14C-尿素呼气试验检测值与幽门螺杆菌感染密度的关系
2021-02-06张少聪陈卫刚王凯莉陈凯丽
张少聪，陈卫刚，王凯莉，陈凯丽，郑 勇
(1.石河子大学，新疆 石河子 832000；2.石河子大学第一附属医院，新疆 石河子 832000)
幽门螺杆菌(helicobacter pylori， Hp)感染与多种胃肠道疾病密切相关，是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的重要致病因子[1]。国内Hp感染率为40%～90%，平均为59%[2]。目前Hp感染检测方法有胃黏膜活组织检查、14C-尿素呼气试验、尿素酶试验、血清学抗原或抗体检测、粪便抗原试验及细菌培养等[3]，其中部分检测方法因耗时、准确率低、费用高昂或患者依从性差等问题，导致未能广泛应用于临床。现简便、快捷、准确、操作性强的无创性检测14C-尿素呼气试验已被世界卫生组织(WHO)确定为检测幽门螺杆菌感染的“金标准”方法之一[4]。而目前14C-尿素呼气试验检测Hp感染仅应用于定性检验，14C-尿素呼气试验检测值在定量检验中的应用研究较少，本研究探讨14C-尿素呼气试验检测值大小与幽门螺旋杆菌感染密度的关系，为临床工作提供参考。
1 资料与方法
1.1一般资料：回顾性分析2015年1月～2018年12月就诊于石河子大学第一附属医院同时行胃黏膜活组织检查、14C-尿素呼气试验检查的10 530例患者，其中男4 791例(45.5%)，女5 739例(54.5%)。年龄17 ～ 93岁，平均(52.83±12.13)岁。
1.2方法
1.2.1胃黏膜活组织检查：每位患者行常规电子胃镜检查，在检查中至少取2块胃黏膜组织(胃窦、胃体)并标明部位，取出标本立即置于福尔马林标本瓶中保存。
1.2.214C-尿素呼气试验检查方法及判定：患者晨起空腹或餐后4～6 h，服用14C-尿素呼气试验微量胶囊1粒，静坐20 min后向加有氢氧化胺(1 ml)、无水乙醇(1 ml)，1%酚酞1滴的闪烁瓶内液体(CO2吸收剂)吹气。当吸收剂的紫红色退尽变为无色时，提示CO2饱和停止吹气。将5 ml闪烁液加入，每份标本在液闪计数仪作计数测定，测量每分钟衰变数(DPM)，以14C-DPM≥100为阳性标准。检查操作及结果判定由经过专业培训的消化内科医师进行。
1.2.3标本病理学检测及判定：病理医师对活检组织行HE染色。有炎性反应的黏膜标本做出 Hp阴性诊断之前必须做 Hp特殊染色。Hp感染的细菌密度根据我国慢性胃炎诊断标准和新悉尼系统判定方式如下：①无(-)：特殊染色片上未见Hp；②轻度(+)：偶见或小于标本全长1/3有少量Hp；③中度(2+)：Hp分布超过标本全长1/3，而未在标本全长2/3或连续性，薄而稀疏地存在于上皮表面；④重度(3+)：Hp成堆存在，基本分布于标本全长。由3级病理医师经双盲法进行阅片诊断。
2 结果
2.114C-尿素呼气试验结果提示有6 431例Hp阴性(DPM<100)，阴性率61.07%，有4 099例Hp阳性(≥100)，阳性率39.93%。胃黏膜活组织检查结果提示有6 416例Hp阴性(-)，阴性率60.93%,有4 114例Hp阳性，阳性率39.07%。不同Hp感染细菌密度患者的平均年龄比较，差异均有统计学意义(F=75.014，P<0.01),AgeHp(-)>AgeHp(1+)> AgeHp(2+)>AgeHp(3+)；性别比较，差异有统计学意义(χ2=35.719，P<0.01)，Hp(3+)组男性的比例高于其他组。见表1。
表1 不同组别一般资料比较
2.2胃黏膜活组织检查与14C-尿素呼气试验检测各年龄段患者Hp感染阳性率，其中46～60岁的患者Hp感染率最高，约占50%，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两种检测Hp感染方法阳性率与年龄的关系[例(%)]
2.3不同Hp感染细菌密度患者的14C-尿素呼气试验检测值(DPM)比较存在差异(H=925.796，P<0.01)，DPMHP(-) 表3 Hp感染密度与14C-尿素呼气试验检测值DPM比较 表4 DPM的多重比较 为了调整性别、年龄的影响，进一步探究DPM值与Hp感染细菌密度的关系，将Hp感染细菌密度作为因变量，年龄、性别、检查结果、DPM去自然对数作为自变量进行多元Logistics回归。不同Hp感染细菌密度分别进行两两比较得知，DPM为危险因素，OR>1，说明随着DPM值越大，Hp感染密度随之增加；年龄为保护因素，OR<1，年龄越大，Hp感染密度随之降低。HP(3+)和HP(2+)对比，尚不能认为年龄为保护因素，DPM为危险因素。见表5。 表5 多元Logistics回归分析 大量证据显示幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎的主要病因，幽门螺杆菌感染密度与慢性胃炎活动性呈正相关[5]。胃黏膜活组织检查则是侵入性检查，存在患者依从性差、医疗费用大和基础病的限制等局限性，且每处活组织检查部位后期可有溃疡、出血等可能，因此能在确保准确、快速的同时要满足无创、费用低、患者依从性好的Hp感染密度检测方法对于患者来说，更为迫切。14C-尿素呼气试验为非侵入性方法，该检查不依赖内镜，患者依从性好，准确性较高，为Hp检测的“金标准”方法之一，目前被广泛应用。而Hp感染密度和Hp产生尿素酶多少有关[6]，则14C-尿素呼气试验检测值大小可能与Hp感染细菌密度有关。 本文通过对10 530例患者行一般资料、14C-尿素呼气试验检测值及不同Hp感染细菌密度进行统计学分析，结果显示在46～60岁Hp感染阳性率最高，约占全体Hp感染患者一半。有相关研究报道此年龄阶段人群是工作、生活、家庭、情感压力最大的阶段，聚餐、应酬等相对于其他年龄阶段的人群相比较多，故而Hp感染率较高，其中男性更为明显[7]。Hp感染密度随着年龄增加而降低，暗示了年龄可能为Hp感染细菌密度的保护因素。这可能与Hp感染机制相关，随着年龄的增长胃黏膜常见黏膜小血管扭曲，小动脉壁玻璃样变性，管腔狭窄。这种胃局部血管因素可使黏膜营养不良、分泌功能下降和屏障功能降低，可视为胃黏膜退行性改变，从而使Hp感染细菌密度较年龄小的人相对较低，但同时也与Hp毒株及毒力、宿主个体差异和胃内微生态环境等多因素密不可分。 胃黏膜活组织检查与14C-尿素呼气试验检测Hp感染阳性率大致相同，但仍有部分存在差异。胃黏膜活组织检查因存在取材部位、大小、深度及不同病理医生或同一医生在不同时间对分级的尺度掌握有一定程度的区别 ,其结果也可能相差较大[8]。根据 2012 年“第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告”中 Hp 感染的诊断标准，DPM值结果阳性即可诊断 Hp 现症感染[9]，然而14C-尿素呼气试验同样存在假阴性结果，胃内胆汁反流、胃大部切除术史、Ⅱ型 Hp 感染、上消化道出血、因腹部不适或其他身体不适自行于药店或其他途径服用质子泵抑制剂、消炎药等，可造成14C-呼气试验假阴性结果[10]，如果存在幽门梗阻及胃轻瘫，则可能出现尿素呼气试验假阳性而影响结论[11]。不同Hp感染细菌密度与14C-尿素呼气试验检测值(DPM)，比较存在差异(H=925.796，P<0.01)，DPMHp(-) 即使目前消化道黏膜病变的确诊以内镜病理活检为主，但由于胃镜为侵入性检查，存在患者依从性差、医疗费用大和基础病的限制等局限性，导致部分患者无法进行内镜检查，14C-尿素呼气试验检查具有无创、准确、简便、快捷、安全、卫生、价廉、无交叉感染等优点，患者更易于接受，且大量证据显示Hp感染密度与胃黏膜病理炎性反应活动度密切相关，根据本研究可了解14C-尿素呼气试验检测值大小与Hp感染密度有关，在一定程度上可间接反映胃内幽门螺杆菌感染的细菌密度，为临床诊断及治疗提供依据[13]。
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