舍曲林对急性冠脉综合征伴抑郁患者血清IL- 6、TNF- α 和SAQ评分的影响

张伟伟 钟泽 季红慧 崇爱国 罗秀英

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠心病的一种常见急症，在冠心病患者中的发病率＞50%[1]，该病具有发病急、病情进展快等特点。国外研究报道，抑郁在ACS 患者中的发生率为20%～35%[2]。国内研究指出，在ACS 患者中，抑郁的发生率为30%～70%，且主要为轻度抑郁[3]，但目前临床医师往往注重ACS 的诊断与治疗，而忽视对伴有抑郁症状患者的筛查和治疗。本研究在常规药物治疗的同时，分析舍曲林对ACS 伴抑郁患者血清炎症因子及生活质量的影响，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017 年1 月至2018 年10 月建德市第一人民医院收治的ACS 伴抑郁患者86 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。其中对照组男24 例，女19 例；年龄35～68（50.96±6.12）岁；疾病类型：ST 段抬高型心肌梗死13 例，非ST 段抬高型心肌梗死7 例，不稳定型心绞痛23 例。观察组男26 例，女17 例；年龄33～67（51.55±6.26）岁；疾病类型：ST 段抬高型心肌梗死15 例，非ST 段抬高型心肌梗死7 例，不稳定型心绞痛21 例。纳入标准：（1）年龄30～70 岁；（2）符合2015 年ACS 诊断标准[4]，急性ST 段抬高型心肌梗死行急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗，其余患者在72 h 内行冠状动脉造影检查；（3）入院后行焦虑抑郁量表评分，汉密尔顿抑郁量表[5]评分≥8 分（≥8 分为抑郁）；（4）规律服药，具有良好的治疗依从性；（5）患者及家属知情同意。排除标准：（1）合并先天性心脏病、脑血管疾病、染色体疾病；（2）伴有严重呼吸系统疾病、骨关节疾病、严重肠道疾病、胃穿孔、幽门梗阻；（3）伴有凝血功能障碍、血液系统疾病、自身免疫系统疾病；（4）既往服用抗抑郁药物治疗，或长期应用糖皮质激素；（5）对研究药物过敏，或伴有过敏体质；（6）伴有恶性肿瘤、严重感染、意识障碍、认知功能障碍、视觉障碍等。本研究通过医院医学伦理委员会批准（批准文号：2016-11），患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 两组患者入院后常规记录性别、年龄、身高、体重、血压、吸烟史、家族史、高血压史、糖尿病史、饮酒史等指标。采用Roche Elecsys 2010 全自动生化免疫分析仪测定低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、超敏C 反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平。

1.2.2 治疗方法 （1）对照组：如患者能够耐受，常规应用血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、他汀类药物、低分子肝素、β 受体阻滞剂，急诊PCI 术前给予负荷量氯吡格雷300 mg（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字：J20180029，75 mg/片，7 片/盒），阿司匹林300 mg（德国拜尔医药保健有限公司，国药准字：J20171021，100mg/片，30 片/盒）；术后常规给予氯吡格雷75mg/d，阿司匹林100 mg/d。（2）观察组：在对照组治疗的基础上，联合舍曲林（天津华津制药有限公司，国药准字：H20051553，50 mg/片，14 片/盒）进行抗抑郁治疗，剂量为50 mg/d，并根据患者情况适当调整剂量为50～200 mg，治疗6 个月。

1.2.3 观察指标 （1）血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白介素-6（inter leukin-6，IL-6）水平检测：分别于两组患者治疗前和治疗后6 个月，取其清晨空腹静脉血3 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min 离心5 min，分离血清，置于-20 ℃保存待测，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清TNF-α 和IL-6 水平，试剂盒均购自上海碧云天生物科技有限公司，检测设备为美国Bio-rad680 酶标仪。（2）生活质量评定：采用西雅图心绞痛量表（Seattle Angina Questionnaire，SAQ）对两组患者治疗前后SAQ 各维度及其总分进行评价，该量表包括5 个维度，分别为疾病认识程度、心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态、治疗满意度及躯体活动受限程度，共19 个条目，评分为0～100 分，评分越高说明受测者机体功能和生活质量越好。其中心绞痛发作情况为与4 周前比较，作最大强度的活动时，胸痛、胸部压榨感和心绞痛发作情况；心绞痛稳定状况以过去4 周内，胸痛、胸部压榨感和心绞痛平均发作次数及服用硝酸甘油平均次数的评分来评估。（3）主要心血管不良事件：记录两组患者心力衰竭、心脏猝死、再次血运重建、急性心肌梗死等发生情况。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计软件，计量资料以表示，两组比较采用独立样本t 检验；计数资料以百分率表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

由表1 可见，两组各指标比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较见表2。

由表2 可见，与治疗前比较，两组患者治疗后血清TNF-α 和IL-6 水平均下降（均P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后血清TNF-α 和IL-6 水平均下降（均P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后SAQ 各维度评分及总分比较 见表3。

由表3 可见，与治疗前比较，两组患者治疗后SAQ 各维度评分和总分均升高（均P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后心绞痛发作情况、治疗满意度、SAQ 总分均升高（均P＜0.05）。

2.4 两组患者主要心血管不良事件发生情况比较见表4。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

表3 两组患者治疗前后SAQ 各维度评分及总分比较（分）

表4 两组患者主要心血管不良事件发生情况比较[例（%）]

由表4 可见，两组患者主要心血管不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

已有诸多研究表明[6-7]，心血管疾病与抑郁等负性情绪存在显著关系，其中ACS 的发生可诱发抑郁，且可造成不良情绪的加重，而抑郁情绪的出现亦会加重ACS 的病情，极大影响患者的预后及生活质量。抑郁症状是ACS 患者的一种常见生理应激反应，其在ACS 患者中的发生率较正常成人和稳定型冠心病患者明显升高[8]。既往研究指出，冠状动脉疾病合并抑郁情绪的患者可促进冠心病的发生，并加重病情的进展，诱发急性冠状动脉事件，亦是引起患者猝死的一项危险因素[9]。迄今为止，国内外有关抑郁与ACS 的相互作用机制仍未明确，既往观点认为焦虑、不安、抑郁等不良情绪的出现，会促进体内交感神经兴奋，激活巨噬细胞及血小板，使得大量血管收缩物质、促凝物质及IL-6 等炎性介质释放，造成冠状动脉痉挛、斑块破裂，最终导致ACS 的发生。而ACS 的发生对5-羟色胺的合成及下丘脑-垂体-肾上腺轴造成影响，打破神经-内分泌平衡，从而促进抑郁情绪的出现[10-11]。

既往研究表明[12]，ACS 伴有抑郁患者往往存在行为限制，心绞痛发生率较高，此类患者治疗依从性及护理满意度较低，生活质量偏低，且与抑郁情绪的严重程度密切相关。药物治疗是目前治疗ACS 伴有重症抑郁症患者的主要方法，目前，临床治疗抑郁患者的首选药物为5-羟色胺再摄取抑制类药物，其代表性药物为舍曲林，具有选择性阻滞中枢神经突触前膜对5-羟色胺的回收[13-14]，可有效提升神经兴奋的传导效力，对抑郁患者的治疗具有重要作用。本研究发现，与治疗前相比，两组患者治疗后SAQ各维度评分和总分均升高；与对照组相比，观察组心绞痛发作情况、治疗后满意度及SAQ 总分均升高。在常规治疗的基础上，应用舍曲林进行抗抑郁治疗可有效减轻ACS 伴抑郁患者炎症反应，促进躯体症状的缓解，预防异常生理反应对心血管的损害，亦能减少心绞痛发作次数，提高患者治疗满意度。此外，本研究发现，与治疗前相比，两组患者治疗后血清TNF-α 和IL-6 水平均下降；与对照组相比，观察组治疗后血清TNF-α 和IL-6 水平均下降。结果表明，ACS 伴抑郁患者应用舍曲林抗抑郁治疗后，在改善躯体症状的同时，亦能够有效减轻机体炎症反应，增强临床疗效。既往研究报道[15]，ACS 伴抑郁患者积极采取抗抑郁治疗可有效减少心血管事件的发生，而如若患者未及时治疗则有可能引起室性心动过速，造成心室颤动而引起猝死。传统抗抑郁药物可能存在心血管系统不良反应，如心律失常和直立性低血压等[16]，而舍曲林是新型的5-羟色胺再摄取抑制类药物之一，安全、有效，且疗效确切，其对ACS 伴抑郁患者心血管的影响较小，较少引起严重不良事件。而本研究两组患者主要心血管不良事件差异无统计学意义，可能与入选病例数较少有关，今后需扩大样本量进一步分析。

综上所述，对于ACS 患者常规进行焦虑抑郁评分有助于筛查合并焦虑抑郁的患者，对这部分患者在常规治疗的基础上，应用舍曲林进行抗抑郁治疗可有效减轻ACS 伴抑郁患者的炎症反应，改善躯体症状，提高治疗满意度，具有确切的临床疗效和良好的安全性，可在临床推广应用。