阿戈美拉汀治疗首发抑郁症疗效及对肝功能的影响

邹展平 封敏 费玉娥 郭子雷 夏江明 陶峰 林勇*

随着社会、生活、工作等各方面压力增大，抑郁症患病率逐年升高。据世界卫生组织统计，全球有3亿多人患有抑郁症，至2020年，抑郁症将成为继冠心病后全球第二大疾病负担［1］。2014年《自然》杂志报道全球抑郁症流行病学情况，其中中国抑郁症患病率3.02%［2］。2019年《中国抑郁症领域蓝皮书》公布中国抑郁症终身患病率6.9%，12个月患病率3.6%，其中女性抑郁症患者占65%。抑郁症目前主要以抗抑郁药物治疗为主，新型抗抑郁药阿戈美拉汀，是褪黑激素受体激动剂，也是5-HT2c的受体拮抗药，经P450酶1A2代谢［3］。本文评估阿戈美拉汀治疗首发抑郁症的疗效，并观察其对肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2019年6月在嘉兴市康慈医院、海宁市第四人民医院、嘉善县第三人民医院首发抑郁症患者108例。（1）纳入标准：①符合《国际疾病与相关健康问题统计分类（ICD）第10版》（ICD-10）首次抑郁发作的诊断标准；②基线汉密尔顿焦虑量表（HAMA）-20项评分≥18分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-24项评分≥20分；③性别不限，年龄25～60岁；④本研究经医院伦理委员会同意，患者均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①入组前2周内服用其它影响精神活动的药物，或任何抗抑郁药物，或接受过电休克治疗或正在接受系统的心理治疗；②合并严重器质性疾病，乙型肝炎及病毒携带者，丙型肝炎及病毒携带者；③对药物过敏；④有严重物质依赖；⑤实验室及辅助检查有明显异常；⑥双相障碍-抑郁相患者。

1.2 方法 随机分为观察组和对照组，观察组68例，给予阿戈美拉汀片治疗，25 mg/d，2周内加至最大量50 mg/d；对照组40例，给予艾司西酞普兰治疗，5 mg/d，如患者能够耐受，3 d后加量至10 mg/d，2周内加量至20 mg/d。

1.3 观察指标 疗效评定：基线及治疗第1、2、4、8周末，采用HAMD-24评定抑郁程度，采用HAMA-20评定焦虑症状，采用PSQI评定睡眠质量，采用SF-36评定生活质量。量表评分由专业医师单盲评定，以HAMD评分的动态变化为依据。以基线、治疗2、4、8周末，进行肝功能检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。治疗前后比较采用配对资料t检验，两组比较采用独立样本t检验，多组比较采用方差分析，计数资料用χ2检验。未完成12周随访的脱落患者采用末次观察推进法（LOCF）进行数据处理。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线一般资料、量表评分、肝功能指标比较 见表1～3。

表1 两组患者基线一般资料比较（±s）

表1 两组患者基线一般资料比较（±s）

项目 观察组（n=68） 对照组（n=40）t/χ2值 P值年龄（岁） 46.38±9.58 45.38±8.86 0.538 0.592性别（男/女） 34/34 16/24 1.013 0.314文化程度（文盲/小学/初中/>高中） 11/17/24/16 5/13/10/12 0.064 0.800户籍（农/非农） 28/40 12/28 1.349 0.245病程（月） 25.68±5.97 23.76±5.12 1.699 0.092婚姻（未婚/已婚/离婚或丧偶） 8/50/10 4/36/0 0.995 0.319遗传史（阳性/阴性） 2/66 4/36 1.236 0.266

表2 两组患者基线量表评分比较（±s）

表2 两组患者基线量表评分比较（±s）

量表 观察组 对照组 t值 P值HAMD低动力因子分 7.43±2.26 7.33±2.41 0.237 0.813 HAMD总分 23.41±6.63 23.20±7.14 0.152 0.879 HAMA总分 16.49±4.53 16.10±4.77 0.419 0.676 SF-36总分 225.22±54.86 231.97±55.91 -0.607 0.545 PSQI总分 14.60±4.42 14.18±4.29 0.477 0.634

表3 两组患者基线肝功能指标比较（±s）

表3 两组患者基线肝功能指标比较（±s）

指标 观察组 对照组 t值 P值ALT 25.00±7.52 26.86±7.15 -1.264 0.209 AST 22.43±6.34 21.42±6.28 0.802 0.424 ALP 96.32±27.66 99.42±28.70 -0.555 0.580 TB 12.19±4.22 13.34±4.53 -1.331 0.186 CB 2.44±1.17 2.09±1.14 1.515 0.133

2.2 两组患者疗效评分比较 两组患者治疗4周末，HAMA总分、PSQI总分差异有统计学意义（P<0.05）；治疗8周末，HAMD低动力因子分、HAMA总分、SF-36总分差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者疗效评分比较（±s）

表4 两组患者疗效评分比较（±s）

时间 观察组 对照组 t值 P值HAMD低动力因子分治疗1周 6.85±2.31 6.73±2.54 0.249 0.804治疗2周 5.26±2.21 5.23±2.06 0.069 0.945治疗4周 1.84±1.15 1.60±1.08 1.059 0.292治疗8周 1.31±0.79 1.00±0.52 2.19 0.031 HAMD总分治疗1周 21.62±6.55 20.98±6.62 0.483 0.63治疗2周 17.76±5.85 17.70±5.53 0.052 0.959治疗4周 8.66±3.28 9.65±3.31 -1.433 0.155治疗8周 4.71±1.68 5.23±2.11 -1.396 0.166 HAMA总分治疗1周 15.43±4.67 14.80±5.11 0.647 0.519治疗2周 12.46±4.28 12.08±4.13 0.447 0.656治疗4周 5.54±1.96 7.50±2.14 -4.798 <0.001治疗8周 2.79±1.15 3.48±1.38 -2.764 0.007 SF-36总分治疗1周 239.57±56.53 254.66±58.48 -1.307 0.194治疗2周 351.02±63.39 349.93±62.40 0.141 0.888治疗4周 566.34±97.33 541.62±95.65 1.283 0.202治疗8周 702.20±125.56 647.85±119.27 2.189 0.031 PSQI总分治疗4周 5.04±1.57 6.03±2.34 -2.601 0.011治疗8周 3.54±1.29 3.53±1.11 0.04 0.968

2.3 两组患者肝功能指标比较 两组患者治疗2周末，ALT、ALP指标差异有统计学意义（P<0.05），治疗4周末ALT、AST指标差异有统计学意义（P<0.05），治疗8周末ALT、AST、ALP、TB指标差异有统计学意义（P<0.05）。见表5～7。

表5 两组患者治疗2周末肝功能指标比较（±s）

表5 两组患者治疗2周末肝功能指标比较（±s）

指标 观察组 对照组 t值 P值ALT 19.91±5.35 22.46±6.49 -2.208 0.029 AST 21.26±6.32 21.95±6.51 -0.542 0.589 ALP 87.38±25.54 71.67±20.67 3.304 0.001 TB 10.72±3.89 9.39±3.64 1.757 0.082 CB 2.10±1.23 2.06±1.08 0.171 0.865

表6 两组患者治疗4周末肝功能指标比较（±s）

表6 两组患者治疗4周末肝功能指标比较（±s）

指标 观察组 对照组 t值 P值ALT 21.61±5.86 24.18±7.11 -2.033 0.045 AST 20.60±5.54 23.90±6.92 -2.722 0.008 ALP 87.46±24.73 80.38±22.46 1.485 0.141 TB 9.32±3.77 9.72±4.01 -0.520 0.604 CB 1.78±0.83 2.03±0.94 -1.439 0.153

表7 两组患者治疗8周末肝功能指标比较（±s）

表7 两组患者治疗8周末肝功能指标比较（±s）

指标 观察组 对照组 t值 P值ALT 17.26±4.55 26.45±6.98 -8.282 <0.001 AST 19.25±4.97 25.21±6.23 -5.470 <0.001 ALP 91.11±26.52 71.72±21.24 3.938 <0.001 TB 10.40±3.99 16.21±4.44 -7.007 <0.001 CB 2.03±1.02 2.42±1.16 -1.823 0.071

3 讨论

新型抗抑郁药阿戈美拉汀通过对MT1/MT2和5-HT2受体的互补和协同作用，重新同步昼夜节律，增强向额叶皮层多巴胺和去甲肾上腺素能神经传导，针对抑郁症发病机制改善核心症状［3］。本资料结果显示，阿戈美拉汀不会引起突触间的5-HT水平上升，因此不会出现5-HT综合征［4］等严重不良反应。艾司西酞普兰主要作用于5-HT受体，经P450酶2C19代谢，治疗抑郁症起效较快、疗效较好、不良反应较轻，且患者依从性良好，同时随治疗时间的延长疗效不断提高［5］。药理研究表明，艾司西酞普兰、阿戈美拉汀与其他药物的相互作用较小，与现有的其它抗抑郁药联用不会产生严重不良反应。

本资料结果显示，治疗4周时观察组HAMA总分、PSQI总分与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗8周时观察组HAMD低动力因子分、HAMA总分、SF-36总分与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。此与张德伦等［6］研究结果一致，可以肯定阿戈美拉汀片起效更快，这将可以增强患者治疗依从性，进而提高治愈率。阿戈美拉汀在结构上与褪黑素相关，同时兼有非单胺能机制，通过同步化生物节律，提高睡眠质量，缓解抑郁情绪，所以起效较艾司西酞普兰快［6-8］。关于阿戈美拉汀对肝功能影响，治疗2周末两组ALT、ALP指标差异有统计学意义（P<0.05），治疗4周末两组ALT、AST指标差异有统计学意义（P<0.05），治疗8周末两组ALT、AST、ALP、TB指标差异有统计学意义（P<0.05），提示阿戈美拉汀对肝功能影响较小，总体安全性好。本研究尚有不足之处，如样本量偏小，阿戈美拉汀的临床价值及安全性还有待更广泛深入的研究和临床实践去验证。