丁苯酞联合奥拉西坦治疗急性脑梗死合并认知功能障碍的临床疗效研究

陈建煌，贝玉章，卜桂文，黄素芬

急性脑梗死患者大部分年龄较大，同时又可能患有高血压，是由于脑部血液不流通，出现堵塞、坏死情况，导致局部位置出现脑供血不足，进而发生急性脑梗死症状［1］。患者主要临床表现由其病灶位置和范围决定，在疾病初期会有头晕、乏力、呕吐等症状，大多数患者发病后意识清晰，少数患者有不同程度的意识障碍，严重者出现昏迷［2］。而脑梗死导致的认知功能障碍称为血管性认知功能损伤，主要表现为执行功能受损，患者制定目标的能力、抽象思维能力以及解决冲突的能力明显下降，缺乏计划性、主动性、组织性［3］。患者还常有精神症状，表现为焦虑或抑郁，有时有表情淡漠、言语减少或较快等表现。如果患者没有接受及时、有效的治疗，错过了最佳治疗时机，随着病情的持续进展，会导致病情恶化而直接转化为血管性痴呆，对患者的正常生活和工作造成严重影响［4］。鉴于此，本研究旨在分析丁苯酞联合奥拉西坦治疗急性脑梗死合并认知功能障碍的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2019 年6 月—2020 年10 月浏阳市集里医院收治的急性脑梗死合并认知功能障碍患者70 例为研究对象。纳入标准：（1）发病时间在48 h 内；（2）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》以及《血管性认知障碍诊治指南》中急性脑梗死和认知功能障碍的诊断标准；（3）精神正常，不存在昏迷或失语现象，并且视听功能正常；（4）对本研究知情同意。排除标准：（1）存在心、肝、肾等重大脏器功能不全；（2）有认知功能障碍病史；（3）哺乳期或妊娠期妇女；（4）对芹菜或本研究所用药物过敏；（5）有出血性脑卒中病史。采用抽签法将患者分为对照组和观察组，各35 例。对照组中男20 例，女15 例；年龄62～83 岁，平均（73.5±7.3）岁。观察组中男23 例，女12 例；年龄60～79 岁，平均（70.7±6.1）岁。2 组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2 组患者均进行常规治疗，包括对急性病因进行治疗，有适应证者可行溶栓治疗，同时还需要积极治疗原发病，保持呼吸道通畅及吸氧，控制血压、血糖，降颅内压，治疗发热、感染及可能伴随的上消化道出血、水电解质紊乱，控制癫痫，预防深静脉血栓形成以及进行肺栓塞治疗。还可以应用脑保护药等基础药物以及改善脑循环的药物。24 h 后，进行静脉溶栓治疗、抗血小板治疗，在治疗期间要注意监测血压、血糖，防止脑梗死本身的并发症的发生。

1.2.1 对照组 对照组在常规治疗的基础上采用奥拉西坦（生产厂家：湖南健朗药业有限公司，国药准字H20030037，规格：0.4 g/粒）进行治疗，0.8 g/次，3 次/d，3 个月为1 个疗程。

1.2.2 观察组 观察组在常规治疗的基础上采用丁苯酞（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，产品规格：0.1 g/粒）联合奥拉西坦进行治疗，其中丁苯酞服用方法为0.2 g/次，3 次/d，3 个月为1 个疗程；奥拉西坦服用方法同对照组。

1.3 观察指标

1.3.1 临床效果 统计2 组临床效果，治愈：患者经过治疗后临床症状完全改善，经检测其认知功能得到明显改善，且治疗过程中没有发生不良反应；显效：患者经过治疗后临床症状得到部分改善，经检测其认知功能得到缓解，但治疗过程中发生部分不良反应；有效：患者经过治疗后临床症状得到部分改善，经检测其认知功能得到缓解，但治疗过程中发生不良反应；无效：患者经过治疗后临床症状没有得到任何改善，甚至出现病情恶化的现象。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分 分别于治疗前、后采用MoCA 评估患者认知功能，包括视空间与执行力、语言功能、注意力、记忆力、抽象概括能力、定向力、命名，总分30 分，总分＜26 分表示患者认知功能异常，评分越高表示患者认知功能越好。

1.3.3 简易精神状态评价量表（MMSE）、Barthel 指数评分 分别于治疗前、后采用MMSE 评估患者精神状态，Barthel 指数评估患者生活质量。其中MMSE 总分30 分，评分越高表示患者精神状态越好。Barthel 指数总分100 分，评分越高表示患者的生活质量越好。

1.3.4 基质金属蛋白酶9（MMP-9）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平 分别于治疗前、后检测患者MMP-9、NSE水平。

1.3.5 不良反应 记录患者治疗期间食欲减退、失眠、头晕等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 观察组总有效率为88.57%（31/35），高于对照组的71.43%（25/35），差异有统计学意义（χ2=9.101，P=0.002）。见表1。

表1 2 组临床效果 ［例（%）］

2.2 MoCA 评分 治疗前2 组视空间与执行力、语言功能、注意力、记忆力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组视空间与执行力、语言功能、注意力、记忆力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA 总分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后MoCA 评分比较（，分）

表2 2 组治疗前后MoCA 评分比较（，分）

2.3 MMSE、Barthel 指数评分 治疗前2 组MMSE、Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MMSE、Barthel 指数评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后MMSE、Barthel 指数评分比较（，分）

表3 2 组治疗前后MMSE、Barthel 指数评分比较（，分）

2.4 MMP-9、NSE 水平 治疗前2 组MMP-9、NSE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MMP-9、NSE水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后MMP-9、NSE 水平比较（，μg/L）

表4 2 组治疗前后MMP-9、NSE 水平比较（，μg/L）

2.5 不良反应 观察组不良反应发生率为11.43%（4/35），对照组不良反应发生率为17.14%（6/35）；2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.331，P=0.249）。见表5。

表5 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

3 讨论

血管堵塞或远端栓子脱落堵塞血管可造成局部细胞缺血，而局部脑细胞缺血可导致急性脑梗死。脑缺血患者轻微症状表现为一侧肢体麻木、无力、活动不利，较严重的症状包括肢体偏瘫、无法活动，严重者可出现意识丧失。脑梗死引起认知功能障碍主要是因为脑血管病以后缺血、缺氧的状态导致患者脑细胞功能减退或丧失。

奥拉西坦是神经科的常用药物，其能够通过各种作用机制促进大脑中蛋白质和核酸的合成［5］。奥拉西坦还可以促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，进而促进脑代谢，还可透过血-脑脊液屏障对特异性中枢神经通路起刺激作用，提高大脑ATP/ADP，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加［6］。研究显示，奥拉西坦可改善记忆与智能障碍症患者的记忆功能和学习功能，并且还能够增加记忆力，同时还可以起到保护脑细胞的作用，增加脑细胞的代谢［7］。丁苯酞在治疗急性缺血性脑卒中的过程中，克服了溶栓治疗时间窗的局限性，治疗时间较长，并且可以降低溶栓治疗所带来的出血风险，另外其脂溶性高，易于通过血-脑脊液屏障，直接作用于梗死部位，且起效迅速、效果明显［8］。丁苯酞临床上一般用于急性脑梗死患者，多数情况下可以起到健脑、营养神经的作用，可改善脑组织缺血、缺氧的状态［9］。研究显示，丁苯酞具有改善脑循环、保护线粒体、改善能量代谢、抑制神经炎症等作用［10］。总之，丁苯酞能通过多种药理作用，缩小脑梗死面积，改善缺血区半暗带的血液循环，最大限度地减轻神经功能的损伤。这两种药物对急性脑缺血患者中枢神经系统的损伤有改善作用，相对来说能够促进患者功能恢复，改善临床症状及认知功能。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，观察组治疗后视空间与执行力、语言功能、注意力、记忆力、抽象概括能力、定向力、命名得分及MoCA 总分高于对照组，观察组治疗后MMSE、Barthel 指数评分高于对照组，观察组治疗后MMP-9、NSE 水平高于对照组，2 组不良反应发生率比较无统计学差异，表明丁苯酞联合奥拉西坦治疗急性脑梗死合并认知功能障碍的临床效果较好，可改善患者认知功能、精神状态，提高生活质量，减轻病情严重程度，且安全性较高，值得临床推广。