SLE患者血清补体、超敏C-反应蛋白与疾病活动强度的关系研究

遇 阳，高晓娟，李雯燕

流行病学研究表明，系统性红斑狼疮(SLE)的发病率可超过596/1万[1]。在合并有相关高危因素的群体中，SLE的发病率可进一步上升。临床上SLE的发生，能够导致患者多器官损害，增加了患者恶性心血管事件的发生率[2]。血清学细胞因子检测，能够在SLE的病情评估过程中发挥参考作用。血清补体改变，能够反映患者体内自身免疫性复合物的形成速度，反映体内免疫反应的激活程度[3]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是炎症性损伤相关因子，其能够提高中性粒细胞酶的激活，导致下游炎症细胞对于重要脏器的损伤[4-5]。为了揭示血清补体、hs-CRP表达与SLE患者的病情关系，为临床上SLE的诊疗提供参考，本次研究选取我院确诊的SLE患者146例，探讨SLE患者血清补体、hs-CRP与患者疾病活动程度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2015年5月-2018年5月我院确诊的SLE患者146例(SLE组)、健康对象70例(对照组)。SLE组患者年龄22～59岁，平均(40.5±10.5)岁；男34例，女112例；病程1～10年，平均(5.2±2.8)年。依据SLE病情活动指数(SLEDAI)分为：缓解期59例(SLEDAI评分<10分)，活动期87例(SLEDAI评分≥10分)。对照组年龄21～59岁，平均(39.8±12.0)岁；男15例，女55例。2组研究对象年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准：①SLE患者参考中华医学会制定的诊断标准[6]；②患者年龄≤60岁；③经实验室检查，抗核抗体阳性、免疫学异常、血液学异常、关节炎、口腔溃疡、光过敏、盘状红斑、浆膜炎，患者至少具有以上中的4项；③健康对象来源我院健康体检志愿者；④本研究经医院伦理委员会批准，获得患者知情同意。

1.1.2 排除标准：①恶性肿瘤、放化疗病史；②重大创伤；③脊髓炎、多发性神经炎；④血液系统疾病；⑤伴有其它系统重大疾病者。

1.2 检测方法：入院后第2天常规采集患者肘部静脉血5 mL，自然凝固后离心3 500 r/min 10 min，采集血清。采用设备AU-480及该公司配套试剂进行C3及hs-CRP检测，按照试剂盒说明书检测流程进行操作。

1.3 SLE患者SLEDAI：SLE患者SLEDAI标准采用1985年日本“红斑狼疮预后研讨会”制定的标准，主要包括9个器官21个临床指标，总分100分，评分越高表示患者病情活动性越强。

2 结果

2.1 SLE组和对照组血清补体C3、hs-CRP水平比较:SLE组患者血清hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)，SLE组患者血清补体C3水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 SLE组和对照组血清补体C3、hs-CRP水平比较

2.2 不同病情SLE患者血清补体C3、hs-CRP水平比较：活动期患者血清hs-CRP水平高于缓解期(P<0.05)活动期患者血清补体C3水平低于缓解期(P<0.05)，活动期患者SLEDAI评分高于缓解期(P<0.05)，见表2。

2.3 相关性分析:SLE患者SLEDAI评分与血清hs-CRP水平呈显著正相关性 (P<0.05);SLE患者SLEDAI评分与血清补体C3水平呈显著负相关性(P<0.05)，见表3。

表2 不同病情SLE患者血清补体C3、hs-CRP水平及SLEDAI评分比较

表3 SLE患者SLEDAI评分与血清C3、hs-CRP相关性分析

3 讨论

T淋巴细胞异常活化、细胞免疫功能紊乱，均能够促使SLE的发生，特别是在长期吸烟、具有家族性自身免疫性疾病的患者中，SLE的发生率和致残率均可进一步上升[7]。临床上SLE不仅能够导致皮肤黏膜损害的发生，同时还能够增加肝肾功能衰竭、心脏瓣膜性病变等的发生率，导致患者总体生存时间缩短[8]。现阶段主要通过血清补体成分或者自身免疫性抗体，进而评估SLE患者的病情，但相关研究者认为，单纯依靠补体等指标评估SLE，其评估的一致性率较低，评估的灵敏度不超过35%。本次研究通过对于SLE患者血清中hs-CRP的表达分析研究，不仅能够揭示SLE病情进展机理，同时能够为临床上SLE的诊疗及预后判断提供量化的参考指标。

血清补体成分能够参与到自身免疫性复合物的形成，在SLE病情进展过程中，免疫复合物形成导致补体成分的过度消耗，能够使外周血中C3、C4的显著下降[9-10]；hs-CRP是C反应蛋白家族成员，其对于下游炎症性效应因子的激活作用，能够提高肿瘤坏死因子对组织细胞的直接性破坏，提高了炎症瀑布反应的扩散程度[11]。有研究者探讨血清补体与SLE的关系，认为在SLE患者中，血清补体成分C3、C4可明显下降[12]，但还缺乏对于hs-CRP的分析研究。

本研究显示，在病例组患者中，补体的浓度明显下降，而hs-CRP浓度明显上升，提示了补体与hs-CRP浓度的差异性变化，可能均影响到了SLE的病情进展过程。分析其对于SLE的具体影响，推测与下列因素有关[13]：①补体浓度下降主要由于免疫复合物形成过程的消耗性改变有关；②hs-CRP上升主要与体内炎症反应的激活有关，而上升的hs-CRP还能够提高下游NF-KB信号通路激活程度，进一步加剧细胞凋亡和免疫性损伤。有研究[14-17]表明，在SLE患者hs-CRP浓度可平均上升35%～55%，在具有明显的多器官累及或者肝肾组织损伤的患者中，hs-CRP表达上升更为明显。在活动期SLE患者中，补体的表达可进一步下降，而hs-CRP表达可进一步的上升，提示了补体与hs-CRP表达和SLE的病情密切相关，这主要由于活动期SLE患者，其体内免疫功能紊乱、炎症反应的激活等病理改变更为明显，进而导致了补体与hs-CRP的进一步波动。SLE患者SLEDAI是评估病情严重程度的指标，发现在活动中SLEDAI评分明显上升，高于缓解期且差异较为明显，提示了活动期患者的病情恶化更为明显。相关关系分析提示，补体的浓度与SLEDAI评分呈负相关性，而hs-CRP与SLEDAI评分呈正相关性，进一步提示了相关细胞因子与SLE患者的综合性病情的关系。

综上所述，在SLE患者中补体的浓度明显下降，而hs-CRP浓度明显上升；补体、hs-CRP的浓度与SLE患者SLEDAI评分密切相关。临床治疗中可以通过检测补体、hs-CRP，进而评估SLE患者的病情进展情况。