滋阴降浊法对糖尿病肾病患者氧化应激及免疫功能的影响*

王永胜

长垣市中医医院，河南长垣 413400

糖尿病肾病多发于病程超过5年的糖尿病患者，发病率约占所有糖尿病的40%左右，属于糖尿病的严重并发症之一［1］。糖尿病肾病的主要发病原因为糖尿病患者长期糖脂代谢紊乱导致肾血管、肾单位出现严重损害，随着病程的延长可累及肾间质，若不能及时控制病情，容易进展为终末期肾病［2］。常规西医治疗糖尿病肾病主要以调节血压、血糖、血脂为主，虽然能够控制患者病情进展，但预后效果仍难以令人满意，且长期用药不良反应也较多［3］。中药在调控血压血糖、降低蛋白尿、减轻不良反应和保护肾功能等方面显示出了良好的临床效果［4］。笔者采取滋阴降浊法配合常规西药治疗30例糖尿病，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2019年4月至2020年4月收治的60例糖尿病肾病患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。观察组男18例，女12例；年龄30～75（47.62±6.15）岁；体质量指数（body mass index，BMI）18.37～26.98（22.33±3.17）kg·m－2；1型糖尿病2例，2型糖尿病28例。对照组男19例，女11例；年龄31～75（47.73±6.28）岁；BMI 18.26～27.03（22.27±3.08）kg·m－2；1型糖尿病1例，2型糖尿病29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《糖尿病肾病美国糖尿病协会指南》［5］中糖尿病肾病的诊断标准，经相关生化指标检测确诊。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中医内科学》［6］中消渴病肾病肝肾阴虚型中医诊断标准，主要证候为腰膝酸软、神疲乏力、五心烦热、夜尿频多。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准；糖尿病病程＞5年；入选前3个月内未接受其他方案治疗；血压低于140／90 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa），糖化血红蛋白＜8%；患者或家属签署知情同意书。

1.4 病例排除标准原发性肾脏疾病或非糖尿病引起的肾病；合并其他可能影响本研究结果的急慢性疾病者；依从性很差，无法遵医嘱用药或存在交流障碍者；对本研究中所用药物过敏者。

1.5 治疗方法对照组给予常规西医治疗：①基础治疗。合理安排作息时间，严格控制饮食，适当进行健康运动，使用药物调控血压、血糖；②厄贝沙坦（浙江华海药业股份有限公司，批号：国药准字H20030016），每次150 mg，每天1次，口服。观察组在对照组的基础上加用自拟滋阴降浊汤，具体药物组成：熟地黄15 g，山萸肉10 g，山药10 g，泽泻8 g，牡丹皮8 g，茯苓8 g，白术8 g，生大黄8 g，丹参8 g，当归8 g，川芎8 g，蒲公英8 g。以上药物均由本院中药房提供。每日1剂，水煎两次，每次煎至200 mL，两次药汁混匀后分早晚口服。

1.6 观察指标

1.6.1 实验室指标 检测两组患者治疗前后肾功能指标［血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）、24 h尿蛋白定量（urine protein quantification in 24 h，24 hUTP）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）、尿酸（uric acid，UA）］、氧化应激指标［超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、血清活性氧（reactive oxygen species，ROS）、晚期蛋白氧化产物（advanced protein oxidation products，AOPPS）］、炎症因子［肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞介素－4（interleukin－4，IL－4）、白细胞介素－6（interleukin－6，IL－6）］及免疫功能指标（CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋）变化情况。

1.6.2 中医证候积分 参照《中医病证诊断疗效标准》［7］对患者腰膝酸软、神疲乏力、五心烦热、夜尿频多等主要证候按照无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）计分，评分越高表示证候越严重。

1.7 统计学方法所有数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料结果以均数±标准差表示，组内、组间比较采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖尿病肾病患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前，且观察组治疗后低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较两组患者治疗后GFR均高于本组治疗前，BUN、SCr、24 hUTP、UA低于治疗前；观察组治疗后GFR高于对照组治疗后，BUN、SCr、24 hUTP、UA低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组糖尿病肾病患者治疗前后中医证候积分比较 ，分）

表1 两组糖尿病肾病患者治疗前后中医证候积分比较 ，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

时间 腰膝酸软 神疲乏力 五心烦热 夜尿频多对照组 30 治疗前组别 n 4.08±0.77 3.95±0.78 3.71±0.70 3.08±0.81 30 治疗后 1.51±0.41* 1.38±0.38* 1.21±0.33* 1.10±0.34*观察组 30 治疗前 4.15±0.72 3.96±0.81 3.75±0.75 3.11±0.73 30 治疗后 1.08±0.34*＃ 1.01±0.31*＃ 0.82±0.27*＃ 0.71±0.18*＃

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 BUN（c／mmol·L－1） SCr（c／μmol·L－1） 24 hUTP／g·d－1 GFR（v／mL·min－1） UA（c／μmol·L－1）03 418.93±72.28 30 治疗后 6.70±1.03* 90.47±11.61* 1.51±0.33* 76.15±8.86* 385.85±58.91*观察组 30 治疗前 10.34±2.95 130.85±15.65 2.97±0.41 71.81±8.92 420.30±70.46 30 治疗后 5.04±0.88*＃ 85.04±10.13*＃ 0.95±0.21*＃ 80.04±9.07*＃ 370.06±50.45*＃对照组 30 治疗前 10.32±2.77 129.93±15.77 2.96±0.38 71.84±9.

2.3 两组糖尿病肾病患者治疗前后氧化应激指标比较两组患者治疗后SOD高于本组治疗前，ROS、AOPPS低于本组治疗前；观察组治疗后SOD高于对照组治疗后，ROS、AOPPS低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后氧化应激指标比较

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后氧化应激指标比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 SOD（ρ／mg·L－1）ROS（c／μmol·L－1）AOPPS（c／μmol·L－1）90.01±5.57 641.62±48.43 69.55±8.08 30 治疗后 105.01±6.89* 431.48±38.65* 45.05±5.13*观察组 30 治疗前 89.9±5.65 648.37±50.65 69.43±8.15 30 治疗后 126.06±7.18*＃ 252.06±31.44*＃ 31.18±4.74*＃对照组 30 治疗前

2.4 两组糖尿病肾病患者治疗前后炎症因子水平比较两组患者治疗后炎症因子水平低于本组治疗前，且观察组治疗后低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组糖尿病肾病患者治疗前后炎症因子水平比较

表4 两组糖尿病肾病患者治疗前后炎症因子水平比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间TNF－α（ρ／ng·L－1）CRP（ρ／mg·L－1）IL－4（ρ／ng·L－1）IL－6（ρ／ng·L－1）对照组 30 治疗前 44.73±7.18 14.97±3.17 1.05±0.31 13.55±1.65 30 治疗后 35.65±6.03* 10.01±2.15* 0.92±0.14* 10.59±1.45*观察组 30 治疗前 44.85±7.26 15.02±3.22 1.06±0.33 13.59±1.77 30 治疗后 21.14±4.05*＃ 8.91±1.88*＃0.80±0.10*＃ 8.30±1.33*＃

2.5 两组糖尿病肾病患者治疗前后免疫功能指标比较两组患者治疗后CD4＋、CD4＋／CD8＋水平高于本组治疗前，CD8＋低于本组治疗前；观察组治疗后CD4＋、CD4＋／CD8＋高于对照组治疗后，CD8＋低于对照组治疗后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组糖尿病肾病患者治疗前后免疫功能指标比较

表5 两组糖尿病肾病患者治疗前后免疫功能指标比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 CD4＋／% CD8＋／% CD4＋／CD8＋对照组 30 治疗前30.22±3.28 33.47±6.13 0.90±0.13 30 治疗后 34.13±4.77* 27.25±3.65*1.24±0.21*观察组 30 治疗前 30.17±3.65 33.45±6.05 0.91±0.14 30 治疗后 38.75±5.65*＃ 21.61±2.97*＃ 1.80±0.28*＃

3 讨论

糖尿病肾病属中医学“消渴病肾病”“消瘅”“尿浊”等范畴［8］，该病本虚标实，主要病机为体质阴虚、伤阴耗气、日久消渴，加之痰湿、浊毒、血瘀等久致肝肾阴虚、肾络瘀阻、浊邪滞留［9］。滋阴降浊汤中熟地黄为君药，具有滋阴补血、益精填髓之功效；山萸肉、山药为臣药，山萸肉补益肝肾、涩精固脱；山药补脾益肺、补肾涩精［10］。泽泻、牡丹皮、茯苓为佐使药，其中泽泻泄肾利湿，并防熟地黄滋腻；牡丹皮清肝泻火，并制山萸肉之温；茯苓淡渗利湿，以助山药健运脾肾，此三味同泄湿浊，六药合用，使之滋补而不留邪，降泄而不伤正，补中有泄，寓泄予补，相辅相成［11］。再配以白术健脾益气、燥湿利水；生大黄泄热通肠、凉血解毒、逐瘀通经；丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦；当归补血活血、调经止痛、润肠通便；川芎活血行气、祛风止痛；蒲公英清热解毒、消肿散结、利尿通淋［12］。诸药配伍，共奏滋阴降浊之功效。

本研究结果显示，观察组治疗后腰膝酸软、神疲乏力、五心烦热、夜尿频多等评分均低于对照组，且治疗后GFR 检测结果高于对照组，BUN、SCr、24 hUTP、UA低于对照组。可见滋阴降浊汤对糖尿病肾病有良好的标本兼治之优势，能够有效改善患者肾功能。已有研究显示，氧化应激在糖尿病肾病的发病和进展中有着重要作用，氧化应激反应加剧会增加肾脏负荷［13］。本研究中，观察组治疗后SOD高于对照组，ROS、AOPPS低于对照组，可见滋阴降浊汤能够减轻机体的氧化应激反应，对提升预后具有积极意义。另外，氧化应激损伤多与炎症应激损伤共存，二者互相作用并产生恶性循环［14］。观察组治疗后TNF－α、CRP、IL－4、IL－6低于对照组，则表明滋阴降浊汤在改善机体炎症状态方面也有良好作用。现代药理学研究也显示，滋阴降浊汤中的熟地黄、山药、丹参、当归等均有抗氧化作用，山萸肉、丹参、当归等均有抑菌抗炎的效果［15］。

有研究表明，与健康人及单纯2型糖尿病患者相比，糖尿病肾病患者存在T淋巴细胞活性降低的细胞免疫异常状态，即CD4＋、CD4＋／CD8＋水平下降、CD8＋水平增高的情况［16］。本研究中观察组治疗后CD4＋、CD4＋／CD8＋检测结果均高于对照组，CD8＋检测结果低于对照组，可见滋阴降浊汤在改善患者免疫细胞紊乱状态中有显著作用。分析原因，主要与滋阴降浊汤中的山药、白术、当归等成分的增强免疫力作用有关［17］。另外，山萸肉、山药、白术等还有一定降血糖作用，泽泻、牡丹皮、生大黄、丹参、当归、川芎等则能够降低血压、血脂，对于糖尿病肾病血压、血脂、血糖的调控具有积极意义［18］。

综上所述，滋阴降浊汤能够有效改善糖尿病肾病患者氧化应激及免疫功能，提升治疗预后。