外周血嗜酸性粒细胞在慢性阻塞性肺病急性加重中的临床价值

吴梦琪，李 秀

（1.安徽医科大学，安徽 合肥 230031；2.安徽医科大学第三附属医院呼吸内科，安徽 合肥 230031）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一类严重危害人类健康、增加家庭经济负担的疾病，其发病率及死亡率与COPD 的急性加重密切相关[1]。研究发现[2]，较高的血嗜酸性粒细胞（EOS）水平与慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）发生率增加相关。2019 年GLOD 建议将EOS作为指导糖皮质激素治疗AECOPD 的生物标志物[3]。研究表明，血EOS 计数可预测AECOPD 的风险，减少急性加重的发作，EOS 水平较高患者使用糖皮质激素治疗可改善肺功能及预后[4，5]，同时其可作为急性加重患者住院时间的预测因子[6]；且有研究表明[7]，在AECOPD 中EOS 与细菌感染密切相关。基于此，本研究结合2018 年7 月～2019 年6 月安徽医科大学第三附属医院呼吸内科住院的105 例AECOPD患者临床资料，探讨EOS 在AECOPD 中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年7 月～2019 年6 月安徽医科大学第三附属医院呼吸内科住院的AECOPD患者105 例作为研究对象，依据患者入院时血常规中外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）分为阳性组（EOS%＞2%）46 例，阴性组（EOS%≤2%）59 例。纳入标准：①符合2019 年GOLD 中的慢性阻塞性肺病急性加重的诊断标准[3]；②年龄50～90 岁，性别不限。排除标准：①合并肺炎、活动性肺结核、支气管扩张、支气管哮喘、肺癌、肺脓肿等疾病；②合并可能引起嗜酸性粒细胞增多的如寄生虫感染等及不能配合CAT 评分、肺功能检查，在随访过程中失访的患者。本研究符合医院医学伦理委员会要求及标准。

1.2 方法 收集AECOPD 患者入院时基本资料（包括年龄、性别、吸烟史、身高体重指数（BMI）、CAT 评分及合并症）及临床资料[入院24 h 内血常规指标：白细胞计数（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）；肺功能参数：第1 秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1/FVC）、1 秒率（FEV1%），呼出气一氧化氮（FENO）值]；糖皮质激素使用情况（激素使用总天数、雾化吸入激素天数、静脉激素使用天数、雾化激素累积剂量、静脉激素累积剂量）；患者住院天数并随访记录其1 年内急性加重次数和病死率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，正态分布的计量资料采用（）表示，组间资料比较采用t检验。非正态分布的计量资料采用采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，组间资料比较采用Mann WhitneyU检验。计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用线性回归分析。所有检验均为双尾检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、COPD 病程、吸烟史、CAT 评分、BMI、合并症、FEV1/FVC、FEV1%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；阳性组WBC、CRP、PCT 均低于阴性组，FENO 值高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、表2。相关性分析显示，EOS%与FENO 存在正相关（r=0.183，P=0.031）。

2.2 两组糖皮质激素使用情况比较 两组住院期间在糖皮质激素使用总天数、雾化吸入激素天数及雾化激素累积剂量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阳性组静脉激素使用天数及静脉激素累积剂量低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 两组间住院天数、1 年内急性加重次数及病死率比较 两组1 年内加重次数及病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阳性组住院时间短于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 两组基本资料比较[，n（%）]

表1 两组基本资料比较[，n（%）]

表2 两组间临床资料比较[，M（P25，P75）]

表2 两组间临床资料比较[，M（P25，P75）]

表3 两组糖皮质激素使用情况比较[，M（P25，P75）]

表3 两组糖皮质激素使用情况比较[，M（P25，P75）]

表4 两组预后指标比较[，n（%）]

表4 两组预后指标比较[，n（%）]

3 讨论

慢性阻塞性肺病长期以来被认为是一种致残性疾病，以不可逆气流受限及肺功能下降为特点，其急性加重是以中性粒细胞、T 淋巴细胞、巨噬细胞等参加的炎症反应为特征。嗜酸性炎症是哮喘亚群中气道炎症的标志，主要与过敏原及由T2 介导的免疫反应有关，而由Th1/Th17 介导的气道中性粒细胞炎症免疫反应通常与细菌定植有关，主要在COPD 患者气道中可以观察到[8，9]。约10%～40%的稳定期COPD患者中存在气道嗜酸性粒细胞炎症[10,11]，28%的急性加重者中存在以嗜酸性粒细胞为主的表型，且其嗜酸性细胞程度高于稳定期[10]。痰嗜酸性粒细胞虽作嗜酸性气道炎症诊断金标准，但价格较高且获取及检测均较复杂，因此血嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮（FENO）等简便易测的方法日益受到重视[12]。

本研究结果发现，两组年龄、性别、COPD 病程、吸烟史、CAT 评分、BMI、合并症、FEV1/FVC、FEV1%比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；阳性组FENO值高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且相关性分析显示，EOS%与FENO 存在正相关（r=0.183，P=0.031），表明FENO 可以作为鉴别嗜酸性炎症的良好标志物，与Tang B 等[13]研究结果相同，据此可推断在血嗜酸性粒细胞及FENO 值均较高的情况下，加强激素治疗可能效果更佳，在判断AECOPD 患者气道炎症方面血嗜酸性粒细胞与FENO 可相互补充，在预测病情变化及糖皮质激素治疗等方面有一定参考价值。同样，嗜酸性粒炎症被认为是未来COPD 急性加重及预后的预测因子[14]。本研究发现，两组1 年内加重次数及病死率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；阳性组住院时间短于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示嗜酸性粒细胞在预测住院时间及判断预后方面有一定的价值，与Greulich T 等[16]研究结论一致。但也有研究认为[17]，嗜酸性粒细胞较高患者发生急性加重风险程度明显升高，其发生急性加重的次数要多于嗜酸性粒细胞较低的患者，其造成研究结果差异可能与样本量、病情严重程度判断标准、随访时间长短、家庭经济水平等因素有关。

吸入及口服糖皮质激素被认为是减少外周血和组织嗜酸性粒细胞的首选药物，是哮喘治疗中重要的抗炎步骤[18]。在一项中至重度COPD 患者的大型荟萃分析中[19]，与非糖皮质激素/糖皮质激素停药组相比，接受糖皮质激素治疗、EOS%＞2%的COPD 加重率降低了17%。很多AECOPD 患者使用糖皮质激素治疗后症状明显改善，可能与气道嗜酸性炎症有关。在本研究中所有患者均接受了糖皮质激素和抗生素的治疗，结果发现两组住院期间在糖皮质激素使用总天数、雾化吸入激素天数及雾化激素累积剂量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但阳性组静脉激素使用天数及静脉激素累积剂量低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）表明嗜酸性粒细胞较高的患者对糖皮质激素反应更好，这类患者恢复时间更快、住院时间更短。国外一项对AECOPD 患者的血嗜酸性粒细胞直接使用皮质类固醇治疗的研究发现[20]，EOS%≥2%患者使用糖皮质激素治疗效果更好，显著地降低了治疗失败率，提示血嗜酸性粒细胞作为生物标志物可为AECOPD 的糖皮质激素个体化治疗提供相关依据。慢性阻塞性肺病的急性加重常与细菌感染有关，CRP、PCT 均为重要的炎症标志物，在许多比较血清CRP 和PCT 的研究中发现，CRP在细菌、病毒和自身免疫性疾病中升高，而PCT 在细菌感染中普遍升高，因此在判断非特异性感染方面CRP 具有敏感性和特异性[21]，但在指导AECOPD患者抗生素的治疗上PCT 更有优势性[22]，可减少抗生素的滥用。WBC、CRP、PCT 虽均可作为感染的炎症标志物，但CRP 和PCT 价格昂贵，在基层医院很难执行，血嗜酸性粒细胞容易获得且价格便宜。已有研究证明[7]，嗜酸性粒细胞与细菌感染相关，当血嗜酸性粒细胞低于2%时可以作为细菌感染的潜在指标，可以作为AECOPD 中抗生素使用的参考。本研究发现，阳性组WBC、CRP、PCT 均低于阴性组（P＜0.05），说明当嗜酸性粒细胞较低时患者可能更易感染，且感染更重，这类患者可能需要加强抗生素的抗感染治疗。

综上所述，血嗜酸性粒细胞可作为一种生物标志物，与PCT、FENO 等指标联合在判断AECOPD 患者病情及气道炎症变化、指导糖皮质激素及抗生素治疗、评估预后等方面具有重要的临床参考价值。但因本研究为单中心回顾性研究，纳入样本量太小，仍需要多中心、大样本前瞻性研究来分析。