五运六气方药治疗糖尿病周围神经病变的临床效果

郑晓东，冯燕，韩磊

1.聊城市中医医院内分泌病科，山东聊城 252000；2.聊城市中医医院手术室，山东聊城 252000；3.聊城市东昌府人民医院检验科，山东聊城 252000

糖尿病周围神经病变作为临床上一类发病率较高的慢性并发症，起病相对较为隐匿，不具有特异性治疗方法， 对患者的身体健康及生活质量造成了非常大的影响。 糖尿病周围神经病变最早属于中医学当中“消渴” 并发症的范畴[1]。 早在20 世纪70 年代，有学者则将其命名为 “消渴病痹痿病”，认为消渴病为该病发生发展的基础，但又具有独特的特点。 有报道认为，糖尿病周围神经病变的发生则是消渴日久，气血俱损，气虚推动无力，导致血行不畅而瘀阻于脉络相关，与西医当中的微循环障碍相类似，但仅西药治疗疗效一般[2]。 现代中医认为糖尿病周围神经病变的发生发展以“阴虚为本、燥热为标” 作为其病机，近年来，随着研究的不断深入发现，结合五运六气禀赋可知，糖尿病易感人群多以金克木或者水克火禀赋为主， 并可将其归纳到“厥阴病” 范畴，以脾失健运、脾精浮动、营气郁于营血分不能化生卫阳，属于阴火证。 因此，在治疗时以健脾、宣肺、柔肝、祛湿以及补肾等作为最基本原则至关重要。 现方便选取该院将2020 年5 月—2021 年5 月收治的糖尿病周围神经病变患者90例作为研究对象，45例患者使用五运六气方药治疗，旨在获得更好疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机数字表法对方便选取该院收治的糖尿病周围神经病变患者90例进行分组，各45例。 对照组中男25例，女20例；年龄45～71 岁，平均（62.25±4.11）岁；病程8～13 年，平均（10.22±1.11）年；体质指数21.23～25.45 kg/m2， 平均 （23.02±1.10）kg/m2；HbA1c 7.64%～10.23%，平均（8.54±0.28）%；GSP 3.12～4.53 mmol/L，平均（3.98±0.37）mmol/L。 观察组中男27例，女18例；年龄46～70 岁，平均（62.19±4.23）岁；病程7～12 年，平均（10.12±1.23） 年； 体质指数21.45～25.60 kg/m2， 平均（23.10±1.02）kg/m2；HbA1c 7.94%～10.92%，平均（8.60±0.35）%；GSP 3.20～4.98 mmol/L，平均（3.99±0.35）mmol/L。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该次研究均符合该院医学会伦理会审核批准。 全部患者家属均签署了关于该次研究的知情权同意书。

诊断标准：糖尿病符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[3]标准；周围神经病变符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016 年版》[4]标准。 纳入标准：研究对象符合上述诊断标准者；在进入研究前1 周内未服用过任何治疗周围神经病变的药物；年龄在18～70 岁之间。 排除标准：合并其他类型糖尿病患者；合并妊娠或哺乳期女性；糖尿病合并其他类型并发症者；因慢性酒精中毒、金属中毒、手术以及药源性等多种原因引起的周围神经病变者； 糖尿病合并各类急性并发症者；未能按照规定服药，不配合治疗者，临床资料缺失或不全者。

1.2 方法

两组均给予常规干预， 包括糖尿病饮食、 运动干预， 结合患者的血糖高低给予口服降糖药物或者皮下注射胰岛素治疗，治疗期间对血糖高低变化进行监测，保证将血糖控制在（FBG≤7.0 mmol/L，2 hPG≤10.0 mmol/L）理想水平。

在此基础上，对照组给予常规方法治疗：0.9%氯化钠注射液（国药准字H20023428）250 mL+0.6 g 硫酸锌（国药准字H45020985）；500 μg 甲钴胺注射液（国药准字H20044413），静脉推注，1 次/d，连续治疗10 d。 观察组在对照组基础上实施五运六气方药治疗， 方药：50 g的莲子肉，各40 g 的炙黄芪及生山药，各30 g 的葛根、炒芡实、炒酸枣仁及山茱萸，各25 g 的红参及炒白术，20 g 的大枣，15 g 的炒山楂，各10 g 的肉桂、生麻黄、乌梅及桂枝，8 g 的石楠叶，7 g 的草果仁，6 g 的干姜，各5 g的五味子、石菖蒲、晚蚕砂、白花蛇舌草，4 g 的天花粉，各3 g 的黑豆及绿豆，各1 g 的僵蚕、细辛及胆南星。 同时通过询问或者查找病案的方式，参考《素问·天元正经大论》确定五运六气禀赋类型，并根据该结果对上述药方实施加减治疗：①太阳寒水在泉（寒）者，加2～4 g的黑附子；②太火或少金者，合并有少阳司天/厥阴在泉或少阴司天/阳明在泉（热）者，加3～5 g 的生阿胶；③少阳/厥阴司天或在泉（虚）者，加20 g 的龙眼肉及半个人参归脾丸；④含有太阴湿土司天或少水或太土（实）者，加5 g 木瓜。 将上述药打粉，小口嚼服，服药时间与主食及饮水间隔30 min，10 g/次，3 次/d。

1.3 观察指标

对比两组临床疗效、 治疗前后血清超氧化物歧化酶（SOD）和超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平、多伦多临床评分系统（TCSS）、疼痛数字评价量表（NRS）以及治疗期间的不良反应。 ①临床疗效评价标准的评价参考尼莫地平法， 即治疗前积分与治疗后积分的差值占治疗前积分百分比。 将症状完全或基本消失，积分减少≥90%评为完全缓解；将症状明显缓解，临床积分减少≥70%评为显效；将临床症状缓解，积分减少≥30%评为有效； 将症状无缓解， 状积分达不到上述标准评为无效；以完全缓解率及显效率之和作为总有效率[5]。 ②分别在治疗前后抽取患者的SOD 及hs-CRP，在清晨空腹状态下，抽取空腹肘部静脉血4 mL，并在室温20～22℃的条件下进行离心处理，离心速度为3 000 r/min，共离心10 min，SOD 采用黄嘌呤氧化酶法测量，hs-CRP 采用免疫比浊法测量。 ③TCSS 量表中包括了6 分症状评分，9 分双下肢反射评分，5 分足拇指评分，满分在0～19分之间，得分越高，症状越重[6]。 ④采用疼痛数字评价量表对患者的疼痛程度进行评价， 得分在0～10 分之间，指导患者结合自身的疼痛程度选择其中1 个数字[7]。 得分越高，疼痛越重。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，进行t 检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者疗效对比[n（%）]

2.2 两组患者SOD 及hs-CRP 水平对比

治疗后观察组与对照组相比血清SOD 水平较高，hs-CRP 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者SOD 及hs-CRP 水平对比(±s)

表2 两组患者SOD 及hs-CRP 水平对比(±s)

组别SOD（U/mL）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值106.23±12.33 105.49±11.29 0.297 0.767 114.35±13.69 130.88±15.10 5.440＜0.001 3.45±1.25 3.50±1.34 0.183 0.855 1.26±0.55 0.79±0.38 4.716＜0.001

2.3 两组患者TCSS 及NRS 水平对比

治疗后观察组与对照组相比，TCSS 及NRS 评分均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者TCSS 及NRS 水平对比[(±s),分]

表3 两组患者TCSS 及NRS 水平对比[(±s),分]

组别TCSS治疗前 治疗后NRS治疗前 治疗后对照组（n=45）观察组（n=45）t 值P 值8.54±1.85 8.60±1.74 0.158 0.874 4.98±0.81 4.30±0.75 4.132＜0.001 4.25±1.20 4.31±1.18 0.239 0.812 2.85±0.98 1.99±0.54 5.156＜0.001

2.4 两组患者不良反应对比

两组未出现明显的不良反应。

3 讨论

糖尿病周围神经病变是临床上一类发病率较高的糖尿病并发症。 近年来随着糖尿病的不断发展，糖尿病周围神经病变表现出了发病率较高、出现较早、起病较急等特点， 被认为是造成糖尿病患者下肢以及足部慢性难治性溃疡、干性以及湿性坏疽的重要原因[8]。 现代医学认为， 糖尿病周围神经病变以长期的血糖失控以及高血糖所致的代谢异常、 微循环障碍等作为主要的发病机制。 因此，如何采取有效的方法防治糖尿病周围神经病变的发生及发展，降低致残率至关重要。

中医认为， 糖尿病周围神经病变本身属于消渴病合并症的范畴，因消渴病病程较长，气血俱损、气虚推动无力，由此引起血行不畅或者瘀血在脉络，从而出现瘀血证候[9]。 近年来，随着五运六气禀赋理论的不断发展， 发现不同时期出生的人胎孕气均受到不同程度的大司天之气的影响， 后天生长发育过程中更加容易表现出阴阳俱虚、寒冷错杂、升降逆乱的厥阴状态[10-11]。 随着社会的不断发展， 绝大多数人群面临较大的工作及生活压力，饮食不规律，更加容易出现肺气压抑、肝气冲逆、脾土失运、精气虚浮等体质特点，并将其作为内在病因[12-13]。 由此可以认为体质异常被认为是引起疾病出现的一个主要原因， 通过采取有效的方法调整体质，在辅助提高疗效具有重要临床意义[14]。

结合研究报道可见， 糖尿病周围神经患者的先天禀赋多倾向于火、土、金因素，对应五脏为心、脾、肺。 心主血脉，脾主运化、主四肢，肺朝百脉，气血化生不及，经脉通调无力，久而血行瘀滞，脉络痹阻，也正应对“手足麻木、肢凉如冰” 等[15]。 因此，在该次研究中，该院在常规西药治疗基础上加用五运六气方药治疗，结果显示，加用五运六气方药加减治疗的观察组相比于常规治疗的对照组而言表现出了更高的临床有效率， 高达93.33%，与张琪深等[16]研究报道基本一致，在其研究中，基于五运六气理论治疗后显效率高达79.50%， 略低于该次研究。 不过在既往研究报道中，绝大多数的研究多倾向于探讨五运六气禀赋与2 型糖尿病发病的相关性， 或集中于出生日期的五运六气对后天罹患糖尿病倾向的趋势性分析， 尚未有大量的研究针对五运六气治疗糖尿病相关并发症而展开[17-18]。 在该次研究中，该院不仅对五运六气方药治疗糖尿病周围神经病变的临床总有效率进行了探讨，同时观察了其SOD 及hs-CRP水平，TCSS 及NRS 评分的变化，结果显示，经过五运六气治疗后糖尿病周围神经病变患者的血清SOD 水平较高，hs-CRP 水平较低，TCSS 及NRS 评分均较低， 均提示五运六气方药的应用通过更好地调整患者的体质，改变其内在基础， 在治疗糖尿病周围神经病变上具有一定的效果， 但具体作用机制及优势仍然需要进一步地深入研究。

综上所述， 糖尿病周围神经病变治疗期间加用五运六气方药可获得更好的临床疗效， 调节SOD 及hs-CRP 水平， 缓解临床症状及体征的同时也减少了疼痛感，且治疗期间不易出现不良反应，安全性较高。 在今后的研究中可进一步地扩大样本量分析， 丰富各项观察指标， 以此更好地对五运六气方药治疗糖尿病周围神经病变的优势性进行判断。