蒌芩止嗽煎治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及其安全性

费小强，雷鸿耀，伊洪智

慢性阻塞性肺疾病（以下简称慢阻肺）为呼吸内科临床常见的一种慢性疾病，以持续性、渐进式气流受限及呼吸道症状为主要表现［1］。慢阻肺急性加重期通常由呼吸道感染所引起，并伴随着全身性炎性症状出现，以急性加重性气促、咳嗽及咳痰等为主要表现［2］。目前，临床对于慢阻肺急性加重期患者的治疗以氧疗、祛痰平喘治疗及抗感染治疗等为主，但易反复发作，且并发症较多［3］。中医凭借其安全性高、辨证施治及疗效明显的优势已在慢阻肺患者中得到应用。中医学理论强调，慢阻肺急性加重期的基本病机是久病肺虚，致使痰浊潴留，引起肺气胀满，受外邪影响，使病情急性加重，治疗需清热化痰理气［4-5］。蒌芩止嗽煎是铅山县人民医院依清热化痰理气立法自拟的方剂，具有抗炎、清热化痰之效。本研究旨在探讨蒌芩止嗽煎治疗慢阻肺急性加重期的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）满足《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》中的“慢阻塞急性加重期”相关诊断标准；（2）年龄50～80 岁；（3）病程≤3 d；（4）患者、家属均已知晓本研究，且主动签署知情同意书。排除标准：（1）合并慢性肾衰竭；（2）合并慢性心力衰竭；（3）合并严重性脏器功能障碍；（4）智力障碍；（5）行为障碍；（6）合并恶性肿瘤；（7）过敏体质。

1.2 一般资料 选取铅山县人民医院2018 年3 月—2020 年5 月收治的慢阻肺急性加重期患者80 例，按照随机对照原则分为对照组40 例与观察组40 例。对照组中男27 例，女13 例；年龄55～81 岁，平均（70.4±5.6）岁；病程0.3～3.0 d，平均（1.38±0.29）d。观察组中男28 例，女12 例；年龄53～82 岁，平均（70.4±5.7）岁；病程0.4～3.0 d，平均（1.40±0.25）d。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究满足《赫尔辛基宣言》。

1.3 方法 对照组患者给予常规治疗，即予以氧疗、支气管扩张及营养支持治疗等基础措施，并予以西药治疗：于100 ml 0.9%氯化钠溶液（生产厂家：湖南科伦制药有限公司，国药准字H43020454）中加入2 g 头孢哌酮他唑巴坦钠（生产厂家：山西普德药业股份有限公司，国药准字H20123099），2 次/d，静脉滴注；同时予以雾化吸入2.5 ml 吸入用复方异丙托溴铵溶液（生产厂家：Laboratoire Unither，批准文号：H20120544），3次/d。观察组在对照组基础上予以蒌芩止嗽煎治疗，蒌芩止嗽煎组方包括瓜蒌皮15 g、黄芩15 g、漏芦12 g、连翘12 g、清半夏10 g、浙贝母10 g、前胡10 g、杏仁10 g，制作成免煎中药颗粒剂，1 包/次，2 次/d，口服。2 组均连续用药7 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗7 d 后，依据《内科疾病诊断标准》评定2 组临床疗效［6］：以治疗后，患者症状完全消失，炎性因子水平恢复至参考范围为临床控制；治疗后，患者症状显著缓解，炎性因子水平明显改善为显效；治疗后，患者症状有所缓解，炎性因子水平有所改善为有效；治疗后，患者症状始终存在，炎性因子水平处于异常状态为无效。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。（2）炎性因子水平。治疗前后，分别抽取患者5 ml 静脉血，常规离心后通过全自动血液分析仪（Sysmexn-1000 型）测定白细胞计数（WBC），通过全自动生化分析仪（迈瑞BS-400 型）测定C 反应蛋白（CRP），并采用电化学发光免疫分析仪（罗氏cobas e601 型）测定降钙素原（PCT）。（3）肺功能。治疗前后，分别以肺功能测量仪（德国耶格公司，Masterscreen PFT 型）测量2 组患者的第1 秒用力呼气容积（FEV1），并计算FEV1占预计值百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）及第1 秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。（4）不良反应。对2 组治疗期间皮肤瘙痒、肝功能异常、肾功能异常、恶心呕吐及腹泻等不适症状的发生情况进行统计，如果不良反应症状轻微，进行对症处理；如果不良反应程度严重，及时终止试验。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为97.50%，高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（χ2=3.914，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 炎性因子 治疗前2 组WBC、CRP、PCT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组WBC、CRP、PCT 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后炎性因子水平比较（）

表2 2 组治疗前后炎性因子水平比较（）

2.3 肺功能指标 治疗前2 组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2.4 不良反应 2 组均未发生肝肾功能异常、腹泻等不良反应。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。见表4。2 组不良反应的程度均轻微，停药后已消失，未对研究产生影响。

表4 2 组不良反应发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

在中医学中慢阻肺属痰饮、咳嗽、喘证及肺胀范畴，该疾病的病位在肾、肺及脾，且本虚标实是此病症的病机，其中肾、肺及脾为本虚，痰瘀内阻与外感六淫则为标实，因此该疾病的病机关键为痰、瘀及虚［7］。慢阻肺急性加重期时，其主要病机是“痰”与“热”，因此“痰”“热”不仅是慢阻肺急性加重期患者的病理产物，同时还是其致病因素，治则以清热化痰为重点［8］。

研究表明，慢阻肺急性加重期患者呼吸循环功能严重受损，体内炎性因子水平升高，且肺功能降低，予以治疗时需重视对患者炎性因子水平及肺功能的改 善［9-10］。蒌芩止嗽煎是以清热化痰理气立法为基础，并由《统旨方》中的经典方清金化痰汤化裁而成，具有抗炎及清热化痰之效［11］。蒌芩止嗽煎方剂中，瓜蒌皮具有理气宽肠与清肺化痰之效，黄芩可清热燥湿，泄肺热，二者共为君药，起清热化痰之效；漏芦及连翘均可清热解毒，清半夏能够燥湿化痰，浙贝母具备清热散结及化痰止咳的作用，四者共作臣药，协助君药发挥止咳、清热及化痰之效；前胡与杏仁均有苦降辛开的作用，共作佐使，配伍可宣降肺气，除痰降气。多药合用，共奏清热化痰之效。现代药理学研究表明，黄芩中含有丰富的黄酮类化合物，抗病毒能力强，且抗炎、抗菌、抗过敏作用突出；漏芦抗氧化能力强，且可对机体免疫产生调节作用；连翘抗炎效果显著；浙贝母能够使气管平滑肌恢复松弛状态，降压及抗炎效果突出；杏仁不仅能够抗炎镇痛，而且还能够抗氧化［12-15］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示蒌芩止嗽煎有助于缓解患者病情，使局部抗生素药物浓度增强，进而提升患者的临床疗效。治疗后观察组WBC、CRP、PCT 低于对照组，FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 高于对照组，治疗期间2 组不良反应均较轻，并未见明显差异。提示蒌芩止嗽煎可抑制体内炎性因子表达，促进患者病情转归，有助于改善肺功能。此外，在增强药效的基础上并不会对机体造成严重损伤。

综上所述，蒌芩止嗽煎治疗慢阻肺急性加重期的临床疗效确切，减轻炎性反应，改善肺功能，且安全性较高。

本研究不足之处，纳入病例数少、观察时间短、未做中医分型等，可能使研究结果的精准性受影响。对此，后期需展开深入分析，增加病例数，进行多中心研究，酌情延长随访、观察时间，克服不利因素，从而客观评价蒌芩止嗽煎辅助用药治疗慢阻肺急性加重期的临床 价值。