养胃颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性慢性胃炎的疗效

戴健 俞进 李小兵

慢性胃炎（CG）是一种以胃黏膜慢性炎症性病变为主的临床常见病，幽门螺旋杆菌（Hp）感染与该病密切相关。1983年Warren和Marshall研究发现幽门螺旋杆菌［1］，自此慢性胃炎与Hp的关系引起全球性关注。据统计，我国自然人群中有40%～90%存在Hp感染［2］，若不能及时有效根除Hp，胃黏膜长时间充血水肿糜烂，容易诱发胃溃疡、胃出血等疾病，甚至进展为异型增生，最终出现癌变。目前，四联抗菌疗法仍是临床上根除Hp的主要方法，由于抗生素的普遍应用以及Hp菌体的基因改变，导致耐药率居高不下，根除难度明显增加［3-4］。本文探讨养胃颗粒联合四联抗菌法在治疗Hp阳性慢性胃炎的疗效及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2019年12月本院就诊的Hp阳性慢性胃炎患者120例，（1）纳入标准：①经内镜检查及病理组织学检验，确诊为慢性胃炎［5］；②经14C尿素呼气试验，确诊为Hp阳性［6］。（2）排除标准：①存在溃疡、出血、穿孔、癌变等消化道疾患；②伴有多种严重基础疾病；③妊娠期、备孕或哺乳期妇女；④拒绝治疗后复查者；⑤对养胃颗粒、青霉素过敏者；⑥失访或自愿退出研究者；⑦无法耐受药物严重不良反应，不能坚持全程用药者；⑧不遵医嘱用药，依从性差者。按照随机数字法分为对照组和观察组，各60例。观察组，男33例，女27例；年龄18～68岁，平均（55.65±10.08）岁。病程1～5年，平均（3.75±1.65）年。对照组，男28例，女32例；年龄20～69岁，平均（56.25±10.88）岁。病程1～6年，平均（3.95±1.85）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本项目经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予四联疗法：雷贝拉唑肠溶片10 mg，口服，2次/d；胶体果胶铋胶囊0.1 g，口服，2次/d；阿莫西林胶囊1.0 g，口服，2次/d；克拉霉素胶囊0.5 g，2次/d；疗程2周。观察组在四联疗法的基础上，加用养胃颗粒，5 g/次，口服，3次/d；治疗期间忌食酸辣、生冷等刺激性食物；疗程8周。

1.3 观察指标 （1）幽门螺旋杆菌根除情况：采用14C尿素呼气试验，吹气1～3 min，指示剂从橙红色变为黄色，为阳性。（2）临床治疗效果评分：采用问卷调查法［7］。痊愈：临床症状与体征消失，自我感觉无症状，内镜与活检胃黏膜充血、炎症基本消失，积分为0。显效：临床症状与体征明显改善，自我感觉为轻度不适，内镜与活检胃黏膜充血、炎症改善>2/3，积分为1。有效：临床症状与体征有所改善，自我感觉为中度不适，内镜与活检胃黏膜充血、炎症改善>1/2，积分为2。无效：临床症状与体征无变化或较前有所加重，自我感觉为重度不适，内镜与活检胃黏膜充血、炎症无明显改善甚至加重，积分为3。（3）血清检测：采用酶联免疫法检测患者治疗前后的胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并计算PGⅠ/PGⅡ比值。（4）不良反应：治疗前后抽取患者空腹静脉血进行血常规和生化功能检查，记录患者用药不良反应的具体临床表现。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp根除率比较 见表1。

表1 两组患者Hp根除率比较

2.2 两组患者总有效率比较 见表2。

表2 两组患者总有效率比较［n（%）］

2.3 两组患者治疗前后血清GAS水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清GAS水平比较［mmol/L，（±s）］

表3 两组患者治疗前后血清GAS水平比较［mmol/L，（±s）］

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别 n GAS治疗前 治疗后观察组 60 4.94±1.48 9.75±3.47*#对照组 60 4.70±1.59 7.12±3.08*

2.4 两组患者治疗前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比较 见表4。

表4 两组患者治疗前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGⅠ/PGⅡ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组64.67±10.85 83.42±17.34*# 13.61±5.04 11.94±4.91 3.63±1.05 5.65±1.22*#对照组66.52±10.21 77.02±16.86* 13.81±5.98 12.37±5.44 3.71±1.10 4.97±1.02*组别

2.5 两组患者治疗前后血常规及生化指标水平及不良反应比较 治疗期间，对照组出现头晕、恶心呕吐、腹泻等消化道不良反应2例，生化检查显示肝酶轻度升高2例，经抑酸、护肝降酶处理，疗程结束后1周复查，肝功能恢复正常；观察组出现轻度上腹部不适2例。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.439，P<0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血常规及生化指标水平比较（±s）

表5 两组患者治疗前后血常规及生化指标水平比较（±s）

WBC（109/L）RBC（109/L）PLT（109/L）ALT（U/L）ALB（g/L）SCR（μmol/L）治疗前6.13±1.62 4.36±0.62 232.52±72.42 24.83±16.85 57.78±7.05 65.29±14.20治疗后6.32±1.54 4.42±0.68 216.23±56.34 23.15±11.29 59.64±11.43 63.92±14.95 t值 -0.411 -0.517 1.479 0.565 -0.939 0.483 P值 0.683 0.607 0.146 0.574 0.352 0.627

3 讨论

慢性胃炎是一种常见的消化系统疾病，是由多种病因引起的胃黏膜炎症性疾病，幽门螺旋杆菌是主要致病因子［8］，病理学以淋巴细胞浸润为主，后期可出现胃黏膜固有层腺体减少、萎缩、化生。我国慢性胃炎合并Hp感染率达65%，慢性活动性胃炎高达80%［9］，故控制Hp感染对降低CG相关症状反复发生率及癌变风险具有重要意义。临床上成功根除Hp可以有效改善消化道症状，内镜下可见胃黏膜充血水肿消失及组织学改变［10］，进而可阻断胃黏膜的进一步萎缩、肠化［11］，但患者在传统根除方案治疗过程中出现较多不良反应以及抗菌药物的滥用、Hp耐药性的不断增加等因素，造成治疗依从性欠佳，用药不达标准，加大Hp根除难度，故选择合适的根除Hp方案是临床工作重中之重［12］。研究显示，结合中医中药治疗CG合并Hp感染疗效肯定，且Hp根除率较高［13-14］。

慢性胃炎，根据症状可归属于中医“胃脘痛”“痞满”等范畴。CG多由外邪入袭、饮食失节、情志不调等因素诱发，而脾胃虚弱是根本原因，因为“邪之所凑、其气必虚”。养胃颗粒由黄芪、党参、陈皮、香附、白芍、山药、乌梅、甘草组成，具有补脾益胃、理气畅中的功效；黄芪、山药、党参、甘草补气健脾和胃；香附、陈皮理气健脾；白芍、乌梅养阴和营、和中止痛。周本刚等［15］研究显示，养胃颗粒联合常规西药治疗慢性胃炎的临床疗效和Hp根除率均优于单纯常规西药组，并能有效改善慢性萎缩性胃炎患者胃肠激素、血管活性肽和胃蛋白酶原水平，且不增加不良反应发生。

胃泌素（GAS）是人体胃肠激素之一，其主要由胃窦G细胞分泌，可促进壁细胞泌酸，促进胃黏膜上皮细胞的增殖和分化，亦可刺激胃蛋白酶原的分泌［16］。当胃黏膜出现活动性炎症、萎缩等病变时，胃窦G细胞数量减少，GAS分泌亦减少。本资料结果显示，治疗后血清GAS水平均较治疗前有明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组联合养胃颗粒治疗后，血清GAS水平相比对照组增加更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；其作用机制可能是血清GAS含量增加从而促进受损胃黏膜的愈合与再生。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的活性前体，PGⅠ和PGⅡ为其两个亚型，PG的血清水平可反映胃黏膜不同部位的形态和功能。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌，当胃黏膜出现活动性炎症或萎缩时，其分泌量会大幅度下降，而PGⅡ由主细胞、贲门腺和幽门腺分泌，当胃黏膜病变时其分泌量变化不如PGⅠ显著，但PGⅠ/PGⅡ比值显著降低。本资料，观察组患者治疗后血清PGⅠ含量及PGⅠ/PGⅡ显著升高（P<0.05），提示养胃颗粒联合四联疗法可提高Hp阳性慢性胃炎患者血清PGⅠ/PGⅡ水平，延缓胃黏膜萎缩进程，从而改善患者预后。

综上所述，养胃颗粒联合四联疗法治疗慢性胃炎合并幽门螺旋杆菌感染患者的临床疗效更优越，可提高Hp根除率，增加GAS、PGⅠ分泌，提高PGⅠ/PGⅡ比值，促进胃黏膜修复及腺体再生，提高胃黏膜的屏障能力，并可以减少消化道不良反应和肝损病例，最终达到更高效、更安全的治疗目标，值得临床推广。