链球菌感染致过敏性紫癜患者血清免疫学及炎症指标分析

闫京京，张京荣

过敏性紫癜是一种好发于儿童的以小血管炎为主要病理改变的疾病。多数呈良性自限性过程，但也可出现严重的胃肠道、肾脏及其他器官损伤。目前认为其病因主要为感染、免疫紊乱、遗传等因素，上呼吸道感染常常是过敏性紫癜发生的触发因素[1]。过敏性紫癜的感染以A组β溶血性链球菌所致的上呼吸道感染最常见[2]。但对于链球菌感染的过敏性紫癜与非链球菌感染的过敏性紫癜在免疫学及炎症反应差异方面的报道较少。本研究通过分析链球菌组与非链球菌组过敏性紫癜患儿的临床特点及血清免疫球蛋白和补体、白细胞介素6(IL-6)、前白蛋白、D-二聚体等炎症指标的变化及各指标间的相关性，为过敏性紫癜防治寻找新的途径。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1～12月我院收治的初发过敏性紫癜患儿87例为研究对象，男47例，女40例。纳入标准：符合2013年中华医学会儿科学分会免疫学组制定的《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》的诊断标准[1]；可触性(必要条件)皮疹伴如下任何一条：①弥漫性腹痛；②任何部位活检示IgA沉积；③关节炎或关节痛；④具有血尿和(或)蛋白尿等肾脏受损的表现。

1.2方法

1.2.1分组 以抗链球菌溶血素O(ASO)检测作为链球菌感染的依据(ASO>160 IU/ml为升高，0～160 IU/ml为正常)。36例过敏性紫癜合并ASO升高患儿为链球菌组，其年龄(8.42±2.02)岁；51例ASO正常的过敏性紫癜患儿为非链球菌组，其年龄(6.00±2.40)岁。链球菌组患儿年龄大于非链球菌组患儿(t=4.94，P<0.01)。

1.2.2免疫球蛋白、补体及炎症指标检测 所有受试者均于清晨空腹抽取外周静脉血2 ml，置普通试管中，离心后收集血清，采用全自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚体的水平。

2 结 果

2.1两组患儿免疫学指标比较 见表1。链球菌组患儿血清IgA、IgG含量高于非链球菌组患儿；两组血清IgM含量比较，差异无统计学意义。

表1 两组患儿免疫学指标比较

2.2两组患儿补体C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚体含量比较 见表2。两组患儿C3、C4含量及血清前白蛋白含量比较，差异无统计学意义。链球菌组患儿血清IL-6及D-二聚体含量明显高于非链球菌组。

2.3链球菌组患儿免疫指标及炎症指标的相关性分析 IL-6与IgA有明显相关性(r=0.97，P<0.05)，IL-6与D-二聚体、C4也有明显相关性(r=0.81、r=0.82，P<0.05)；IL-6与其他指标无明显相关性。

3 讨 论

目前过敏性紫癜病因尚未完全清楚。多项研究证实，过敏性紫癜发生的主要诱因是体液免疫、细胞免疫功能紊乱，体液免疫功能上调、B细胞呈多克隆活化、抗体分泌增多及细胞因子分泌失调，大量炎性介质参与等导致机体发生变态反应，引起免疫损伤[3-6]。过敏性紫癜发病特点是IgA免疫球蛋白合成和分泌明显增多，IgA有两个亚型：IgA1、IgA2，但只有IgA1在过敏性紫癜的发病过程中出现[7]。现有免疫学证据表明，IgA1沉积在过敏性紫癜的病理机制中扮演着重要的角色。含有IgA的抗原抗体免疫复合物大量积蓄在肾小球系膜及其他脏器组织血管壁上，进而激活活化补体C3、C4。本研究中链球菌组与非链球菌组补体系统成分C3、C4含量无统计学差异，原因考虑为各类诱因引起免疫功能紊乱的机制相近或相同引起[8]。本研究结果显示，链球菌组患儿血清IgA、IgG水平均明显高于非链球菌组；国内外研究提示病情程度与IgA水平呈正相关[9-10]，且血清IgA水平也可以成为预测过敏性紫癜并发紫癜性肾炎的危险因素[11]。

IL-6是由巨噬细胞、T细胞等多种细胞产生，内皮细胞也可在炎症损伤时产生IL-6，从而导致内皮细胞合成和分泌IL-6的功能活跃，IL-6水平升高。本研究结果显示，链球菌组过敏性紫癜患儿血清IL-6水平较非链球菌组明显升高，且与IgA水平呈正相关，机制为IL-6在其他细胞因子的共同作用下会刺激肾小球系膜细胞增生，系膜细胞增生后可分泌大量细胞因子，激活多种免疫反应，导致大量炎症细胞浸润，导致补体及D-二聚体升高。IL-6水平与补体C4、D-二聚体也呈正相关；IL-6可能促进B细胞分化及IgA及补体C4的分泌，形成循环免疫复合物沉积于毛细血管壁及肾小球系膜区而引起损伤，导致D-二聚体升高，说明IL-6可能是导致过敏性紫癜疾病的重要炎症因子之一。前白蛋白是肝脏合成的一种急性负时相蛋白，是一种非特异性宿主防御物质，可以清除感染过程中释于循环中的有毒代谢产物，并被逐渐消耗，半衰期1.9 d，急性感染时前白蛋白水平可迅速下降，作为炎症反应的敏感指标。本研究中链球菌组与非链球菌组过敏性紫癜患儿的前白蛋白水平无统计学差异，考虑链球菌感染与非链球菌感染引起炎症反应均未明显引起肝脏急性损伤或者肝脏损伤程度可能相近。虽然过敏性紫癜临床表现呈自限性，但12个月内的复发率最高达40%，部分过敏性紫癜患儿发生紫癜性肾炎，其成年时期肾脏病发生几率增加[12]，提示过敏性紫癜存在更为复杂的免疫学途径。

综上所述，链球菌感染在较大年龄过敏性紫癜患儿中更常见，实验室检查以严重的细胞、体液免疫功能紊乱为主要表现，链球菌组与非链球菌组比较补体、前白蛋白无差异。但更详细的免疫学机制有待进一步研究。

表2 两组患儿补体C3、C4、IL-6、前白蛋白、D-二聚体含量比较