奥美沙坦酯片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压的临床效果及安全性分析

崔高安 阚丽丽

原发性高血压作为心脑血管疾病的重要危险因素,已引起社会的高度注意,亦是目前心血管疾病最为常见病之一,我国人口老龄化趋势的逐渐加剧,同时人们不断改变的生活方式、饮食习惯,导致原发性高血压患者逐步增多,且已成为社会关注的公共健康问题［1］。该病的主要治疗目标是平稳可靠的控制血压。苯磺酸氨氯地平为临床上较为常用的降压药物。本次实验旨在研究奥美沙坦酯片联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压的临床效果及安全性,为临床改善降压手段提供更多参考,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019 年5 月～2020 年4 月本院收治的90 例老年高血压患者,按照治疗方法不同分为对照组和试验组,每组45 例。对照组中,男20 例,女25 例；年龄65～87 岁,平均年龄(76.3±4.2)岁；体质量指数24.5～34.3 kg/m2；病程7～32 年,平均病程(24.4±5.8)年。试验组中,男19 例,女26 例；年龄62～83 岁,平均年龄(76.5±4.9)岁；体质量指数25.2～37.1 kg/m2；病程9～27 年,平均病程(24.7±5.3)年。两组患者性别、年龄、体质量指数、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2诊断标准 根据中国高血压防治指南(2010 年修订版)中高血压定义作为标准［2］：在未使用抗高血压药物的情况下,收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mm Hg 即诊断为高血压,或目前正在应用抗高血压药者。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：符合诊断标准。排除标准：继发性高血压患者；存在冠心病、糖尿病等其他基础疾病或肝肾功能不全者；孕期妇女；高血压急症患者；存在恶性肿瘤、全身状况差的患者；患有精神疾病、痴呆的患者；对治疗药物过敏者。

1.4方法 对照组给予苯磺酸氨氯地平(辉瑞制药有限责任公司,国药准字H10950224)治疗,口服5 mg/d,若降压效果不佳,可增加剂量至10 mg/d,分2 次口服。试验组给予苯磺酸氨氯地平片联合奥美沙坦酯片［第一三共制药(上海)有限公司,国药准字H20060371］治疗,苯磺酸氨氯地平用法用量同对照组,奥美沙坦酯片20 mg/d 口服,若疗效不理想,可增加奥美沙坦酯片剂量至40 mg/d,1 次/d。两组患者均检测清晨静息血压、中午睡前血压及晚上睡前血压。两组患者的疗程均为1 个月。

1.5观察指标及判定标准 比较两组治疗后临床疗效及不良反应发生情况。不良反应包括面红、水肿、乏力、头晕。疗效判定标准：按照中华人民共和国卫生部制定的《高血压临床病疗效评判标准》［3］,显效：舒张压下降差值≥10 mm Hg 并下降到正常值或下降20 mm Hg以上；有效：舒张压下降差值虽＜10 mm Hg,但血压恢复到正常值或下降幅度为10～20 mm Hg；无效：血压下降值未达到以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 试验组患者的临床总有效率93.3%高于对照组的66.7%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组不良反应发生情况比较 治疗后,试验组患者的不良反应发生率为2.2%低于对照组的13.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

高血压患者中人数最多的人群是老年人群。相较于其他年龄段患者,老年患者患有心肌梗死、脑卒中等事件的风险更高。因为机体长期处于高血压状态,所以对靶器官造成了不可逆的损害,引起多种并发症,甚至危及患者生命。要想准确地诊断高血压以及合理地制定治疗方案,评估血压值以及危险因素是重要的依据。目前临床上经常使用的降压药有五大类,分别为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、β 受体阻滞剂,而联合药物治疗方案已显现出较好的优势［4］,可提高高血压治疗效果。作为第七个美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的用于治疗高血压的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂,奥美沙坦酯是一种咪唑类药物的替代物。因为该品是一种前体药物,所以当进入人体后,可完全而迅速地在体内转化为奥美沙坦活性物质,从而发挥降压作用。因为奥美沙坦可难以逆转的、选择性地阻滞AT1受体,所以基本不影响其他受体系统。奥美沙坦没有任何AT2受体部分激动剂活性,相比AT2,对AT1受体的亲和力更强(约为12500 倍)［5］。本药口服后约1～2 h 达峰,并在消化道内水解,基本不经肝脏代谢。奥美沙坦总血浆清除率是1.3 L/h,肾脏清除率是0.6 L/h。可在尿中回收约35%～50%的药物成分,其他经胆汁通过肠道排泄。经临床研究表明［6］,对于各型高血压,奥美沙坦酯片均具有优良的降压效果,用药1 次即可维持24 h 的降压效果,降压谷峰比值较高。同时因为细胞色素P450 酶系统几乎对奥美沙坦不代谢,故该药对P450 酶的活性也不会有明显影响,因此也就不会与细胞色素P450 酶系统的阻断剂或诱导剂发生相互作用,所以可放心地联合使用心血管系统的常用药物,试验过程中,药物不良反应较少,但较常见的有恶心、反酸、头晕、头痛,但患者能够耐受,说明该药物的用药安全性较高。苯磺酸氨氯地平治疗心血管疾病的主要药理表现为：①钙离子被阻滞在心肌细胞外,心肌细胞的收缩功能被降低,通过扩张冠状动脉等大血管而改善其供血能力；②抑制表达高密度脂蛋白受体可防止胆固醇颗粒堆积在动脉壁表面,同时抗血小板聚集的作用能防止血管的平滑肌增生,这样就可达到延缓动脉粥样硬化的目的,从而降低心血管事件发生的几率；③结合失活的钙离子通道使其复活时间延长,防止钙离子内流进血管平滑肌,松弛血管平滑肌,从而扩张小动脉。苯磺酸氨氯地平在肝脏中的生物降解速度较慢,这样可使扩张血管的作用更持久,使患者不至于因起效过快而产生不适,与奥美沙坦酯片一样能够获得平稳降压的效果［6-8］。不良反应发生率较低,头痛、心悸、水肿、失眠、面红和头晕为主要症状；四肢及胸腹部大肌肉抽搐和恶心呕吐等较少见。又因对哺乳期妇女、孕妇等人群的实验依据不足,同时氨氯地平可严重影响心脏泵血功能,故严重心力衰竭者和哺乳期妇女、孕妇慎用［9］；因为氨氯地平可扩张肾动脉,改善供血,故肾功能不全者不用调整剂量；禁用该药的人群有肝功能不全、血压严重偏低及对二氢吡啶类钙离子拮抗剂过敏的患者。通过该实验说明,奥美沙坦酯片联合苯磺酸氨氯地平可充分发挥协同降压效果,降低心血管事件的发生率,减少靶器官的损伤,两组患者治疗后的收缩压、舒张压均明显下降,但试验组总有效率明显高于对照组(P＜0.05),充分说明了联合用药治疗效果更加显著。根据相关药代动力学研究结果表明［10］,在单方制剂与复方制剂中的主要药动学参数方面,苯磺酸氨氯地平与奥美沙坦酯均无显著性差异。由此可见奥美沙坦酯氨氯地平片中两个药物成分在人体内不存在药物相互影响,也为临床单方制剂联合用药提供了相关保障,所以两药的联合使用比单纯苯磺酸氨氯地平更安全。

总之,奥美沙坦酯片联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压比单用苯磺酸氨氯地平临床效果明显,且安全性较好,值得临床推广应用。