医药临床

脑深部电刺激治疗帕金森病的机制研究

清华大学航天航空学院李路明课题组与哈佛大学医学院刘河生课题组合作，利用研制的3.0T磁共振兼容的脑起搏器，报道了帕金森病患者在长期脑起搏器刺激下的功能磁共振影像分析结果。相关成果发表于Annals of Neurology。脑起搏器可以直接调控大脑不同的功能网络，在治疗神经系统疾病、精神类疾病中有着广泛的应用。该研究发现了响应丘脑底核电刺激的两条包含小脑的神经通路，阐明了它们各自在频率敏感性与可塑性方面的特点，以及与帕金森病不同症状的关系，深入揭示了丘脑底核电刺激治疗帕金森病的脑功能机制，对开发新疗法、进一步改善患者生活质量等方面有重要的推动作用。

A图为刺激电极植入后的定位结果；B图为周期性的电刺激模式；C图为单个病人大脑中的功能磁共振信号记录结果；D图为术后检测情况（图片来源于清华大学网站与John Wiley & Sons, Inc网站）

A图表明苍白球通路对刺激频率有高度的选择性；B图表明M1通路在术后12个月才会有明显的响应（图片来源于清华大学网站）

探索改善卒中预后新策略

西安交通大学第一附属医院罗国刚、李国良等人开展了卒中中心-神经内科和房颤中心-心血管内科合作、多国学者参与的一项随机对照试验（RCT）研究。相关论文发表于Neurology。急性缺血性脑卒中的防治面临着巨大的挑战，远端缺血后适应是指在急性缺血性脑卒中后对双上臂进行加压产生短暂的末梢缺血，从而阻止大脑缺血后的再灌注损伤及直接损伤。该研究发现在房颤和非房颤原因导致的急性缺血性脑卒中的人群中，接受rt-PA静脉溶栓后早期联合重复肢体远端缺血后适应（Remote Ischemic Postconditioning, RIPC）的试验组患者与单纯静脉溶栓治疗的对照组患者比较，神经功能恢复及预后明显改善。

多肽链介导通用型CAR-T对自身免疫性疾病患者体外B细胞的杀伤

北京大学药学院周德敏课题组研发可调控、通用型CAR-T干预自身免疫疾病。相关论文发表于Annals of the Rheumatic Diseases。构建通用型并可调控的CAR-T技术是当前免疫治疗的重要方向。通过从多位类风湿关节炎患者体内分离出B细胞群，并根据患者的自身抗体类型，将通用型CAR-T细胞结合抗原表位肽，定制化杀灭分泌特异性抗体的不同自身反应性B细胞，实现了CAR-T对自身免疫性疾病治疗的概念验证。自身免疫性疾病是继肿瘤和心血管疾病后第三大类影响人类健康的重大疾病，其复杂性和个体差异性使通用型CAR-T具有重要的临床转化意义，该研究为CAR-T技术治疗系统性自身免疫病提供了重要借鉴。

功能化修饰环糊精金属有机骨架实现肺癌的安全靶向递药研究

中国科学院上海药物研究所张继稳等人发现交联环糊精有机骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此设计出高效的肺癌靶向递药系统，协同递送抗癌药物阿霉素和低分子肝素，实现阿霉素用于肺癌治疗时的减毒、增效。相关论文发表于Advanced Functional Materials。CDF采用安全性高的药用辅料γ环糊精，组装形成具有新颖纳米结构的新型药物载体。研究发现，纳米级CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶头对CDF进行表面修饰，同时负载低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），构建新型的肺癌靶向递药系统RCLD。体外实验表明，RCLD可以显著地抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。

基于人工智能的药物发现的方法研究

上海交通大学生命科学技术学院魏冬青课题组提出的基于网络的标签空间划分的多标签多分类学习方法为药物-靶标相互作用（drug-target interaction, DTI）预测问题提供了一种新的思路。相关论文发表于Briefings in Bioinformatics。药物发现是识别具有潜在治疗作用的新候选化合物的过程，在此过程中，预测药物-靶标相互作用研究是一个必不可少的步骤。蛋白质是重要的药物靶标，药物通过与各种靶标相互作用在人体中发挥重要作用，可以增强或抑制其功能，发挥调控作用以达到治疗某一种疾病目的。深度随机森林在多标签预测中的方法为下游新药设计、老药新用提供了理论和实践依据。

DTI-CDF框架（图片来源于上海交通大学新闻学术网）

DTI-MLCD框架（图片来源于上海交通大学新闻学术网）

揭示中国人群阿尔茨海默病风险基因分布和作用规律

首都医科大学宣武医院贾建平教授团队针对中国人群中阿尔茨海默病（AD）风险基因载脂蛋白E4（Apolipoprotein E ε4，APOE ε4）的携带情况进行分析，为建立大规模人群干预提供了理论依据。相关论文发表于Alzheimers Dement。该研究共纳入来自全国30多个省份的15119例受试者进行APOE基因型检测和分析，其APOE ε4基因型的频率分布呈递增趋势，分别为19.54%、26.19%、36.23%、56.27%。根据APOE ε4建立的风险预测模型提示，APOE ε4对已知基因突变的家族性AD无风险效应，而对未知基因突变的家族性AD具有最强的风险预测能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突变的家族性AD的主要原因之一。

冷链运输或为新冠病毒传播新途径

清华大学、北京市疾病预防控制中心、中国医学科学院病原生物学研究所、北京大学、中国科学院北京基因组研究所通力合作，揭示2020年6月北京新发地新冠肺炎疫情中病毒源头极有可能是境外疫情高发区的冷链进口食品。相关论文发表于National Science Review。核酸筛查未发现独立于该市场的早期传播链或独立传播链，提示新发地市场是此次疫情暴发的单一源头。流行病学调查初步确定综合交易大厅地下一层（牛羊肉大厅）水产区S14号摊位可能是感染的源头。与新冠病毒基因序列数据库比对，发现除C6026T突变位点之外，具有其他7个突变位点的病毒主要存在于欧洲，揭示该次疫情应为单一性的境外输入。

肠道病毒A71型（EV-A71）母传抗体研究进展

复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组在EV-A71母传抗体研究领域取得新进展。相关论文发表于Lancet Infectious Diseases。EV-A71相关手足口病在亚太地区5岁以下儿童中广泛流行，近5年来其流行强度在亚洲以外地区明显增强，成为重要的公共卫生问题。目前，针对肠道病毒尚无特异抗病毒药物。EV-A71灭活疫苗已在中国上市，用于6～71月龄的婴幼儿，属于非免疫规划类疫苗。疫苗的最佳接种年龄，以及是否需要强化免疫等关键科学问题需要进一步研究。该论文系统地阐述了母亲EV-A71抗体跨胎盘传输效率和母传抗体的动态变化特征，为制定EV-A71疫苗的免疫策略提供了直接科学证据。