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非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性研究

2021-01-15马利红赵弘卿

临床医药文献杂志(电子版) 2020年58期
关键词:吸烟史免疫系统基因突变

马利红,赵弘卿*

(1.南通大学无锡临床学院,江苏 无锡 214000;2.无锡市第二人民医院,江苏 无锡 214000)

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病,发病率约占肺癌病例总数的80%,且该疾病的转移率较高,是导致患者病情死亡的主要原因,尽早采用有效方案对患者进行治疗,是降低其死亡率的关键。2018年美国国立综合癌症网络临床实践指南指出,对肿瘤患者进行更广谱的驱动基因检测(包含PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态检测),有助于临床为其选择合理的治疗药物[1]。基于此,本文特分析了非小细胞肺癌PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院自2018年1月—2018年12月收治的53例非小细胞肺癌患者作为研究对象,纳入标准:①患者均经手术病理检查确诊,符合2017年国际肺癌研究中心(IASLC)制定的非小细胞肺癌诊断标准,②患者均自愿加入本研究且依从性良好;排除标准:①合并存在严重免疫系统疾病者,②存在认知功能障碍、沟通障碍和精神疾病者。其中,男性33例,女性20例,患者年龄分布:31~76岁,平均年龄(55.19±2.24)岁。

1.2 方法

分别采用免疫组织化学两步法及突变扩增系统法对其PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态进行检测,免疫组织化学两步法:对病理组织进行石蜡包埋、切片、脱蜡、水化、孵育、冲洗等操作后,置于显微镜下观察,若肿瘤细胞中呈部分或完整的胞膜着色的阳性百分比≥5%可判定为阳性。突变扩增系统法:用金刚石刻字笔在肺癌组织蜡块中划出肿瘤区域,并将肺肿瘤组织除去,然后用福尔马林对石蜡包埋进行固定,并提取肿瘤组织DNA,将DNA加入8联管反应条,最后,通过传递窗将8连管反应条移入PCR扩增区进行检测。

1.3 观察指标

对比不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史及TNM分期患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计与分析,计量资料用(±s)表示,采用t检验,计数资料以(%)表示,采用x2检验,P<0.05代表差异显著,有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性

不同年龄、性别、肿瘤大小、吸烟史患者PD-L1蛋白表达阳性率对比无显著差异(P>0.05),临床分期Ⅱ、Ⅲ期患者阳性率显著高于Ⅰ期(P<0.05);不同年龄、临床分期患者EGFR基因突变率对比无显著差异(P>0.05),女性、有吸烟史、肿瘤大小≤3cm患者突变率显著高于男性及肿瘤大小>3cm者,组间对比具有统学意义(P<0.05),见表1。

表1 患者的PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态及二者相关性[n/(%)]

2.2 EGFR基因突变的影响因素相关性分析

Logistic回归模型分析结果显示,女性、有吸烟史、肿瘤大小≤3cm均是引发EGFR基因突变的独立危险因素,见表2。Spearman等级相关分析显示,PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者无相关性。

表2 EGFR基因突变的影响因素相关性分析

3 讨 论

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤疾病,而肿瘤的发生发展与人类免疫系统具有密切的关系,一般情况下,免疫系统可通过T细胞将肿瘤细胞杀伤,但是,T细胞细胞过度激活会引起炎症损伤,将正常细胞误伤,因此,为保护免疫系统,在抗肿瘤治疗过程中,常需采用免疫检查抑制剂对免疫系统进行保护,这些所说的免疫检查抑制剂指的是能对T淋巴细胞信号通路的分子产生共同抑制作用的抑制剂,如PD-L1蛋白、细胞毒性T细胞等,如PD-L1蛋白可参与抗肿瘤免疫过程,通过充分激活T细胞,对肿瘤细胞进行重新识别和杀伤而起到抗肿瘤[2]。另外,非小细胞肺癌的发生发展与EGFR基因突变也也具有密切的关联,在正常情况下,EGFR基因主要位于人类7号染色体在上,可通过多种途径传进细胞核,如mTOR、ATK、MAPK等,当这些通路发生异常传导时,便可引发EGFR基因发生突变,引发其自身发生磷酸化,并将酪氨酸激酶和下游信号通路激活,从而引发肿瘤发生[3]。

尽管,PD-L1蛋白表达和EGFR基因突变在非小细胞肺癌发生发展过程中均可发挥重要的作用,但是,关于两者之间的关联临床尚不清楚,基于此,本文特选择53例非小细胞肺癌患者作为研究对象,对其行PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态检测,结果显示,不同年龄、性别、肿瘤大小患者PD-L1蛋白表达阳性率对比无显著差异,临床分期Ⅱ、Ⅲ期患者阳性率显著高于Ⅰ期;不同年龄、临床分期患者EGFR基因突变率对比无显著差异,女性、肿瘤大小≤3cm患者突变率显著高于男性及肿瘤大小>3cm者;Spearman等级相关分析显示,PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者无相关性,说明PD-L1蛋白表达、EGFR基因突变状态两者虽无相关性,但检测两者可为非小细胞肺癌患者临床治疗提供重要依据。

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