双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床研究*

吴 娜，李 多，崔利军，马慧洁

（河北北方学院附属第一医院消化内科，河北 张家口075000）

溃疡性结肠炎是出现在结肠和直肠的肠黏膜及黏膜下层的实质性病变［1］，临床表现为持续性的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便血等典型下消化道症状，肠镜检查可见结肠、直肠部位的溃疡性病灶。该病病程长、易反复发作［2］。流行病学调查显示，其发病率呈逐年升高趋势，且见于各年龄群体［3］。其常规治疗主要有抗炎及使用糖皮质激素和免疫抑制剂等［4］，美沙拉嗪为代表药物［5-6］，但仍难在短期内改善症状，且治疗后有复发可能，故仍需给予相应的辅助治疗。分析病因发现，肠道菌群失调、免疫功能受损参与了该病的诱导过程。本研究中探讨了双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会消化病分会《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》诊断标准［7］，经肠镜、粪便检查确诊；对本研究治疗方案耐受；自愿参与本研究，且精神状态良好，依从性较好，能配合治疗。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中的伦理学要求，患者签署知情同意书。

排除标准：并发其他消化系统疾病、胃肠道疾病；对本研究中拟用药物有严重过敏反应或禁忌证；严重的肝肾功能不全。

脱落/剔除标准：基础资料、临床资料缺失或不完善，中途自愿退出本研究；未严格按本研究治疗方案治疗。

病例选择与分组：选取医院2018年3月至2020年3月收治的溃疡性结肠炎患者102例，随机分为观察组和对照组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝51）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝51）

1.2 方法

两组患者均予常规治疗，包括卧床休息、补液、维持水电解质平衡，并补充蛋白质进行肠外营养干预，同时口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格为每片0.25 g），每次4片，每日3次。观察组患者加服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格为每粒210mg）口服，每次2粒，每日3次。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各约3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离得血清样本，采用酶联免疫吸附法、以HBST-360型多功能酶标仪（美国斯威克公司）检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素8（IL-8）；以Quanta SC型流式细胞仪（美国贝克曼公司）检测CD3＋，CD4＋，CD8＋细胞的阳性率，并计算CD4＋/CD8＋。于治疗前及治疗第1，2，4周SELECTRA-XL型全自动生化分析仪（深圳迈瑞医疗科技有限公司）检测血清纤维蛋白原（Fib）水平。所有试剂盒均购自艾博抗＜上海＞贸易有限公司，操作方法严格按仪器操作规程及试剂盒说明书要求进行。

疗效判定［8］：显效，各项症状均消失，结肠病灶消退；有效，症状均明显好转，结肠病灶大部分吸收；无效，症状无明显改善，结肠炎性病灶未改变。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝51］

表3 两组患者血清Fib水平比较（±s，g/L，n＝51）Tab.3 Comparison of Fib levels between the two groups（±s，g/L，n＝51）

表3 两组患者血清Fib水平比较（±s，g/L，n＝51）Tab.3 Comparison of Fib levels between the two groups（±s，g/L，n＝51）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别观察组对照组t值P值治疗前10.67±3.78 10.03±3.65 0.870 0.386治疗第1周6.01±2.17*7.89±2.25*4.295 0.000治疗第2周4.78±1.97*6.34±2.01*3.958 0.000治疗第4周3.12±1.57*3.96±1.69*2.601 0.010

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝51）

表4 两组患者炎性因子水平比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝51）

组别CRP（mg/L） IL-1β（ng/L） IL-8（ng/L）观察组对照组t值P值治疗前24.37±4.28 24.93±4.31 0.658 0.512治疗后10.23±3.01*13.11±3.16*4.713 0.000治疗前78.12±7.27 79.01±7.83 0.595 0.553治疗后34.11±4.78*36.97±4.71*3.044 0.003治疗前123.23±11.09 121.89±11.26 0.606 0.546治疗后57.38±6.23*61.68±6.37*3.446 0.001

3 讨论

溃疡性结肠炎是较严重的下消化道炎性疾病，患者的肠黏膜及黏膜下层出现红肿、出血、溃烂等严重损伤，表现为腹泻、腹痛、下腹坠胀、便血等症状，目前常规治疗手段包括抗炎、抗菌以降低炎性反应，并进行溃疡创面的修复，但易复发。有研究发现，肠道菌群的组成及比例在溃疡性结肠炎的发生及进展过程中发挥着重要作用，当肠道菌群紊乱时，肠道内食物残渣在肠道有害细菌作用下异常发酵，产生有害物质，损伤肠腔及黏膜，使患者出现腹痛、腹泻、便血等症状，导致溃疡性结肠炎发生或病情加重［9］，可通过调节肠道菌群及改善肠道微环境治疗。

表5 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n＝51）

表5 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（±s，n＝51）

组别CD3＋（%）CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋观察组对照组t值P值治疗前46.27±5.11 45.60±5.03 0.667 0.506治疗后52.87±6.02*48.03±5.82*4.128 0.000治疗前44.33±4.12 43.90±4.21 0.521 0.603治疗后53.39±5.71*50.08±5.32*3.029 0.003治疗前31.54±4.62 32.01±4.65 0.512 0.610治疗后27.11±3.12*29.32±3.87*3.175 0.002治疗前1.42±0.26 1.36±0.25 1.188 0.238治疗后1.92±0.23*1.76±0.19*3.830 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝51］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝51］

本研究中，观察组患者的临床疗效显著优于对照组。双歧杆菌三联活菌进入机体后可产生乳酸、乙酸，降低肠道病灶处的pH，抑制有害细菌的繁殖，并增加肠道益生菌比例，调整肠道菌群比例，调整机体肠道菌群的正常平衡态［10-11］。同时，双歧杆菌三联活菌还可与厌氧菌结合，并在肠黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌侵袭，从而缓解结肠炎症状［12］。美沙拉嗪可抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而抑制肠黏膜炎症［13-14］。观察组治疗后的各T淋巴细胞亚群水平均显著改善，表明双歧杆菌三联活菌能增强免疫功能，从而在患者的肠道建立有效屏障［15-16］。双歧杆菌三联活菌可促进肠道溃疡组织局部的肉芽生长和血管重塑，加速溃疡面的快速愈合，改善机体的Fib水平。溃疡性结肠炎的发生、发展过程是一个炎性反应过程。治疗后，CRP，IL-1β，IL-8水平显著降低，这是因为双歧杆菌三联活菌可提高益生菌含量，改善肠道的屏障功能和免疫功能，从而减轻炎性反应。两组药品不良反应发生率相当，提示加用双歧杆菌三联活菌不会明显增加不良反应。

综上所述，双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎，能改善患者的免疫功能水平和血清Fib水平，减轻机体的炎性反应状态。