替诺福韦酯联合拉米夫定治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的效果

吴 婧 敖 建 刘平庆 胡典贵

江西省赣州市第五人民医院感染科，江西赣州 341000

据调查，我国艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的患者数量已超过60万，且合并感染人数仍不断上升，因两种疾病具有相互促进作用[1]，此类患者病发后具有“病程长、治愈率低、容易反复”等特征，极大程度增加了死亡风险，因此加强两种病毒感染控制，选择科学有效的治疗方案是当前医学研究的重要内容之一[2]。拉米夫定作为核苷类似物抗病毒药物，在控制肝纤维化进程及改善肝脏坏死炎症病变中具有显著效果。替诺福韦酯属于逆转录酶抑制剂，能够有效抑制艾滋病患者病情进展。将上述两种药物联合用于艾滋病合并乙型肝炎病毒感染治疗是否会取得良好的疾病控制效果值得探索，本研究以此为着眼点选取78例艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的患者展开对照研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月～2019年1月江西省赣州市第五人民医院收治的78例艾滋病合并乙型肝炎病毒感染患者作为研究对象，按照抽签法分为对照组和观察组，每组各39例。对照组中，男21例，女18例；平均年龄（43.5±2.3）岁；平均患病时间（6.1±1.8）个月。观察组中，男20例，女19例；平均年龄（43.2±2.6）岁；平均患病时间（6.1±2.0）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经人类免疫缺陷病毒（HIV）初筛及免疫印迹实验确诊，符合抗-HIV-1 阳性[3]；②乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗-HIV 检测显示，患者均为艾滋病、乙型肝炎合并感染者；③年龄>18岁；④临床资料完整，能够正常语言交流及配合填写问卷；⑤签署知情同意书。排除标准：①其他类型肝炎者；②伴有严重肝肾功能不全、心脏系统疾病、泌尿系统疾病、神经系统疾病者；③妊娠期、哺乳期妇女；④配合度较差者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组单独采用拉米夫定（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20133270，生产批号：20170614），口服，0.3 g/次，1次/d，持续治疗1年。

观察组给予替诺福韦酯（齐鲁制药公司，国药准字H20173185，生产批号：20170713） 联合拉米夫定治疗，口服，拉米夫定用法用量同对照组，替诺福韦酯300 mg/次，1次/d，与食物同服，持续治疗1年。

治疗期间，两组患者均注意监测丙氨酸转氨酶（ALT）值，在ALT值>10倍范围内辅助护肝、降酶等对症支持疗法，同时禁用任何干扰素、免疫调节剂等抗病毒药物。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者治疗6个月、1年后乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测阳性率及治疗前、治疗6个月、1年后血清HBV DNA含量。以实时荧光PCR 仪定量检测HBV DNA含量，阳性标准：HBV DNA>5×2log10拷贝/mL。②比较两组患者治疗6个月、1年后HIV RNA 转阴率及ALT 复常率。检测ALT 采用日立7600020 全自动生化分析仪以干化学法测定。③观察两组不良反应（恶心呕吐、头晕头痛、呼吸困难、药疹、低磷酸盐血症）发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBV DNA检测阳性率的比较

观察组治疗6个月、1年后HBV DNA检测阳性率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗1年后HBV DNA检测阳性率高于本组治疗6个月后，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗6个月、1年后HBV DNA检测阳性率的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后血清HBV DNA含量的比较

治疗前两组患者血清HBV DNA含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月、1年后，观察组HBV DNA含量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后观察组血清HBV DNA含量低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1年后，两组血清HBV DNA含量均低于本组治疗前及治疗6个月后，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血清HBV DNA含量的比较（mL，±s）

表2 两组治疗前后血清HBV DNA含量的比较（mL，±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与同组治疗6个月后比较，#P<0.05

组别例数 治疗前 治疗6个月后 治疗1年后对照组观察组t值P值39 39 5.1±1.3 5.2±1.4 0.327 0.372 4.8±1.1 3.3±0.8*6.887 0.000 3.4±1.0*#2.1±0.5*#7.261 0.000

2.3 两组HIV RNA 转阴率及ALT 复常率的比较

治疗6个月、1年后，观察组HIV RNA 转阴率及ALT 复常率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1年后观察组HIV RNA 转阴率高于本组治疗6个月后，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组不良反应总发生率的比较

观察组不良反应总发生率为10.3%，与对照组的7.7%比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表4 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

艾滋病是极具危害性的一种传染疾病，感染HIV病毒后人体免疫系统T 淋巴细胞作为主要目标被攻击，导致免疫功能严重受损，极大程度增加了其他疾病发生风险。乙型肝炎是HBV 病毒导致的肝脏炎性病变，患者伴有多种器官损伤，且容易继发肝硬化、肝癌。近年来，有报道显示HIV、HBV 两种病毒合并感染的概率持续上升，已成为患者死亡的主要原因，但现阶段临床针对此类疾病尚未有特效根治方案，多主张探讨科学的用药方案以最大程度控制疾病发展，提高患者生存率[4]。

何宗运[5]研究显示，HIV、HBV 两种病毒合并感染者选择科学的用药方案至关重要，若药物选择不合理或治疗中使用双重抗病毒活性药物，则会增加患者耐药性，如产生药物交叉耐药或产生新的耐药菌株，都会对治疗效果造成不良影响。拉米夫定属于核苷类似物，在DNA 合成过程中核苷类似物可以掺入进去，竞争性抑制病毒DNA 链的合成和延长，降低病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，起到良好的抗病毒效果[6-7]。体外研究显示，拉米夫定与血清白蛋白结合率<16%～36%，可通过血脑屏障进入脑脊液，发挥药效后70%经肾脏排泄，仅5%～10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物，因此肾功能不全患者仍可服用此药物，适用人群广泛[8-9]。由于其模拟的是胞嘧啶，结构与天然胞嘧啶结构存在差异，因此只作用于病毒，对人体毒副作用小，现阶段被广泛用于乙型肝炎临床治疗，但单一用药无法有效抑制HIV、HBV 两种病毒合并感染。替诺福韦酯主要用于治疗HIV、HBV 感染，可弥补拉米夫定单一用药的不足，作为一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，活性成分替诺福韦双磷酸盐能够直接竞争性地与天然脱氧核糖底物结合而抑制病毒聚合酶，同时通过插入病毒DNA 中终止链起到抗病毒作用[10-11]。该药物几乎不经胃肠道吸收，能够被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦发挥药效，一般用药1～2 h 内达血药峰值，因此见效快，同时基本不会与其他药物产生相互作用，用药安全性高[12-13]。本研究结果显示，观察组联合用药治疗6个月、1年后ALT 复常率高于对照组，HBV DNA检测阳性率、HBV DNA含量均低于同期对照组（P<0.05），这与高化国[14]研究结果一致。HBV DNA是乙型肝炎诊断中常用血清学标志物，在评估HBV 病毒传染力及患者病情严重程度中具有重要作用，给予联合用药方案治疗6个月、1年后患者血清HBV DNA含量下降，阳性率上升（P<0.05），提示该方案能够快速有效抑制患者体内HBV 复制，控制肝纤维化发展进程。ALT是一种参与人体蛋白质新陈代谢的酶，当1%肝细胞被破坏时此酶会被大量释放入血，增加血液中ALT 活性，替诺福韦酯联合拉米夫定治疗后患者ALT 复常率提升，证实患者肝脏炎性病变正逐步恢复正常。

研究显示，低依从性是影响艾滋病长期治疗效果的主要原因，多数患者在抗病毒早期阶段因药物不良反应、情绪不佳、生活不稳定等因素终止治疗，这会进一步降低患者免疫能力，威胁其生活安全[15-16]。本研究所选两种药物经药理学证实均具有良好的安全性，且观察组联合用药也并未大幅增加药物毒副作用，为患者长期用药提供了有力支持。治疗6个月、1年后观察组HIV RNA 转阴率均高于对照组（P<0.05），证实这一方案在控制HIV 感染中作用显著，有助于最大限度延长患者生存时间。

综上所述，替诺福韦酯联合拉米夫定治疗艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的临床效果确切，且安全性高，可推广。