讨论

近年受环境污染、饮食不合理、老龄化等的影响，COPD的发生呈持续升高趋势。COPD是一种进行性疾病，患者的生活质量呈现逐渐下降，对生活质量造成了严重影响， COPD急性加重期使患者的肺功能恶化，威胁到生存[10]。COPD在急性阶段患者常表现为发绀、咳嗽加重、气促喘息等，若病情控制不佳，肺功能逐渐衰退，呼吸功能也持续减弱，日久引起呼吸衰竭[11]。COPD急性加重期的发病机制尚不完全明确，多认为与蛋白酶-抗蛋白酶失衡、炎性反应、氧化应激等有关，其中炎性反应致病机制获得广泛认可，认为中性粒细胞、巨噬细胞等通过激活炎性细胞释放多种炎性介质，引起气道壁和肺泡隔的炎性反应，并扩大炎症级联反应，破坏肺部结构[12-13]。糖皮质激素因其有效且可靠的抗炎作用，已被广泛用于COPD患者的治疗，相对于全身作用的药物，吸入用布地奈德的局部作用强且毒副作用小[12]。布地奈德具有激素受体结合力、高脂性与水溶性等优点，能够减少过敏反应相关介质的释放，抑制支气管收缩，起到抗炎、抗过敏以及扩张支气管的作用，已成为COPD急性期的一线临床治疗药物[14-15]。在本研究中，在常规干预措施的基础上采取布地奈德混悬液干预COPD急性期患者作为对照观察，取得一定积极效果。

COPD急性加重期为呼吸系统急症，严重缺氧和二氧化碳滞留为主要症状，导致呼吸衰竭[3]。特布他林为选择性肾上腺素能β2受体激动剂，可以激活支气管黏膜内腺苷环化酶的活性，提高环磷酸腺苷水平，舒张气管平滑肌，有效地抑制机体中引起痉挛物质的合成分泌，及时改善微循环、肺通气，增加支气管黏膜纤毛上皮能力，纠正低氧血症[16-17]。文献报道了特布他林能够有效下调COPD患者血中低氧诱导因子-1与γ-谷氨酰半胱氨酸合酶的水平，改善患者的肺功能[18]。同时特布他林能减少右心前负荷，增强血输出量，改善心功能，达到改善组织缺氧的效果，是COPD急性加重期患者临床常选用治疗药物之一[18]。特布他林主要采用雾化吸入的方式，其药物浓度相较于口服更高，药物微粒更小，可直接作用于气道和肺部，且雾化吸入可在数分钟内起效，可维持长达数小时的功效，显效快、作用强[19]。本组治疗结果显示，与治疗前比较，治疗后患者的mMRC和CAT评分均显著降低，且观察组明显低于对照组；观察组总有效率为95.45%，显著高于对照组；与治疗前比较，治疗后两组FEV1、FEV1/FVC明显提高，且观察组明显优于对照组。以上结果表明硫酸特布他林联合布地奈德治疗COPD急性加重期的效果明显，能够有效改善患者的症状体征及肺功能。

综上所述，硫酸特布他林联合布地奈德治疗COPD急性加重期患者的疗效确切，较单纯使用布地奈德混悬液可进一步改善患者的症状体征和肺功能，值得临床推广。然而，本组临床研究的不足在于纳入的病例数有限，未对COPD急性期患者的治疗后期症状体征、肺功能等指标进行随访观察，故本组疗效仍有待于大样本多中心的随访研究加以验证。