食管癌患者调强放射治疗前后血清CEA、SCC、VEGF检测的临床意义

郭峰，杜傲男，拾景磊，沈文彬，刘亚洲，王强

(徐州市肿瘤医院放疗科，江苏 徐州,221005)

食管癌是临床上比较常见的消化系统恶性肿瘤，根据近年来相关研究，食管癌的发病率已经达到0.007%，且表现出明显的高发趋势[1]，食管癌的远期生存率低，平均中位生存时间不到32个月[2-3]。血清学指标具有检测方便、经济、可反复检测等优势，在恶性肿瘤的诊断以及临床预后评估中具有较大的参考价值[4]。但是关于食管癌的诊断及疗效评估的血清学检测国内尚不多见，为此，我们对50例食管癌患者进行调强放射治疗，检测治疗前后血清的CEA、SCC和 VEGF，同时探讨这三个肿瘤标记物在食管癌患者进行调强放射治疗前后以及在肿瘤患者临床分期中的变化。

1 资料和方法

1.1 临床资料

1.1.1研究组

50人(男31，女29)，年龄在 45～68 岁，平均年龄(60.25±3.69)岁，均为本院有病理确诊的食管癌患者，病人组食管癌患者实施调强放射治疗，分次剂量均为200 cGy/次，总放疗计量为5 600～6 000 cGy。

1.1.2对照组

30人(男16，女14)，年龄39～74岁，平均年龄为(62.27±4.57)岁，均为徐州市肿瘤医院体检中心健康体检合格的健康人。

1.2 方法

1.2.1血清中CEA、SCC测定

放射免疫分析，试剂盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，严格按照操作说明书操作。

1.2.2血清中VEGF测定

ELISA法，试剂盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，严格按照操作说明书操作。

1.2.3观察指标

将食管癌患者肿瘤的浸润深度、不同TNM分期与治疗前后的CEA、SCC、VEGF水平进行了比较。

1.2.4统计学处理

用SPSS 19.0分析，计数资料采取百分比(%)表示与卡方(χ2)检验，计量资料采取均数±标准差表示，t检验，p<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 调强放射治疗前后血清CEA、SCC、VEGF比较

结果列于表1。由表1可见，调强放射治疗前研究组食管癌患者的血清CEA、SCC、VEGF水平均明显高于对照组(p<0.05)，三种指标为调强放射治疗前1周内检查；调强放射治疗后指标都有明显下降(p<0.05)，仍然高于对照组，但无统计学差异(p>0.05)，三种指标为调强放射治疗后1周内检查。

表1 调强放射治疗前后血清CEA、SCC、VEGF水平对比

2.2 不同TNM分期研究组食管癌患者CEA、SCC、VEGF比较

结果列于表2。由表2可见，调强放射治疗前不同病理分期研究者食管癌患者CEA、SCC、VEGF比较有显著性差异，其中Ⅲ期最高(p<0.05)。

表2 研究组不同分期食管癌患者CEA、SCC、VEGF的对比

2.3 研究组食管肿瘤不同浸润深度的CEA、SCC、VEGF水平比较

结果列于表3。由表3可见，调强放射治疗前研究组中食管肿瘤不同浸润深度患者的CEA、SCC、VEGF水平有显著性差异，其中T4最高(p<0.05)。

表3 研究组食管肿瘤不同浸润深度患者CEA、SCC、VEGF对比

3 讨论

血清肿瘤标志物是指恶性肿瘤细胞中特异性存在，或是由于恶性肿瘤细胞的异常产生，或是由于机体对肿瘤刺激物质的反应产生，它能够体现肿瘤的起源、发生和发展，并用于评价肿瘤对手术、放疗、化疗、免疫治疗、生物治疗等治疗疗效的一类特殊物质[5]。已经发现且应用于临床的肿瘤标志物比较多，但是与食管癌相关的特异性的肿瘤标志物目前仍在研究探索之中。

CEA在临床上主要用于结直肠癌等消化道恶性肿瘤的诊断、预后观察，是最早发现的肿瘤标志物之一[6-7]，目前已经作为常见的肿瘤标志物非常广泛地应用于临床。血清SCC是由肿瘤相关抗原(TA-4)提纯的亚单位，从宫颈鳞癌中最早分离出来，是糖蛋白的一种，含有多达14个蛋白片段。后来的研究发现，SCC同时存在于食管鳞癌、肺鳞癌等肿瘤组织中，鳞状细胞癌的表达与肿瘤细胞的活性、分期、分化等指标密切相关，因此它是我们临床肿瘤治疗疗效判断和评估预后的理想指标之一[8-9]。肿瘤的发生发展常常伴随着大量的血管生成以及细胞的恶性增殖，大量研究表明：多种调节因子参与肿瘤血管生成的调控，其中一个非常重要的调控因子是VEGF，它可以刺激细胞分裂及新血管的形成。研究发现，不同的肿瘤组织中均有VEGF的存在，对肿瘤细胞的增生、生长以及肿瘤后期的转移起着至关重要的作用[10]。正常情况下人体内VEGF含量较低，很多肿瘤患者(包括宫颈鳞癌、食管鳞癌、肺鳞癌患者)的外周血中VEGF的含量明显高于正常人，同时肿瘤的恶性程度与外周血中VEGF的含量呈正相关，即患者外周血中VEGF的含量越高，肿瘤恶性程度越高，反之亦然[11-15]。但是恶性肿瘤患者血清中VEGF起始含量和恶性肿瘤患者的预后是否相关并没有取得一致的观点。本研究表明:调强放射治疗能够显著降低外周血中VEGF的水平，但是外周血中VEGF的初始含量与调强放射治疗效果并没有明显相关性。食管癌患者通过调强放射治疗等手段进行治疗后，外周血中VEGF水平明显降低的患者的生存率及肿瘤控制率均明显高于VEGF水平升高的患者，说明外周血中VEGF含量的降低能够显著抑制肿瘤的发生、发展，进而提高肿瘤患者的生存率。外周血中VEGF的含量变化可以作为监测食管癌患者进展和预后评价的一种重要指标。

食管癌属于人类消化道上皮的病变，本研究选取CEA、SCC和VEGF这三个肿瘤标记物作为共同的观察指标，希望能了解这三个肿瘤指标的变化及其内在关系，观察食管癌患者调强放射治疗前后血清CEA、SCC和VEGF指标的变化及与健康人的差异。研究结果表明，调强放射治疗前的食管癌患者血清CEA、SCC和VEGF水平均明显高于对照组，调强放射治疗后的血清肿瘤指数明显下降，但高于对照组。然而，在不同病理阶段和不同肿瘤浸润深度的食管癌患者中，CEA、SCC和VEGF的比较均有统计学意义，最高的是Ⅲ期和T4期。在以后的研究中可以进一步分析食管癌治疗疗效与CEA、SCC和VEGF变化的关系，从而筛选出放疗敏感的食管癌患者，对这部分敏感的患者降低放疗剂量达到减少放射性损伤的目的。本文为食管癌的临床治疗开辟了新的思路，为制定个体化的治疗方案提供了重要的参考，同时对观察治疗疗效有着重要意义。