活性菌制剂联合降糖药物治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效

涂娟

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以糖代谢紊乱为主的慢性内分泌疾病，占全部糖尿病的90%以上，病情迁延难愈，血糖水平控制困难，会严重影响患者生活质量[1]。临床应积极改善血糖水平，缓解临床症状，但目前尚无特效治疗方案。常规降糖药物甘精胰岛素、阿卡波糖能有效补充机体胰岛素含量，控制血糖至正常范围内，疗效明确，但治疗效果仍有待进一步提升[2]。近年来，肠道菌群与糖尿病之间相关性已成为研究热点内容，其作为环境因素会影响代谢性或免疫性疾病的发生发展[3]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片属于微生态制剂，包含多种肠道益生菌，能维持肠道菌群平衡，且对胰岛β细胞具有保护作用，能改善胰岛素抵抗，缓解病情[4]。本研究选取本院新诊断T2DM患者224例，旨在探讨双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合甘精胰岛素、阿卡波糖的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，选取2018年6月—2020年6月本院新诊断T2DM患者224例，按照随机数字表法分为常规组、研究组，各112例。其中常规组男59例，女53例；年龄49～71岁，平均（59.25±5.08）岁；病程6个月～5年，平均（2.74±1.09）年；合并症：高血压29例，高血脂22例。研究组男58例，女54例；年龄50～72岁，平均（60.42±5.12）岁；病程6个月～6年，平均（2.92±1.14）年；合并症：高血压27例，高血脂20例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 诊断标准与纳排标准

（1）诊断标准：均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相关诊断标准[5]；均伴有多饮、多食、多尿、体质量降低；空腹血糖（FBG）≥ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L。（2）纳入标准：均符合上述诊断标准；均为首次确诊；未接受其他治疗；配合度较高；均签署知情同意书。（3）排除标准：合并坏死性肠炎、炎性肠病、肾病、肝硬化、甲状腺功能亢进、胰腺炎、库欣综合征、慢性感染性疾病；合并自身免疫性疾病、血液系统功能障碍，近1个月服用过微生态制剂、保健品或降糖药物、抗生素等；合并严重心肝肾等重要脏器功能障碍；精神或意识障碍无法配合治疗或检查；对本研究药物过敏。

1.3 方法

两组均给予运动干预、饮食控制，并针对性控制血压、调节血脂水平；常规组采用甘精胰岛素（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，国药准字J20140052，规格：3 mL:300单位/笔芯）、阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，规格：50 mg/片）治疗，甘精胰岛素晚餐后2 h皮下注射，12 U/次；阿卡波糖口服，50 mg/次，3次/d。研究组在常规组基础上采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004，规格0.5 g/片）治疗，口服，4片/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

计数资料均于治疗3个月后评估，计量资料均于治疗前、治疗3个月后评估。（1）疗效，评估标准[6]：三多一少症状消失，FBG＜7.0 mmol/L，2 h PBG＜8.3 mmol/L为显效；症状明显改善，FBG为7.0～8.3 mmol/L，2 h PBG为8.3～11.1 mmol/L为有效；未达到上述标准为无效。显效、有效计入总有效。（2）血糖水平[FBG、2 h PBG、糖化血红蛋白（HbA1c）]，采用沈阳万泰医疗设备有限责任公司提供的全自动生化分析仪测定。（3）肠道菌群水平（双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌），留取新鲜中段粪便0.5 g于标本袋中，进行微生物培养及菌落分析，采用梅里埃全自动快速微生物鉴定智能分析系统鉴定细菌。（4）血清Toll样受体4（recombinant toll like receptor 4，TLR4）、高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）水平，采集空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心10 min，离心半径为10 cm，分离得到血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自江西艾博因生物科技有限公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组总有效率90.18%，高于常规组的80.36%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组血糖水平比较

治疗前，两组患者血糖水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3个月后两组血糖水平FBG、2 h PBG、HbA1c均低于治疗前（P＜0.05），且研究组低于常规组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖水平比较（）

表2 两组血糖水平比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=112） 7.85±0.52 6.05±0.51* 12.36±1.12 7.98±0.91* 8.65±1.01 5.39±1.10*常规组（n=112） 7.93±0.55 6.81±0.53* 12.58±1.20 9.27±0.92* 8.52±1.11 6.84±1.08*t值 1.119 10.935 1.418 10.550 0.917 9.954 P值 0.265 ＜0.001 0.158 ＜0.001 0.360 ＜0.001

2.3 两组肠道菌群水平比较

治疗前，两组患者双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组双歧杆菌、乳杆菌高于治疗前，大肠埃希菌低于治疗前（P＜0.05），且研究组双歧杆菌、乳杆菌高于常规组，大肠埃希菌低于常规组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肠道菌群水平比较（lgcfu/g，）

表3 两组肠道菌群水平比较（lgcfu/g，）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 双歧杆菌 乳杆菌 大肠埃希菌治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=112） 8.32±1.21 10.28±1.39* 8.46±1.27 11.25±1.39* 9.18±1.68 7.38±0.87*常规组（n=112） 8.45±1.18 9.04±1.27* 8.61±1.22 9.89±1.24* 8.92±1.71 8.27±0.96*t值 0.814 6.970 0.901 7.727 1.148 7.270 P值 0.417 ＜0.001 0.368 ＜0.001 0.252 ＜0.001

2.4 两组血清TLR4、HMGB1水平比较

治疗3个月后两组血清TLR4、HMGB1水平低于治疗前，且研究组低于常规组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清TLR4、HMGB1水平比较（）

表4 两组血清TLR4、HMGB1水平比较（）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05。

组别 TLR4（ng/mL） HMGB1（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=112） 35.69±3.54 27.24±2.87* 88.79±8.54 58.54±5.87*常规组（n=112） 36.17±3.49 32.78±3.12* 86.71±8.71 63.58±6.79*t值 1.022 13.830 1.805 5.943 P值 0.308 ＜0.001 0.073 ＜0.001

3 讨论

T2DM病因为胰岛β细胞功能衰竭，导致胰岛素分泌障碍，且胰岛素抵抗会导致血糖水平升高；而新诊断时期是治疗的“黄金时间”，如何选择合理治疗方案对预后效果、生活质量发挥着决定性作用，应引起临床高度重视[7-8]。

甘精胰岛素具有长效、稳定的降糖效果，能通过促进机体组织摄取葡萄糖、抑制脂肪细胞降解调节糖代谢，降低血糖水平；阿卡波糖属于α葡萄糖苷酶抑制剂，能抑制多种酶类活性，减慢多糖降解及肠道葡萄糖吸收速率，发挥降糖作用。但长期治疗效果不佳，防治新诊断T2DM病情进展的作用有限。肠道菌群是探讨T2DM发病机制、诊治预防的新途径，临床可通过改善肠道屏障功能对T2DM患者进行干预[9-10]。基于此，本研究采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌辅助常规药物治疗，结果显示研究组总有效率90.18%，高于常规组80.36%，治疗3个月后研究组FBG、2 h PBG、HbA1c低于常规组的（P＜0.05）。双歧杆菌乳杆菌三联活菌是由长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌构成，口服后进入肠道内会在细胞表面形成微生物膜，直接补充正常生理菌群，调整菌群平衡，抑制并清除肠道中潜在危害病原菌，重建微生态屏障，纠正肠道菌群失调状况；同时能促进胰岛细胞B淋巴细胞瘤-2基因的表达，保护胰岛β细胞，避免其凋亡，抑制胰岛内炎症反应，减轻胰岛损伤，有助于其功能恢复，从而降低血糖水平[11-12]。

相关研究已表明，T2DM患者极易发生肠道菌群紊乱，其中肠道双歧杆菌、乳杆菌数量减少，而粪肠球菌数量明确升高[13]。本研究对上述3种肠道菌群进行分析，结果显示治疗3个月后研究组双歧杆菌、乳杆菌高于常规组，大肠埃希菌低于常规组（P＜0.05）。双歧杆菌乳杆菌三联活菌自身多种有益菌是对胃肠道菌群的直接补充，从而调节微生态平衡及肠道菌群[14]。另外，细胞炎性因子在胰岛素抵抗疾病中发挥重要作用，被认为是其发病中心环节，并促进糖耐量受损、糖尿病的发生发展[15-16]。TLR4、HMGB1均为细胞炎性因子，可能参与T2DM的发生发展进程，其中TLR4是天然免疫反应的典型模式受体，可辨别革兰阴性菌表层脂多糖、肽聚糖等，促进炎症通路的激活[17]。而HMGB1在组织损伤与感染过程中会促进血管内皮细胞的炎症反应，在T2DM初期已较明显[18]。本研究结果还显示，治疗3个月后研究组血清TLR4、HMGB1水平低于常规组（P＜0.05）。益生菌能调节肠道菌群，改善肠上皮完整性及通透性，调节免疫系统，减少TLR4信号通路的激活，减弱全身性炎症反应，降低HMGB1水平，间接调节糖脂代谢。但本研究样本选取中心具有一定局限性，临床进一步研究过程中应收集不同地域、不同年龄段患者进行分析。

综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合甘精胰岛素、阿卡波糖治疗新诊断T2DM疗效显著，能降低血糖水平，调节肠道菌群，改善血清TLR4、HMGB1水平。