艾司西酞普兰与喹硫平联合治疗首发抑郁症的效果分析

杨晓江

泉州市第三医院精神科，福建泉州 362121

抑郁症是临床常见的精神疾病， 主要特征表现为持久且显著的心境低落，其病因尚未明确，但能够肯定其发病、进展与心理、生物、社会环境等因素有关[1]。 目前，抑郁症患者主要采用抗抑郁药物治疗，然而不同药物所取得的疗效有所差异， 且一些临床研究发现单药治疗抑郁症的效果仍有欠缺[2]。 因此，如何通过可靠且安全的用药方案提高抑郁症患者的整体疗效已成为临床学者亟须解决的重要课题。 艾司西酞普兰属于5-羟色胺再摄取抑制剂，能够有效调节患者的神经功能，抑制5-羟色胺再摄取，继而达到抗抑郁的目的[3]。 喹硫平则是一种非典型抗精神病类药物， 对于患者负性情绪与睡眠质量均有显著的改善作用。 虽然已有多项研究证实了艾司西酞普兰联合喹硫平能够改善患者的精神病性症状，但在首发抑郁症患者中的研究甚少[4]。 为了进一步完善抑郁症患者的治疗方案，方便选取2018 年1 月—2020 年12 月在该院就诊的116 首发抑郁症患者， 探究对首发抑郁症状患者应用艾司西酞普兰与喹硫平联合治疗的应用效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取116例在该院就诊的首发抑郁症患者，以随机数表法将其划分为两组。 对照组58例患者中男24例，女34例；年龄22～58 岁，平均（42.65±4.78）岁；HAMD 评分20～34 分，平均（27.12±3.43）分；文化水平：大专以上5例，高中16例，初中18例，小学19例。 研究组58例患者中男23例，女35例；年龄22～57 岁，平均（42.60±4.75）岁；HAMD 评分20～34 分，平均（27.02±3.48）分；文化水平：大专以上6例，高中17例，初中17例，小学18例。 两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准： 符合《中国抑郁障碍防治指南（第二版）》[5]中的诊断标准；首次确诊为抑郁症；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17 分；患者与其监护人对研究方案知情，已签署知情同意书；该次研究经医院伦理委员会批准。 排除标准：既往接受过抗抑郁治疗者；其他精神疾病者；神经系统疾病者；有自杀倾向者；肝肾功能障碍或严重心脑血管疾病者；妊娠期与哺乳期女性；血液系统或免疫系统疾病者；恶性肿瘤者；有药物依赖史、酒精依赖史、药物滥用史者。

1.2 方法

对照组患者接受草酸艾司西酞普兰片（规格：10 mg×7 片，国药准字J20150119）治疗，口服，初始用量为10 mg/次，1 次/d；治疗2 周后增加至20 mg/次，1 次/d。 在此基础上，研究组患者联合富马酸喹硫平片（规格：0.2 g×20 片，注册证号H20160665）治疗，睡前口服，初始用量为200 mg/次，1 次/d；治疗2 周后增加至600 mg/次，1 次/d。 两组均持续治疗8 周。

1.3 观察指标

①通过比较HAMD 量表治疗前后的分值， 评价两组患者的临床疗效。 相较于治疗前，治疗HAMD 评分降低≥75%为显效， 降低50%～74%为有效， 降低25%～49%为改善，降低＜25%为无效。 总有效率=（显效例数+有效例数+改善例数）/总例数×100.00%。 ②比较两组治疗前后的神经因子水平，即采集患者空腹静脉血，高速离心后分离血清， 以酶联免疫吸附法检测髓鞘间隙蛋白（MBP）与神经营养因子（BDNF）水平，具体步骤按照试剂说明书操作。 ③比较两组治疗前、治疗4 周与治疗8周时的认知功能， 通过重复性成套神经心理状态测验（RBANS）进行评价，评估项目包括言语功能、视觉广度、即刻记忆、延迟记忆、注意等，评分越高说明认知能力越佳。 该检测的反映内部一致性Cronbach'α 系数为0.90，重测信度为0.90。 ④比较两组治疗期间的不良反应情况（恶心/呕吐、便秘、皮疹、头晕/头痛、疲乏、口干等）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t 检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组首发抑郁症患者的临床疗效对比

研究组治疗的总有效率为94.83%， 高于对照组79.31%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组首发抑郁症患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组首发抑郁症患者治疗前后的神经因子水平对比

治疗前， 两组MBP 与BDNF 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后， 研究组MBP 较对照组低，BDNF 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组首发抑郁症患者治疗前后的神经因子水平对比[（±s），ng/mL]

表2 两组首发抑郁症患者治疗前后的神经因子水平对比[（±s），ng/mL]

组别MBP治疗前 治疗后BDNF治疗前 治疗后研究组（n=58）对照组（n=58）t 值P 值9.52±2.03 9.55±1.98 0.081 0.936 4.52±0.85 5.79±0.69 8.834＜0.001 22.43±3.98 22.42±4.03 0.013 0.989 27.52±4.03 24.33±5.00 3.783＜0.001

2.3 两组首发抑郁症患者治疗前、治疗后认知功能对比

治疗前，两组RBANS 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周与8 周时，研究组RBANS 评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组首发抑郁症患者治疗前后认知功能对比[（±s），分]

表3 两组首发抑郁症患者治疗前后认知功能对比[（±s），分]

组别治疗前治疗4 周 治疗8 周研究组（n=58）对照组（n=58）t 值P 值62.52±4.85 62.82±3.49 0.382 0.703 73.52±10.00 68.03±8.46 3.192 0.002 78.62±10.40 71.32±9.05 4.033＜0.001

2.4 两组首发抑郁症患者不良反应情况对比

治疗期间，研究组出现恶心/呕吐、皮疹各1例，疲乏、头晕/头痛2例，对照组出现恶心/呕吐、便秘、口干各1例，疲乏2例。 研究组不良反应发生率10.34%（6/58）与对照组8.62%（5/58）对比差异无统计学意义（χ2=0.100，P=0.751）。

3 讨论

抑郁症是心境障碍的主要类型， 即心境与处境不相称，早期表现为兴趣丧失、闷闷不乐、情绪消沉、易于乏力与疲倦等，随着病情的进展可表现为悲痛欲绝，伴有妄想、幻觉等症状，甚至悲观厌世，有自杀倾向，给患者的学习、工作与生活带来了巨大的影响[6]。

目前，药物是治疗抑郁症的首选方案，其中5-羟色胺再摄取抑制剂艾司西酞普兰已在临床中得到了广泛的应用[7-8]。 艾司西酞普兰中的主要成分为西酞普兰S异构体的代谢物，其效用为西酞普兰的1 倍，对于中枢神经系统5-羟色胺再摄取具有强效的拮抗作用， 且吸收快、不受食物影响，抗抑郁功效十分显著[9]。 喹硫平属于非典型抗精神病类药物， 其对5-羟色胺具有较强的亲和力， 能够抑制5-羟色胺的再摄取作用， 且对A2、M1、D1 与D2 受体亲和力较低，避免了镇静过度、锥体外系反应等不良反应问题[10]。 有学者发现，喹硫平可以亲和5-羟色胺受体，联合5-羟色胺再摄取抑制剂能够兴奋额前叶神经细胞与中脑边缘系统， 促使前额叶分泌多巴胺，继而缓解抑郁症状[11]。 一些既往研究显示，联合抗精神病类药物治疗抑郁症， 可以增强抗抑郁的功效[12-13]。 张昀[14]以随机排列法分将90例抑郁症患者分为两组，其中对照组应用艾司西酞普兰治疗，研究组在此基础上联合小剂量喹硫平， 结果显示研究组治疗总有效率77.78%较对照组53.33%高（P＜0.05），不良反应发生率20.00%与对照组17.78%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 该文研究结果显示，研究组治疗的总有效率为94.83%较对照组79.31%高（P＜0.05），不良反应发生率10.34%与对照组8.62%对比差异无统计学意义（P＞0.05）。 该文研究结果与上述结果略有差异，可能与所选研究对象的病情程度有关， 但均显示两种药物协同作用能够提高抗抑郁功效，且未增加用药不良反应，安全可靠。

目前， 神经营养因子在抑郁症患者中的作用已得到诸多学者的关注，即神经功能损伤或营养因子缺少，会抑制神经元再生功能， 干扰神经元结构的完整性与神经可塑性，致使神经递质平衡紊乱，影响个体应对刺激能力，继而诱发或加重抑郁症状[15]。 MBP 与BDNF 均是机体重要的营养因子， 与中枢神经系统损伤情况与结构完整性密切相关[16]。 同时，抑郁症患者普遍伴有认知功能损伤，也在一定程度上影响了生活质量[17]。 学者邵红敏等[18]对117例首发抑郁症患者应用了艾司西酞普兰与喹硫平联合治疗， 结果显示该组治疗后MBP（4.73±0.73）ng/mL 较对单纯艾司西酞普兰治疗对照组（5.97±1.38）ng/mL 低，BDNF（27.63±4.11）ng/mL 较对照组（24.13±5.07）ng/mL 高，RBANS 评分（78.41±12.85）分较对照组（71.22±10.37）高。 该文研究中，治疗4 周与8周时， 研究组RBANS 评分（73.52±10.00） 分、（78.62±10.40）分较对照组高（68.03±8.46）分、（71.32±9.05）分（P＜0.01），且治疗后，研究组MBP（4.52±0.85）ng/mL 较对照组（5.79±0.69）ng/mL 低，BDNF（27.52±4.03）ng/mL较对照组（24.33±5.00）ng/mL 高（P＜0.05）。 结果可见，两种药物联合应用能够有效调节神经营养因子， 改善患者的认知功能，促使疾病恢复。

综上所述， 首发抑郁症患者应用艾司西酞普兰与喹硫平联合治疗疗效确切，具有临床推广价值。