中性粒细胞与淋巴细胞比值、Gensini 评分联合预测STEMI 早期发生心力衰竭的价值研究

伍金雷 陈钦修 程宏基 段跃兴 卓裕丰

（番禺区何贤纪念医院，广东 广州 510000）

ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病中最危重的类型，是心血管疾病患者死亡的主要原因之一。一旦确诊即需要尽快解除血管梗塞、重建血运、挽救濒死心肌[1]。得益于近年来胸痛中心理念的建立和经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）技术的迅速发展普及，STEMI 患者的生存率明显上升。然而患者的预后受到多方面因素的影响，容易出现多种并发症。其中发病早期最常见的并发症是心力衰竭，可严重影响疾病的预后，对患者心理和经济造成了巨大的负担。炎症反应在冠状动脉硬化性心脏病斑块形成破裂等病理机制中担任了重要的角色，除此之外，炎性细胞还参与了心力衰竭的发生发展过程。炎性细胞中的中性粒细胞可促进炎症反应，引起血管壁变性，动脉粥样硬化进程可通过淋巴细胞调节免疫炎症反应得到延缓。中性粒细胞计数和淋巴细胞计数比值（NLR）结合了两种炎性细胞的特点，被视为可有效预测心血管疾病风险和预后的一种炎性生物标志物[2]。Gensini 评分通过累加不同权重冠状动脉血管狭窄程度的积分，定量表示冠状动脉病变程度，对STEMI 患者的预后有较高的价值。本文探讨 NLR 联合Gensini 评分预测 STEMI 经PCI 后 30d内发生心力衰竭的价值，以期对此类患者早识别、早预防、早治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2020 年12 月于南方医科大学附属何贤纪念医院心内科收治的304 例STEMI患者，其中男性248 人，女性56 人。所有患者均符合STEMI 诊断与治疗指南标准。排除标准：（1）合并严重感染性疾病；（2）合并严重肝肾功能不全；（3）合并血液病、恶性肿瘤、自身免疫疾病等；（4）既往有明确心力衰竭病史；（5）12 周内使用过糖皮质激素或免疫抑制剂；（6）一般临床资料缺失。根据患者PCI 术后住院期间和术后30d 内心力衰竭的发生情况分为心力衰竭组和非心力衰竭组，其中心力衰竭组217例，非心力衰竭组87 例。

1.2 方 法

入院即时收集患者静脉血4mL，常规4000r/min离心10min，留血清备用；CAL8000 型全自动血细胞分析仪(购自中国迈瑞公司)、全自动生化仪（成都恩普生医疗科技有限公司，A8020）、电化学发光双抗夹心免疫法，彩超（飞利浦投资有限公司，i U22）；入院即时完善18 导联心电图，依据各导联ST-T 段变化明确心肌梗死类型。使用数字减影血管造影技术（DSA）通过2 个或以上投照体位明确各冠脉情况。

1.3 观察指标

病人一般基线资料，包括：年龄、性别、吸烟史、入院收缩压和心率，是否有高血压史、糖尿病史、高脂血症病史等。血液生化检测包括：中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、红细胞分别宽度（RDW）、平均血小板体积（MPV），检测肌酐、尿酸、C反应蛋白（CRP），检测脑利钠肽前体（NT-proBNP）；左室射血分数（LVEF）等；梗死类型（前壁或其它）、冠脉病变类型（单支或多支/主干）；主支血管狭窄＞50%符合冠脉狭窄病变。介入术后计算Gensini 评分，指冠状动脉狭窄度积分和病变部位积分的总和，①狭窄程度积分：狭窄度<25%为1 分，狭窄程度25%～50%为2 分，狭窄程度51%～75%为 4 分，狭窄程度76%～90%为8 分，狭窄程度91%～99%为16分，狭窄程度100%为32 分。②病变部位积分为单处病变×不同系数，左主干：得分×5。回旋支开口处：得分×3.5。前降支中段：得分×1.5。主动脉和第一对角支：得分×1.0。回旋支远端：得分×1.0。左侧支：得分×0.5。其余分支：得分×1.0。

1.4 统计学方法

采用IBM SPSS 25.0 统计软件进行数据处理。服从正态分布的以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的数据以中位数（M）和第 25、75 百分位数（P25，P75）表示，两组间用非参数Mann-Whitney U 检验比较；计数资料以频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用 χ2检验；接受者操作特征（ROC）曲线分析NLR、Gensini 评分以及两者联合预测STEMI 介入术后30d 内发生心力衰竭的曲线下面积、敏感度、特异度等；相关性分析用 Spearman 相关系数（r）法；STEMI 早期出现心力衰竭的相关影响因素采用多因素Logistic 回归分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者既往吸烟史、高血脂史、高血压史、糖尿病史、入院收缩压、RDW、MPV、血小板（plt）、尿酸等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），但年龄、NLR、肌酐、NT-proBNP、Gensini 评分、梗死类型、冠脉病变类型、心率、C 反应蛋白、LVEF 等指标比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者一般资料比较[n(%)/]

表1 两组患者一般资料比较[n(%)/]

注：*表示P<0.05；#表示经过SK 正态性检验得出服从正态分布。

指标男性吸烟高血压史糖尿病史高血脂史梗死类型非心力衰竭组（n=217） χ2/Z/t 值2.651 0.565 0.707 2.367 0.055 P 值0.104 0.452 0.4 0.124 0.814前壁其他单支多支/主干<0.001心力衰竭组（n=87）66（75.86）46（52.87）37（42.53）27（31.03）63（72.41）64（73.56）23（26.44）10（11.49）77（88.51）60（50-77）5.947*17.672*冠脉病变0.015年龄[岁，M（P25，P75）]心率（次/min）#收缩压（mmHg）#182（83.87）125（57.6）81（37.33）49（22.58）160（73.73）102（47）115（53）52（23.96）165（76.04）52（46~62）-4.588*<0.001 NLR[%，M（P25，P75）]RDW[GSD，M（P25，P75）]MPV[fl，M（P25，P75）]plt[×109/L，M（P25，P75）]C 反应蛋白[mg/L，M（P25，P75）]肌酐[μmol/L，M（P25，P75）]尿酸[μmol/L，M（P25，P75）]NT-proBNP[pg/mL，M（P25，P75）]LVEF[%，M（P25，P75）]Gensini 评分M（P25，P75）]81.6±16.74 140.35±28.27 6.46（4.09-9.68）16（15.7-16.3）9.4（8.8-10）238（202-280）1.4（1-5.95）90.17±23.84 136.17±25.37 12.52（9.11-16.78）116.1（15.8-16.4）9.4（8.6-10.3）240（195-289）4.2（1.3-22.8）-3.064*1.198-7.851*-1.142-0.623-0.18-4.603*0.003 0.232<0.001 0.253 0.533 0.857<0.001 75（63-91）87（72-121）-4.124*<0.001 415（333-499）439（368-515）-1.5630.118 133（45.79-630.39）1000（242-4520）-6.795*<0.001 64（58-68）55（46-63）-5.605*<0.001 64（46-88）90（71-116）-5.491*<0.001

2.2 Spearman 相关性分析

相关性分析结果显示，NLR 与NT-proBNP 显著正 相 关 （r=0.18，P＜0.001）；Gensini 评 分 与 NT-proBNP 显著正相关（r=0.28，P＜0.001）。

2.3 多因素logistic 回归分析

多因素logistic 回归分析校正了年龄、入院心率、C 反应蛋白、肌酐、梗死类型、冠脉病变类型后显示，NLR、Gensini 评分、LVEF、NT-proBNP 是 STEMI患者介入术后早期发生心力衰竭的独立影响因素（均P＜0.05），见表 2。

表2 多因素logistic 回归分析

2.4 ROC 曲线分析

NLR 单独预测STEMI 患者PCI 术后早期心力衰竭的曲线下面积（AUC）为0.788，敏感度为72.4%，特异度为74.2%，截断值为9.58。Gensini 评分单独预测STEMI 患者PCI 术后早期心力衰竭的曲线下面积（AUC）为0.701，敏感度为67.8%，特异度为69.6%，截断值为80.75%。NLR 联合Gensini 评分预测STEMI 患者PCI 术后早期心力衰竭的曲线下面积（AUC）为0.825，敏感度为80.5%，特异度为71%，截断值为15.1，见图1。

图1 NLR、Gensini 评分以及两者联合预测STEMI 介入术后30d 内发生心力衰竭的ROC 曲线图

3 讨 论

STEMI 通常是在冠状动脉粥样硬化的基础上，斑块破裂继发血栓形成，造成冠状动脉血管堵塞，严重影响了心肌供血供能，随着堵塞时间的延长，累及心肌细胞出现缺血坏死。即使是得到了及时有效的血运重建治疗，在心肌梗死疾病恢复期仍容易合并各种并发症。HF 是最常见的并发症。研究表明STEMI 患者早期出现HF 是引起死亡的首要原因[3]。不仅如此，STEMI 合并HF 早期常常无特异性的临床征象，导致部分患者错过早期诊断及对HF 的针对性治疗，严重者甚至因为合并急性失代偿性HF而发生院内死亡[4]。因此，寻找一种简单易行且可有效预测STEMI 早期发生HF 的生物标志物有重要的临床意义。

近年来围绕着炎症反应生物标志物与心血管疾病相关性的研究越来越深入。有研究表明，在急性冠脉综合征患者体内，炎症反应在白细胞聚集及最终出现不稳定斑块破裂的过程中发挥了重要的促进作用[5-6]，炎症细胞有多种亚型分类，其中NLR 能同时反映出两个不同且能相互互补的免疫系统的路径，因此能够体现出二者之间的平衡状态，进而反映炎症发生的效应，比其他任何白细胞亚型具有更高的心血管疾病诊断及预后的预测价值[7]。R Bajari 等发现NLR 可作为ACS 患者临床并发症可靠的预测指标，在评估远期预后上有良好的表现[8]。相对高值的NLR 与HF 的发生有显著的相关性[9]。从本次回顾性分析304 例患者的研究中发现，NLR 高值是STEMI患者早期发生HF 的独立危险因素。NLR 越高，院内及出院后早期发生HF 的可能性越高，与Ghaffari S等的研究结果一致[10]。

Gensini 评分法是依据血管管腔狭窄的严重程度和狭窄所在血管段的重要性这两项指标提出来的一种冠脉评分法。计算公式简单，操作便捷，通过代入病变节段功能重要性及狭窄度不同的权重，累计相加计算出最终分数，可客观反映出冠脉病变严重程度。Gensini 评分对STEMI 患者急诊PCI 术后院内及6 个月内发生主要心血管不良事件有较好的预测价值[11-12]。本研究的回归性分析表明，Gensini 评分是STEMI 患者早期发生HF 的独立影响因素。且Gensini 评分越高，院内及出院后早期发生HF 的可能性越高。NT-proBNP 是一种被公认为能够反映HF 病情程度及预后的生物标志物，通过相关性分析得出NLR、Gensini 评分与NT-proBNP 显著相关。

本研究将NLR 和Gensini 评分两者联合，探讨其对STEMI 早期发生心力衰竭的预测价值，绘制NLR、Gensini 评分和联合预测的ROC 曲线，结果显示联合预测的ROC 曲线下面积大于NLR、Gensini评分任一指标。提示NLR、Gensini 评分联合预测STEMI 介入术后早期发生心力衰竭有更好的价值。

综上所述，NLR、Gensini 评分均对 STEMI 早期发生心力衰竭有一定的预测价值，且两者联合的预测价值优于单一指标。实际上，无论是NLR 还是Gensini 评分，均简单易得，操作便捷且费用低廉。临床上需要特别重视NLR、Gensini 评分均明显升高的患者，早期遏制心力衰竭的诱因，同时加强医患沟通。本研究是单中心回顾性研究，纳入样本量不多，随访时间短，未进一步深入分析NLR、Gensini 评分预测STEMI 患者远期预后的价值。本研究尚需扩大样本量、延长随访时间及开展多中心临床观察进一步探讨。