利福平胶囊(Ⅱ)治疗肺结核的临床效果及对患者肝功能的影响

吕健娟

225600高邮市人民医院，江苏高邮

结核病属慢性传染性疾病，是指已感染结核分枝杆菌，并对多个脏器实施侵袭，最为常见的是肺结核。现阶段治疗结核最常见的手段即化疗，可使患者生活质量提高，生存期延长。最近几年，因长期、大量使用抗结核药物，使部分患者有耐药现象出现，加大了治疗难度[1]。此外，该类药物均存在较强的肝毒性，服用量过大极易损伤肝脏。因而，怎样在确保疗效的前提下，使肝损伤程度降低，成为医学重点研究课题。利福平胶囊(Ⅱ)属利福平新剂型的一种，借助脂肪酸基质包埋，使利福平变为脂质混悬液，使肝脏酶破坏效果减少，血压浓度增加。

资料与方法

2016年5月-2020年5月收治肺结核初诊治患者108 例，随机分为两组，各54 例。对照组男27 例，女27 例；年龄21～65岁，平均(39.9±9.1)岁。观察组男26 例，女28 例；年龄23～65 岁，平均(40.9±8.1)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①均与诊断肺结核标准符合；②痰抗酸染色结果为阳性，检查胸部X 线片，影像学特征明显；③为初诊初治患者，无抗结核治疗史；④存在较好的依从性。

排除标准：①排除重要脏器存在功能障碍者，如心、肾、肝等脏器障碍；②伴结核其他类型者排除；③意识障碍、神经疾病、恶性肿瘤者排除；④对多种药物存在过敏史者、过敏体质者排除[2]。

方法：两组均采用短程化疗标准方案。①对照组选择2HRZE/4HR方案，其中H 指的是异烟肼，0.3 g/d；R 指的是利福平，0.45 g/d；Z 指的是吡嗪酰胺，1.5 g/d；E指的是乙胺丁醇，口服0.75 g/d。HRZE 方案属强化治疗，2 个月为1 个疗程，HR 为巩固治疗，4 个月为1 个疗程。②观察组实施同样的方案，仅更改利福平为利福平胶囊(Ⅱ)，口服0.45 g/d，其余同对照组。

评价标准：⑴比较两组患者临床疗效：以胸部X 线片、痰菌检测结果为依据，对临床疗效展开评价。疗效判定标准：①显效：痰菌结果为阴性，临床各项体征均消失；②有效：痰菌转阴，各项体征得到好转；③无效：痰菌阳性，各项体征无变化[3]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。⑵比较两组患者肝功能指标水平：治疗前、治疗后15 d、1 个月、2 个月后，晨起空腹时抽取静脉血，以生化全自动分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)水平。⑶治疗后，每个月末检查其痰液涂片，比较两组痰菌转阴情况。⑷比较两组治疗期间发生不良反应的情况，包括肝功能受损、肾功能异常、白细胞减少、消化道症状等。

统计学方法：采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据；计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

两组患者肝功能指标水平比较：两组治疗后ALT、AST、DBIL 水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

两组患者痰菌转阴情况比较：观察组经治疗1个月、2个月后痰菌转阴率小于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

两组患者不良反应发生概率比较：观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者肝功能指标水平比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标水平比较(±s)

组别时间ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)对照组治疗前25±626±57.1±1.8治疗15 d后33±839±919.2±6.7治疗1个月后41±847±932.2±6.7治疗2个月后50±1657±1442.0±2.9观察组治疗前25±527±57.2±2.3治疗15 d后27±734±712.4±5.3治疗1个月后35±741±724.4±5.3治疗2个月后42±1045±1032.2±6.6

表3 两组患者痰菌转阴情况比较[n(%)]

表4 两组患者不良反应发生概率比较[n(%)]

讨论

呼吸困难、咯痰、咳嗽、胸痛、低热等为肺结核主要临床表现，属全球性公共卫生问题。治疗主要方案即为化疗，联合、适量、全程、规律、早期用药是其治疗的基本原则。若化疗方案存在药物差异、剂量或疗程不足、方案不恰当，则会对治疗效果产生影响，使机体出现耐药性[4]。

2HRZE/4HR 为阶段化疗常用的方案，涵盖两个阶段，即强化治疗、巩固治疗，联合乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、异烟肼给药，虽可使肺结核进程得到一定控制，但其安全性、疗效性仍有待提高。

利福平为半合成的光谱杀菌剂，可对RNA 聚合酶的活性产生抑制，阻碍合成RNA，进而达到抑菌目的。有关资料指出[5]，该药物存在较差的稳定性，维持血药浓度的时间较短，限制了其临床的应用。

以脂肪酸包埋利福平制成利福平胶囊(Ⅱ)，为脂质体的混悬液，使其稳定性提升，肝脏代谢利福平效果降低，血药浓度增加。此外，该脂肪性机制制剂有缓释效果，可使药物停留在体内的时间延长，治疗效果更佳[6]。

本研究结果显示，观察组1 个月、2个月后痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，表明利福平胶囊(Ⅱ)杀灭结核分枝杆菌作用更强。观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这与陶磊等研究结果基本一致[7]，表明利福平胶囊(Ⅱ)治疗的效果更佳，同时存在较高的安全性。可能因该药物存在较强的脂溶性，较高的细胞渗透力，体内药物的分布更为广泛，且浓度可维持在较高状态。

抗结核药物大量联合使用可对肺结核实施治疗，病情得以缓解，但药物可经肝脏代谢、分解，肝脏负担加重，部分患者会损伤其肝功能。

综上所述，新发性肺结核治疗时选择利福平胶囊(Ⅱ)，疗效更佳，且存在较高的安全性，可使痰菌转阴率显著提升，可降低损伤肝功能的程度，存在较高的应用价值。