注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象的临床疗效

林丽英

重症肌无力危象是由神经肌肉传递障碍而诱发的骨骼肌收缩无力，患者出现无法正常呼吸的危险现象，属于临床中获得性自身免疫性疾病。疾病形成初期可导致患者机体出现不同程度的疲惫、呼吸不畅、吞咽困难以及声音嘶哑等症状，严重者可导致死亡，诱发因素多与手术、呼吸道感染、全身疾病以及精神紧张等有着紧密关联［1］。临床针对重症肌无力危象的治疗方案较多，比如血浆置换、使用糖皮质激素、注射免疫球蛋白等，但整体治疗效果并不十分理想，若单独应用糖皮质激素药物还存在加重病情的风险［2］。由于重症肌无力危象患者逐渐增多，从而得到医学研究者的重视，并不断探索治疗效果确切、起效快、治疗简单的方案，其中中剂量环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗方案在临床中有着较高的应用率［3］。本研究旨在探讨注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取福州市第二医院2019 年9 月—2020 年9月收治的重症肌无力危象患者78 例，根据治疗方案不同分为比对组与探析组，各39 例。比对组中男20 例，女19 例；年龄19～59 岁，平均（29.8±1.3）岁；病程1～2 年，平均（1.28±0.35）年；Osserman 分型：Ⅲ型19 例，Ⅳ型20 例；并发症：肺部感染10 例，压疮10 例，细菌感染8 例，呼吸衰竭6 例，感染5 例；发病原因：上呼吸道感染16 例，应用糖皮质激素8 例，过度劳累5 例，胸腺切除术后4 例，高热3例，妊娠2 例，精神刺激1 例。探析组中男21 例，女18 例；年龄20～58 岁，平均（28.7±1.4）岁；病程1～3 年，平均（1.55±0.39）年；Osserman 分型：Ⅲ型18 例，Ⅳ型21 例；并发症：肺部感染11 例，压疮7 例，细菌感染10 例，呼吸衰竭7 例，感染4 例；发病原因：上呼吸道感染15 例，应用糖皮质激素9 例，过度劳累4 例，胸腺切除术后3 例，高热4 例，妊娠3 例，精神刺激3 例。2 组性别、年龄、病程、Osserman分型、并发症、发病原因比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断、纳入与排除标准 诊断标准：（1）临床症状：某些特定的横纹肌群肌无力呈斑片状分布，并表现出波动性与易疲劳性；肌无力症状晨轻暮重，持续活动后加重，休息后缓解、好转。（2）药理学表现：新斯的明试验阳性；（3）抗体：多数全身型重症肌无力危象患者血中可检测到乙酰胆碱受体（AChR）抗体或极少数检测出人低密度脂蛋白受体相关蛋白4（LRP-4）与肌肉特异性激酶（MuSK）抗体。（4）电生理检测为阳性。纳入标准：（1）重症肌无力危象患者；（2）患者及其家属自愿签署本调研相关书面文件；（3）临床资料完整；（4）年龄＞18 岁；（5）近期无生育计划的女性。排除标准：（1）语言沟通障碍者；（2）中途退出者或更换治疗方案者；（3）精神异常者；（4）传染性疾病者；（5）器官衰竭者；（6）对本调研使用药物过敏者；（7）中枢神经系统疾病者；（8）妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 比对组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（生产 厂家：比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV，批准文号：H20080285）治疗，药物剂量为500 mg/次，1 次/d，选择静脉滴注给药，治疗后每间隔3 d 降低1 次药物剂量，直至药物剂量保持为62.5 mg/d 后，改为30 mg/次，1 次/d，选择口服给药方式。探析组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺治疗，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用法用量同比对组，中剂量环磷酰胺（生产厂家：Baxter Oncology GmbH，批准文号H20160467）为0.5 g/次，1 次/d，选择静脉注射方式，连续注射3 d 后，药物剂量降低为0.2 g/次，1 次/d。治疗过程中，不可应用胆碱酯酶抑制剂，并做好营养支持工作，加强对患者机体状况的观察，若存在异常情况及时进行相应干预。2 组患者均治疗30 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：患者呼吸、上睑下垂、声音嘶哑等症状全部好转或较治疗前好转90%以上，血常规、性激素水平以及肝肾功能指标在参考范围内为有效；患者呼吸、上睑下垂、声音嘶哑等症状较治疗前好转60%～89%，血常规、性激素水平以及肝肾功能指标较治疗前改善80%以上为改善；患者呼吸困难、上睑下垂、声音嘶哑等症状全部好转或较治疗前好转59%及以下，血常规、性激素水平以及肝肾功能指标较治疗前无较大波动为无变化；治疗总有效率=改善率+有效率。（2）比较2 组呼吸困难、吞咽障碍及肢体无力好转时间。（3）比较2 组治疗前后肺活量、最大通气量以及呼吸肌耐受力。应用电子肺活量计对患者的肺活量、最大通气量以及呼吸肌耐受力进行检测与记录，测试时，指导患者保持站立姿势，深呼吸后，最大吸气，再对着吹气嘴尽力做最大呼气，呼气全程连续，不可做补气动作，共开展5 次肺活量检查，每次间隔30 min，通过呼气耐受时间与吸气耐受时间评估呼吸肌耐受力。（4）比较2 组日常生活质量评分，该评分包括精力、躯体健康、生理功能、情感职能等方面，每项均为100 分，评分越高表明患者日常生活水平越高。（5）观察2 组毒副作用发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 探析组治疗总有效率为94.87%，高于比对组的76.92%，差异有统计学意义（χ2=5.186，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 临床症状好转时间 探析组呼吸困难、吞咽障碍、肢体无力症状好转时间短于比对组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床症状好转时间比较（，d）

表2 2 组临床症状好转时间比较（，d）

2.3 呼吸功能 治疗前2 组肺活量、最大通气量、呼吸肌耐受力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后探析组肺活量、最大通气量、呼吸肌耐受力高于比对组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后呼吸功能比较（，%）

表3 2 组治疗前后呼吸功能比较（，%）

2.4 日常生活质量评分 探析组精力、躯体健康、生理功能、情感职能评分高于比对组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组日常生活质量评分比较（，分）

表4 2 组日常生活质量评分比较（，分）

2.5 毒副作用发生情况 2 组毒副作用发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.229，P＞0.05）。见表5。

表5 2 组毒副作用发生情况 ［例（%）］

3 讨论

重症肌无力危象属于一种自身免疫性疾病，诱发因素多与机体免疫系统紊乱而导致机体出现异常有关［4］。重症肌无力危象是神经肌肉接头突触后膜AChR 被自身抗体攻击，进而影响神经肌肉的正常传导与动作发生。诱发重症肌无力危象因素多样，多与环境、用药以及感染等因素有关，而且多数患者存在甲状腺炎、甲状腺功能亢进症、系统性红斑狼疮以及类风湿关节炎等疾病，病情持续性恶化，可诱发不同程度抬头困难、四肢无力、呼吸不畅、吞咽困难以及上睑下垂等症状，这对患者的工作质量、生活水平等均造成不利影响，若不尽早选择正确、高效的方案开展治疗，还可威胁患者的生命安全［5-6］。

近年来，重症肌无力危象发病率处于递增状态，进而引起医学研究的重视。其中应用中剂量环磷酰胺与甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗效果较为好，且治疗安全性较高，给药方式简单，可有效抑制疾病恶化，改善患者机体不适，进而获得临床医师认可，也利于患者接受［7-8］。环磷酰胺是一种免疫抑制剂，可对DNA、RNA 功能与结构产生一定干扰作用，并可对细胞免疫与体液达到抑制作用，进而控制抗AChR 抗体含量，让乙酰胆碱与受体重复结合，还可控制迟发型超敏反应与排斥反应，在系统性自身免疫病方面有着较高的应用价值［9］。但大剂量环磷酰胺与糖皮质激素药物联合应用时可增加急性毒副作用发生率，进而本研究治疗中选择中剂量环磷酰胺开展治疗。

甲泼尼龙琥珀酸钠属于糖皮质激素药物，可控制抗AChR 抗体合成，还可抑制骨骼肌中其他抗体，间接保护乙酰胆碱，进而提高运动终板中的乙酰胆碱数量，这对改善重症肌无力危象病情有着积极作用［10］。此外，甲泼尼龙琥珀酸钠还具有抗过敏、消炎作用。为进一步提高临床治疗效果，减少药物对患者机体所产生毒副作用，通常与细胞毒性免疫抑制剂联合应用，比如环磷酰胺。当甲泼尼龙琥珀酸钠与中剂量环磷酰胺联合应用时可进一步增强药物作用，进而对重症肌无力危象进行有效干预，快速抑制疾病持续性恶化，改善患者临床不适症状，提高呼吸功能，减少相关药物毒副作用。

本研究结果显示，探析组治疗总有效率高于比对组，表明甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺可达到强强联合的目的，充分发挥药效，对疾病有效干预，从而达到理想的治疗有效性。本研究中探析组呼吸困难、吞咽障碍、肢体无力症状好转时间短于比对组，表明采用中剂量环磷酰胺联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗的重症肌无力危象患者呼吸困难、吞咽障碍、肢体无力症状好转时间短于单独应用甲泼尼龙琥珀酸钠的患者。但多数患者在较短时间内临床不适症状基本好转，进而可缩短呼吸机应用时间，降低因气道开放、呼吸肌与咽喉肌无力而诱发排痰困难，增加肺部感染等风险。本研究结果还显示，治疗后探析组肺活量、最大通气量、呼吸肌耐受力高于比对组，说明注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺治疗还可提高患者的呼吸功能，有效改善其呼吸不畅，确保机体组织血氧正常，这对稳定生命指标有着积极影响。本研究结果显示，2 组毒副作用发生率间无差异，说明联合治疗方案并未因增加药物而增加患者毒副作用发生率，安全性水平较高，适宜患者长时间应用。本研究中探析组精力、躯体健康、生理功能、情感职能评分高于比对组，表明联合治疗可快速调节患者机体不适，从而增强其日常生活管理能力。此外，为进一步保证治疗效果，建议对患者实施宣教，告知其遵医嘱用药，提高自我管理能力，以免因药物剂量应用不正确而影响整体治疗效果。

综上所述，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合中剂量环磷酰胺治疗重症肌无力危象的临床疗效确切，可快速改善患者机体不适症状，抑制疾病恶化，提高呼吸功能，且安全性较高，值得临床推广应用。