cTnI与NT-pro BNP对乳腺癌患者化疗所致心脏毒性预测研究

陶艾涛，李青国，刘 娟，王亚丽，陈龙舟，马晓明，王文艳*

（扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院，江苏 淮安 223002）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的头号杀手。目前，乳腺癌的治疗是以手术、放疗、药物化疗、内分泌和分子靶向等的综合治疗。化疗是重要的治疗手段。蒽环类化疗药物是基石，是多种化疗方案中的首选药物，包括阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素，但其心脏毒性值得重视。紫杉类抗肿瘤药物包括紫杉醇和多西他赛，亦体现较好的疗效，但对心脏毒性反应尚不明确。本研究旨在探讨cTnI与NT-pro BNP对乳腺癌患者化疗所致心脏毒性预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集在我院手术治疗，具有完整资料的患者52例。符合下列条件：①所有患者化疗前均行手术治疗；②术前检查未发现有严重心脏、肺、肝脏、肾脏等器官功能障碍，同时测定KPS评分高于90分；③全部患者均经术后常规病理证实为乳腺浸润性导管癌，以往未接受过化疗；④且存在化疗指征。化疗方案选择根据患者肿瘤大小、腋窝淋巴结转态，分子分型等综合评价选择。

1.2 化疗采用的方案：

C E F：C 环磷酰胺500 m/m 2，d 1，E 表柔比星50mg/m2，d1，F5-氟尿嘧啶500mg/m2，d1，21d为一个治疗周期，共6个周期；

E C →T：E 表 柔 比 星50 m g/m 2，d 1，C 环 磷 酰 胺500m/m2，d1，21d为一个治疗周期，4个周期后序贯T多西他赛75mg/m2，d1，21d为一个治疗周期，4个周期。

1.3 cTnT及NT-pro BNP检测

本检测采用德国罗氏诊断有限公司生产的全自动免疫分析仪检测cTnT及NT-pro BNP检测。收集患者血标本3ml，控温在4摄氏度下以3000r/min离心10min后。釆用移液管将分离后所得血清标本放置仪器的样本操作盘中。系统能控制各试剂盒瓶盖开、关及自动调节温度，并将自动计算每个样本中分析物的浓度。

1.4 统计学方法：

本研究统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计量资料采用方差分析检验。P＜0.05为差异具有显著性，有统计学意义。

2 结 果

化疗前患者cTnI 与化疗后第1 周期比较，无显著性差异（P＞0.05）；但与全部化疗结束比较有显著性差异（P＜0.05）。1周期化疗后患者的NT-pro BNP水平与化疗前比较，无显著性差异（P＞0.05）。全部化疗结束后NT-pro BNP与化疗前比较，有显著性差异（P＜0.05）。（见表1.2）

表1 化疗前与1周期化疗后患者血清NT-pro BNP、cTnI 变化比较（±s）

表1 化疗前与1周期化疗后患者血清NT-pro BNP、cTnI 变化比较（±s）

组别 NT-pro BNP（pg/ml） cTnI（ng/ ml）化疗前 76.50±19.22 0.02±0.0091周期化疗后 0.02±0.001 81.20±26.63 P＞0.05 ＞0.05

表2 化疗前与全部化疗结束后患者血清NT-pro BNP、cTnI变化比较（±s）

表2 化疗前与全部化疗结束后患者血清NT-pro BNP、cTnI变化比较（±s）

组别 NT-pro BNP（pg/ml） cTnI（ng/ml）化疗前 76.50±19.223 0.02±0.009全部化疗结束后 302.90±53.65 0.11±0.002 P＜0.05 ＜0.05

3 讨 论

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，随着医学水平的提高和人们自我保健意识的提高，早期乳腺癌的比例逐渐提高，但仍有相当部分患者需要辅助化疗。化疗的目的是降低复发风险，提高生存时间。作为乳腺癌化疗的基石药物蒽环类是最常选用的。该药物有多种副作用，最为关注的是其心脏毒性。蒽环类药物的心脏毒性在早期表现不明显，但其心脏毒性是渐进式的，也是不可逆的，轻者给患者带来不适，影响生活质量；重者可能危及生命。如何早期对心脏毒性进行监测和预防具有重要意义。目前在蒽环类化疗药物所致心脏毒性的药物预防最常用的是铁离子螯合剂，其作用机制为铁离子螯合剂在细胞内发生水解反应，其分解的终产物和中间体能够从铁离子螯合剂中夺取铁离子，从而有效阻止活性氧自由基的产生，拮抗蒽环类药物所致心脏毒性，保护心肌损伤。在蒽环类药物所致心脏毒性的预测方面，超声心动图检查有一定的预测价值，但敏感性不高，进而不应用于早期监测。王文艳[1]研究化疗药物对心电图的影响发现，心电图异常表现有波改变，心动过缓、心动过速、Q-T间期延长、低电压、室性早搏等。其认为心电图检查便于操作、无创，能够比较直观地反映心电情况，观察化疗药物对心脏的影响。但心电图无法预测和评估心肌损伤情况。

cTnI是肌钙蛋白复合体的一个亚基，当心肌损伤发生变性坏死，导致细胞膜破裂致cTnI释放进入血液。国内多数研究显示cTnI可以监测蒽环类药物所致早期心脏损伤[2]。研究认为NT-pro BNP在评估心肌细胞损伤情况上有很好价值，且在临床症状发生前对心肌损伤的预测方面具有重要意义[3]。本研究显示，cTnI在化疗第一周期（0.02±0.009ng/ml）与化疗前（0.02±0.001ng/ml）无显著性差异（P＞0.05）；NT-pro BNP在化疗第一周期（81.20±26.63pg/ml）与化疗前（76.50±19.22pg/ml）亦无显著性差异（P＞0.05）。cTnI和NT-pro BNP在化疗全部疗程结束后与化疗前比较，均有显著性差异（P＜0.05）。cTnI和NT-pro BNP联合检测能够预测蒽环类药物对心脏的毒性，进而能够进行化疗期间监测，指导药物剂量的调整和应用。