尼莫地平联合神经节苷脂治疗脑出血的临床疗效

宋平

脑出血是近年来临床较常见的脑血管疾病。该病是因各种因素导致脑实质内部的血管出现破裂进而引发出血。该病发病速度快，患者会出现头痛、昏迷、呕吐等症状，也会给患者带来躯体功能障碍、认知功能障碍等问题，更严重者会导致死亡［1-2］。幸存患者易出现神经功能缺损，这与脑出血后发生血肿，对周围神经组织产生压迫有关，且易引发继发性神经损伤情况，同时血肿还会影响脑部组织血液循环，损伤脑组织，从而释放多种炎性因子，引发全身性炎性反应，加重患者脑损伤［3］。临床治疗脑出血应当以减轻脑水肿、改善脑循环、保护患者的神经功能为主。尼莫地平具有扩张血管、调节脑循环的功效；神经节苷脂具有修复损伤的神经元的作用，二者在脑出血治疗中具有较高的应用价值［4］。本研究旨在探讨尼莫地平联合神经节苷脂治疗脑出血的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合中华医学会神经病学分会制定的相关脑出血的诊断标准［5］；（2）患者病史资料完整，发病至入院时间未超过24 h；（3）患者不具有手术指征；（4）精神认知正常，有良好的语言沟通表达能力；（5）患者及其家属对本研究内容知情，并在相关文件上签字。排除标准：（1）因肿瘤或创伤导致脑出血者；（2）合并凝血功能异常者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）合并全身性感染或自身免疫性疾病者；（5）合并严重精神障碍或视听障碍者。

1.2 一般资料 选取长沙市中心医院2019 年7 月—2020 年12 月收治的脑出血患者70 例，根据治疗方法不同分为对照组与试验组，各35 例。对照组中男21 例，女14 例；年龄49～69岁，平均（45.3±5.3）岁；体质指数（BMI）（20.89±1.47）kg/m2；发病时间（14.25±2.57）h；出血量（25.11±3.46）ml；出血部位：基底核、丘脑、小脑及其他部位分别为16 例、13 例、4 例和2 例。试验组中男22 例，女13 例；年龄47～67 岁，平均（45.3±5.2）岁；BMI（20.84±1.52）kg/m2；发病时间（14.23±2.55）h；出血量（25.09±3.44）ml；出血部位：基底核、丘脑、小脑及其他部位分别为17 例、12 例、4 例和2 例。2 组患者性别、年龄、BMI、发病时间、出血量、出血部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 患者入院后，立即完善相关影像学检查，并及时接受降颅内压、维持水电解质平衡、抗感染、补液等常规治疗，对照组患者在此基础上予以尼莫地平（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，国药准字H10950226）治疗，将尼莫地平10 mg 加入5%葡萄糖溶液500 ml 中静脉滴注，2 次/d。试验组患者在对照组基础上予以神经节苷脂（生产厂家：长沙赛隆神经节苷脂科技有限公司，生产许可证：SC10643012100448）治疗，将神经节苷脂40 mg 加入10%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，2次/d。2组治疗时长一致，均为2周。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）。应用NIHSS 评分评估患者治疗前后神经功能损伤情况，评分范围0～42 分，评分越高表明患者的神经功能缺损程度越严重；治疗前后抽取患者空腹外周静脉血3 ml，分离出上层血清并采用放射免疫法检测患者的BDNF、NSE。（2）比较2 组治疗前后脑水肿体积、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、水通道蛋白4（AQP4）抗体、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）。运用颅脑CT 检测患者治疗前后血肿体积；治疗前后抽取患者空腹外周静脉血5 ml，离心处理，分离血清后待检，应用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗体、ox-LDL、ICAM-1、MIF。（3）观察2 组恶心、皮肤刺痛、头晕头痛、胃肠道出血等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS 评分、BDNF、NSE 治疗前2 组NIHSS 评分、BDNF、NSE 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组NIHSS 评分、NSE 低于对照组，BDNF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后NIHSS 评分、BDNF、NSE 比较（）

表1 2 组治疗前后NIHSS 评分、BDNF、NSE 比较（）

2.2 临床指标 治疗前2 组脑水肿体积、TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗体、ox-LDL、ICAM-1、MIF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组脑水肿体积小于对照组，TNF-α、IL-6、hs-CRP、AQP4 抗 体、ox-LDL、ICAM-1、MIF 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后临床指标比较（）

表2 2 组治疗前后临床指标比较（）

2.3 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.454，P＞0.05）。见表3。

表3 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

脑出血不仅会给患者的身体健康带来不适，还会引发肺部感染、呼吸衰竭以及上消化道出血等并发症，尽管患者经过积极治疗后病情稳定下来，但还有部分患者有肢体功能障碍、吞咽功能障碍、神经功能障碍等后遗症，影响患者预后及生存质量［6-7］。刘阳［8］研究指出，在常规治疗基础上，应用尼莫地平进行治疗，能够降低患者髓过氧化物酶（MPO）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）水平，提高患者超氧化物歧化酶水平，有效减轻脑损伤，可获得良好的治疗效果。尼莫地平是一种选择性钙拮抗剂，是临床中防治脑血管痉挛的常用药物，能够作用于脑血管平滑肌细胞膜受体，使血管得到扩张，改善脑组织局部血流状态，促使颅内血肿吸收，调节脑循环，可有效减少对周围组织的压迫，避免缺血性损伤的发生。但王红岩等［9］研究指出，血肿清除率被认为是治疗脑出血有效的重要指标，而在常规治疗的基础上联合尼莫地平进行干预，血肿清除率未能达到80%，效果并未令人满意，需联合其他药物进行干预。

本研究结果显示，试验组患者在常规治疗的基础上应用尼莫地平联合神经节苷脂治疗后NIHSS 评分、NSE 低于对照组，BDNF 高于对照组，提示尼莫地平联合神经节苷脂治疗脑出血可有效改善患者的神经功能。NIHSS 评分能反映脑出血患者神经功能损伤程度；NSE、BDNF 水平是反映机体神经元功能的血清学指标，前者具有神经特异性的特点，如果患者的神经元遭到破坏，其会进入细胞外及血液循环中，进而损害患者的脑神经；而BDNF 具有神经保护功能，脑出血患者神经受损后，其合成量会有减少情况，患者的神经元会受到严重影响。神经节苷脂是猪脑提取物，是神经元膜的天然组成成分，可穿透血-脑脊液屏障，稳定细胞膜，减轻神经损伤和脑水肿，能够改善血管通透性，减少自由基的产生，降低氧化应激反应，有助于促进神经的新生、生长、分化等，利于损伤神经元系统的重构［10］。神经节苷脂不仅能修复受损的脑神经，还能激活钠离子-钾离子-ATP 酶活性，能有效维持水电解质平衡，在脑水肿防治中具有明显作用，且其联合尼莫地平可协同增益，能有效增强疗效。

炎性反应是脑出血后主要病理改变，是影响患者神经功能损伤的重要因素。当机体受到其他炎性因子刺激时，机体淋巴细胞、单核巨噬细胞等会分泌大量MIF，其是一种功能细胞因子，与炎性反应存在密切联系，是神经损伤的标志，是重要的前炎性细胞因子，参与炎性反应的生理、病理变化，会诱导TNF-α、hs-CRP 等炎性细胞因子分泌，加重患者的炎性反应；IL-6 是机体重要的促炎因子，可促使炎性细胞因子趋化、黏附，对内皮细胞产生损伤，易加速病情发展；AQP4 是脑出血后释放的一种膜蛋白，其负责脑部水运输和维持脑内渗透压平衡，参与全身血压渗透压的调控，其参与脑出血后脑水肿的形成和发展；ICAM-1 属于免疫球蛋白超家族的成员，其会参与各种炎性反应；机体处于炎性反应下，释放大量自由基，会造成低密度脂蛋白堆积在血管内皮表面，经氧化作用后转化为ox-LDL，不能与正常脂蛋白受体进行有效结合，会加重患者病情。本研究结果显示，治疗后试验组患者脑水肿体积明显缩小，且炎性因子水平也明显降低，提示尼莫地平联合神经节苷脂能够通过抑制炎性反应、氧化应激水平等来促使脑血流恢复和神经功能恢复，进而对提高患者的生活质量具有积极意义。本研究结果显示，2 组不良反应发生率间无差异，提示联合用药安全性较高。

综上所述，尼莫地平联合神经节苷脂治疗脑出血的临床疗效确切，可更好地促进患者神经功能恢复，减轻炎性反应，且安全性较高，值得临床推广应用。