多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者的治疗作用及对血清炎性指标的影响

王玉洁

(江西省万安县人民医院，江西 吉安 343800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的疾病之一。据WHO调查表明，COPD发病率每年以10%的趋势上涨，目前，COPD已经成为全球排名第四位危害性疾病。据WHO调查研究显示，COPD将会成为导致全球经济负担加重排名第5的疾病[1]。COPD的发病原因呈现多样性，有环境原因和自身原因，在自身原因中有大量文献说明COPD的形成与炎性因子具有直接关系。研究表明，COPD会导致肺功能明显下降，与炎性因子、白细胞介素-18(IL-18)表达水平显著上升密不可分。肿瘤坏死因子(TNF-α)参与多种癌症细胞的表达，具有广泛的生物活性，在COPD疾病中会分泌增加炎性细胞的生长和分化，诱导气道结构损伤；还可以引起白介素如IL-18、IL-6等炎性因子分化加剧，共同作用会增加支气管上皮细胞间粒细胞桥粒的形成。研究表明，COPD 患者发生慢性缺氧，导致体内红细胞明显增加，诱导血液呈现高凝状态，会抑制血流速度，导致肺动脉压增高，易形成血栓及血栓前状态。研究表明，对COPD患者进行抗凝治疗会明显改善患者高黏滞状态，改善肺循环，改善患者生存预后。多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，可直接作用于支气管，临床中多采用该药物来治疗呼吸系统疾病。因此，本研究分析多索茶碱及氨茶碱对COPD患者的临床疗效、血清中炎性指标表达水平的差异，以此探究多索茶碱对COPD急性发作期患者的治疗作用及对血清炎性指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2018年1月～2019年4月66例COPD患者，按随机数字排序分组，两组患者各33例。其中，男30例，女36例，年龄49～67岁，平均(54.35±4.38)岁。氨茶碱组(AM组)采用氨茶碱进行治疗；多索茶碱组(DO组)采用多索茶碱进行治疗。两组患者在一般资料上差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准:①对试验药物不过敏的患者；②确诊为慢性阻塞性肺疾病的患者；③未参加过其他治疗的患者。排除标准:①调查期间无故退出活动；②存在恶性肿瘤等疾病的患者；③患有精神类疾病。

1.2治疗方法：两组患者均给予常规治疗。AM组在常规治疗基础上加用氨茶碱(上海现代哈森药业有限公司)静脉滴注，取250 mg氨茶碱与生理盐水混合，1次/d，持续治疗7 d。DO组患者在常规吸痰、抗感染治疗之上加用多索茶碱(开封康诺有限公司)治疗，取多索茶碱200 mg与生理盐水溶液混合，静脉滴注1次/d，持续治疗7 d。

1.3疗效判定标准：①在治疗过程中随时观察两组患者的表现症状。判定标准：显效：患者咯痰等不良现象完全好转，气息平稳；有效：患者咯痰、气促等不良现象有显著改善，气息相对来说较平稳；无效：患者咯痰、气促等不良现象无变化迹象甚至有所加重。总有效率=(显效+有效)÷总例数×100%。②ELISA法检测炎性指标:所有患者采用普利生C2000-A型全自动凝血分析仪，抽取患者外周血，观察患者体内TNF-α、IL-18和IL-6指标检测水平变化，采用ELISA法检测。

2 结果

2.1两组治疗效果比较:治疗后，AM组总有效率75.76%，DO组总有效率96.97%，DO组总有效率好于AM组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者血清中TNF-α、IL-18和IL-6比较：治疗前，两组患者血清中炎性物质表达水平相近，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者体内炎性指标表达水平显著少于治疗前，且DO组患者体内上述指标低于AM组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清中炎性指标表达水平比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)由有害气体进入气道或肺内造成气管或肺组织损伤。各地区COPD的发生情况有所差异，但是总体的趋势和流行病特点具有一致性，可以引作参考。男性患病率高于女性。有研究表明，我国COPD患者逐年增多，2015年死于COPD疾病发患者将近33万，已经逐步发展为危及人类的重要疾病之一[2]。COPD发病原因较为复杂，外界环境可能与长时间吸烟有关，自身关系可能与家族遗传有关。目前临床治疗COPD的方法有抗感染和平气促等常规疗法，但是治疗效果都不太理想。所以，采取有效方法治疗COPD至关重要。

本文中治疗后AM组患者总有效率75.76%，DO组总有效率96.97%，DO组治疗的效果好于AM组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血清中炎性物质表达水平相近，治疗后两组患者体内炎性指标表达水平显著少于治疗前，且DO组患者体内上述指标低于AM组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表明COPD疾病的形成与炎性因子有关。通过动物实验研究发现，COPD大鼠肺部的多个位置的炎性细胞大量增多，如T淋巴细胞等，其中IL-18、IL-6和TNF-α是其中重要指标之一[3]。研究表明，多索茶碱会减少患者巨噬细胞内炎性指标的分泌和表达，从而改善患者病情。当COPD患者出现血液高凝时，会导致高碳酸血症的产生，会通过多种方式诱导多种炎性因子，如TNF-α、IL-18作用于巨噬细胞来增加纤维蛋白原细胞活化表达，加剧血小板的增加，降低血流速度，甚至导致肺动脉高压形成，最后在肺循环中形成栓塞[4]。研究表明，多索茶碱可以明显降低COPD 患者血清中炎性指标表达水平，改善气管炎性反应。多索茶碱对于COPD 疾病有显著改善作用[5]，这与本文研究结果相似。但本文样本对象例数有限，需要纳入更多对象，药物范围也应继续扩大进行大样本研究并对其长期随访调查。

综上所述，多索茶碱可以明显降低COPD患者血清中炎性指标表达水平，明显改善COPD的临床疗效。