304例医学影像对比剂不良反应事件原因分析及对策

孙维红，苏利红，张文萍

随着影像学技术的不断深入以及在临床应用日益广泛，影像对比剂(造影剂)相关的药品不良反应(ADR)也越来越引起笔者关注。本文回顾性分析某院 2013年1月-2018年6月医学影像对比剂引发的药品不良反应，分析其相关药品不良反应的特点、规律及相关危险因素，提出预防措施，为临床安全合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2013年1月-2018年6月某院医学影像对比剂引发的药品不良反应304例。

1.2 方法：利用Excel及SPSS19.0软件对收集的数据进行处理，按患者年龄、性别、ADR累及器官/系统及临床表现、关联性评价及报告类型、发生时间、转归情况等进行统计分析。

1.3 评价方法：按照《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]评价方法进行评价。

1.4 ADR程度：按《药品不良反应报告和监测管理办法》中不良反应程度，分为一般、新的一般、严重及新的严重四类。

2 结果

2.1 碘对比剂发生药品不良反应总体情况：发生ADR304例，涉及的5个品种均为非离子型低渗单体对比剂。患者年龄4.8～83岁，平均年龄(50.6±14.6)岁。女性170人，男性134人，见表1。

表1 碘对比剂用药不良反应情况

2.2 ADR累及器官及临床表现：304例不良反应主要临床症状表现前 3 位分别为皮肤及其附件损害、胃肠系统损害和全身性损害，见表2。

表2 ADR累及系统-器官及临床表现

2.3 ADR关联性评价：评价药品发生不良反应关联性，见表3。

表3 5种药物发生ADR关联性评价

2.4 ADR程度：各药物发生ADR程度，见表4。

表4 5种药物发生ADR程度

2.5 药品不良反应转归情况:ADR的转归:治愈19例，好转277例，不详8例。

3 讨论

3.1 性别、年龄与碘对比剂发生ADR的关系：表1结果表明，含碘造影剂ADR发生率男性高于女性(P<0.05)。不同年龄阶段对碘造影剂ADR发生率均有差异(P<0.05)，此结果与文献结果不同，可能是该研究所采集数据大，能够真实反映性别与对比剂发生ADR有一定关系。40岁以上年龄ADR发生比例较大，其中41～50岁年龄段出现ADR比例最大，分析考虑可能40岁以上患有心脑血管及肿瘤疾病多，做诊断检查的机会大，文献报道随着年龄的增大，其血管内皮功能易受损，对血管对比剂较敏感，更易发生不良反应[2]。

3.2 碘对比剂的种类与ADR的关系：表1结果表明，不同种类对比剂所发生不良反应率也存有差异，碘佛醇注射液>碘普罗胺注射液>碘帕醇注射液>碘比醇注射液>碘海醇注射液，这5种对比剂均为非离子低渗单体，其浓度、黏度、渗透压不同可能是其不良反应存在差异的因素，该结果与文献报道相似[3]。

3.3 碘对比剂ADR累及器官及临床表现：304例不良反应中，发生一般ADR占93.75%，新的ADR占3.29%，严重的占2.96%。皮肤及其附件损害43.07%，胃肠系统损害30.68%，全身性损害10.62%，心血管系统一般损害3.53%，视觉损害2.66%，呼吸系统损害1.46%。新的ADR病例主要表现为眼角口角肿胀，嗜睡，眼球充血水肿，视物模糊，眶周水肿等症状。严重的ADR病例主要表现为过敏性休克，昏迷，意识丧失，尿失禁，严重语言不清，头昏，四肢无力等症状。其临床症状均为说明书中没有记载或其不良反应发生的性质、程度与说明书记载的不一致或者更严重。

3.4 碘对比剂转归情况及关联性评价：所收集病例均为急性不良反应病例，发生于药品注射后30分钟之内，不良反应发生率为0.09%，结果均好转。提示操作间应备有急抢救用药，如患者出现ADR，医护人员应第一时间给予患者对症处理或急救处置，保证患者生命安全。

3.5 碘对比剂发生不良反应的可能机制：国内外大量研究和临床实践证明，非离子型对比剂出现不良反应的机制复杂，主要分为非剂量相关性的特异质反应，包括细胞释放组织胺、血清素等介质；凝集素、补体、激肽等系统激活的抗原-抗体反应，精神因素；剂量相关性的物理-化学反应，主要与对比剂的理化特性有关，如水溶性、渗透压、黏稠度、化学毒性、电荷等[4]。分析304例碘对比剂ADR病例发生机制，主要为特异质反应。可能是药物的快速静脉滴注，刺激机体肥大细胞释放组胺，导致血细胞、内皮细胞形态和功能改变，通过IgE介导的免疫途径发生的速发型变态反应，以致组胺、缓激肽、5-羟色胺、血小板激活因子等介质的释放，从而导致药物不良反应的出现。此外，其化学毒性作用于延髓呼吸中枢可引起恶心呕吐、呼吸心搏骤停、血压改变等严重反应[5]。

3.6 碘对比剂ADR的防范措施

3.6.1 使用前应详细了解患者病史、用药及过敏史等，对高风险人群更应保持高度警惕。

3.6.2 严格按照药品说明书规定的剂量和适应证，选择可达到诊断目的的最小剂量。用药前需判断其利弊及可能出现的不良反应。进行碘对比剂注射时，应遵循先慢后快的原则，使用后至少观察30 min，同时嘱患者多饮水，以加速药物代谢。

3.6.3 存放条件必须符合产品说明书要求，使用前建议加温至 37 ℃，并放置在恒温箱中[6]，这主要是因为对比剂在常温下黏稠度非常高，会增加静脉注射或导管注射难度。因此，在注射前需要预热加温降低黏稠度。

3.6.4 不良反应的处理：轻度，严密观察 30 min，监测患者的生命体征，嘱患者多饮水，一般情况无须药物治疗；中度，给予对症药物治疗，建立静脉通路，给予高流量面罩吸氧，监测患者生命体征，直至反应完全消退；重度，快速识别和处理，按照正规心肺复苏流程进行抢救。

3.6.5 加强药品不良反应上报和监测工作，并分析总结该药临床效果及不良反应发生的危险因素，为临床合理用药提供基础资料。