紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效观察

郭瑶

宫颈癌是女性的常见病，早期主要采用手术治疗，中晚期以放化疗为主。近年随着医学研究的深入，放疗联合化疗逐渐用于宫颈癌的治疗中，极大地提高了患者的存活率。由于宫颈癌早期临床症状不明显，常难以发现，故大多数患者确诊时已处于中晚期。目前，治疗晚期宫颈癌多采用手术和放疗，化疗多用于治疗转移性和复发性宫颈癌，可有效改善患者症状，延长生存期，提高患者生活质量。研究表明，在普通紫杉醇共溶剂中联合输注聚氟乙基麻油和无水乙醇会导致严重的过敏反应，而紫杉醇脂质体可通过磷脂包裹紫杉醇而减少过敏反应的发生［1］。本研究旨在观察紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年孝感市大悟县人民医院收治的局部晚期宫颈癌患者50 例，随机分为紫杉醇组和紫杉醇脂质体组，每组25 例。紫杉醇组年龄44～78 岁，平均（65.2±2.4）岁；体质量41～82 kg，平均体质量（62.4±11.3）kg；肿瘤分级：G1 期10 例，G2 期7 例，G3 期8 例；病理类型：腺癌4 例，鳞癌21 例。紫杉醇脂质体组年龄45～77 岁，平均（65.9±3.0）岁；体质量41～81 kg，平均（62.2±11.2）kg；肿瘤分级：G1期11 例，G2 期7 例，G3 期7 例；病理类型：腺癌3 例，鳞癌22 例。2 组患者年龄、体质量、肿瘤分级及病理类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：原发性宫颈癌患者；患者及家属签署知情同意书。排除标准：有放化疗史、手术史；合并严重心、肝、肾功能衰竭患者；血液病患者。

1.2 方法 2 组患者用药前1 h 给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁和雷莫司琼等常规药物治疗。在此基础上，紫杉醇脂质体组给予紫杉醇脂质体（南京绿叶制药有限公司生产，国药准字H20030357）联合顺铂治疗，第1 天给予紫杉醇脂质体135 mg/m2+0.9%氯化钠溶液500 ml 静脉滴注，第2 天给予顺铂80 mg/m2+0.9%氯化钠溶液500 ml 静脉滴注；紫杉醇组给予紫杉醇（上海新亚药业有限公司生产，国药准字H20113538）联合顺铂治疗，第1 天给予紫杉醇75 mg/m2+0.9%氯化钠溶液500 ml 静脉滴注，第2 天给予顺铂80 mg/m2+0.9%氯化钠溶液500 ml 静脉滴注。2 组均以28 d 为1 个治疗周期，3 个治疗周期为1 个疗程。化疗期间全程密切监测患者心电图，每隔15 min 测量血压1 次，注意防止患者发生水钠潴留［2］。

1.3 观察指标（1）比较2 组患者生存时间。（2）比较2组患者治疗前后免疫功能指标，包括CD4+、CD8+T 淋巴细胞分数，并计算CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值，所用检测仪器为流式细胞仪 FACSCalibur。（3）比较2 组患者治疗前后血清人附睾蛋白4（HE4）、糖蛋白抗原125（CA125）水平，血清HE4 水平采用化学发光法进行检测，血清CA125 水平采用全自动化学发光分析系统进行检测。（4）比较2 组患者治疗后临床总有效率，根据世界卫生组织制定的临床疗效判定标准进行评价，完全缓解：肿瘤完全消失；部分缓解：肿瘤体积缩小＞50%；稳定：肿瘤体积缩小≤50%；进展：肿瘤体积增大。临床总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%［2］。（5）观察2 组患者治疗期间毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存时间 紫杉醇脂质体组生存时间为（24.45±1.25）个月，长于紫杉醇组的（18.21±2.91）个月，差异有统计学意义（t=9.851，P＜0.001）。

2.2 免疫功能指标 治疗前2 组CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后紫杉醇脂质体组CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于紫杉醇组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组治疗后CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后免疫功能指标比较（）

表1 2 组治疗前后免疫功能指标比较（）

2.3 血清HE4、CA125 水平 治疗前2 组血清HE4 及CA125水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后紫杉醇脂质体组血清HE4 及CA125 水平低于紫杉醇组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2 组血清HE4、CA125 水平分别低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清HE4、CA125 水平比较（）

表2 2 组治疗前后血清HE4、CA125 水平比较（）

2.4 临床总有效率 紫杉醇脂质体组临床总有效率为84.0%，高于紫杉醇组的60.0%，差异有统计学意义（χ2=7.267，P=0.007）。见表3。

表3 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 毒副作用发生率 紫杉醇脂质体组毒副作用发生率为16.0%，低于紫杉醇组的44.0%，差异有统计学意义（χ2=7.256，P=0.007）。见表4。

表4 2 组毒副作用发生情况 ［例（%）］

3 讨论

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，是女性第二大常见肿瘤，其可严重威胁女性的身体健康，如能早期进行手术治疗，该病患者的5 年生存率可达90%。但大多数宫颈癌患者确诊时已处于中晚期，错过了手术治疗的最佳时期，并增加了治疗难度。放化疗是中晚期宫颈癌患者的常见选择，其可减少并发症、控制临床症状、延长患者生存期，但毒副作用较大，且部分药物的临床应用还受到剂量和剂型的限制。

目前，紫杉醇联合顺铂是治疗宫颈癌的常用化疗方案。紫杉醇是一种新型的植物抗肿瘤药物，能迅速与微管B 位点结合而影响微管分子聚合顺序，有助于抑制微管的正常有序重组，进而阻断细胞的有丝分裂过程，其在乳腺癌和卵巢癌的治疗中具有重要作用。但紫杉醇水溶性较差，易溶于无水乙醇或聚氧乙烯蓖麻油，且二者在体内降解过程中会释放更多组胺，激活补体，进而带来严重的过敏反应［3］。紫杉醇脂质体是从红豆杉中提取的萜类植物产物，以脂质体为载体包裹紫杉醇，其作用机制是促进微管聚合、稳定微管结构、诱导肿瘤细胞凋亡。研究表明，与紫杉醇相比，紫杉醇脂质体在降低溶剂过敏反应风险和延长药物t1/2方面具有很大优势，注射用最大耐受剂量为30 mg/kg，静脉给药最大耐受剂量为200 mg/kg，且其可延长药物在体内的循环时间，增强药物对癌细胞的杀伤力［4-5］。既往研究表明，紫杉醇脂质体联合顺铂治疗宫颈癌的有效率可达83.54%，毒副作用少，且采取对症治疗后可提高患者的耐受性［6］；且与紫杉醇联合顺铂相比，紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效更好，对骨髓的抑制作用较小［7-8］。

本研究结果显示，紫杉醇脂质体组生存时间长于紫杉醇组；治疗后紫杉醇脂质体组CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值高于紫杉醇组，血清HE4、CA125 水平低于紫杉醇组；紫杉醇脂质体组临床总有效率高于紫杉醇组，毒副作用发生率低于紫杉醇组，提示与紫杉醇联合顺铂相比，紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效更好，对免疫功能的损伤更轻微，且可延长患者生存时间、减少毒副作用的发生。究其原因可能如下：脂质体作为紫杉醇的载体，可提高药物与组织细胞的亲和力和相容性，降低耐药率，有效维持较低的药物浓度，从而降低药物毒副作用［9-10］；此外，该药物可延长药物的t1/2，形成缓释效应，在药代动力学上达到最大治疗指数，进而提高药物稳定性。因此，紫杉醇脂质体联合顺铂化疗既能有效杀灭肿瘤细胞，又能抑制放疗造成的辐射损伤，进而提高临床疗效［10］。

综上所述，与紫杉醇联合顺铂相比，紫杉醇脂质体联合顺铂治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效更好，对免疫功能的损伤更轻微，且可延长患者生存时间，减少毒副反应的发生，值得临床推广。