与羔羊腹泻病相关的病毒

王栋/内蒙古自治区乌兰察布市察哈尔右翼后旗动物疫病预防控制中心 012400

羔羊腹泻病可以定义为一种复杂的多因素综合征。动物易感性、营养状况、环境因素、畜群管理和各种通常起协同作用，传染源之间的相互作用也可能会影响疾病的发生和演变。羔羊出生后一个月内腹泻病的常见病原有大肠杆菌、隐孢子虫属寄生虫、沙门氏菌和梭菌属细菌。轮状病毒也常常与小反刍动物的肠道疾病有关。然而，病毒在羔羊腹泻综合征中的作用在很大程度上仍未得到探索，很可能被忽视。肠道环境的诊断和宏基因组研究的最新进展为了解小型反刍动物肠道病毒组的多样性提供了线索。本文对小反刍动物中鉴定并最终与肠道疾病相关的肠道病毒进行综述。

1 腺病毒

在小型反刍动物中，腺病毒与各种严重程度的肠道和呼吸道症状有关，腺病毒引起的疾病通常称为肺炎性肠炎。腺病毒在遗传/抗原上具有高度异质性，可感染广泛的脊椎动物宿主。到目前为止已经确定七种不同的绵羊腺病毒血清型和两种山羊腺病毒血清型。不同类型腺病毒的抗原和生物学特性（包括血细胞凝集谱、体外培养、毒力）不同。腺病毒似乎具有种特异性，但已经在羔羊中报道了与牛腺病毒2 型或腺病毒 7 型相关的分离株。

病毒学和血清学调查表明，腺病毒在全世界的小型反刍动物种群中很常见。针对各种绵羊腺病毒类型的抗体的流行率很高。无症状感染或急性感染后腺病毒长时间脱落是常见的。腺病毒随鼻分泌物、粪便和/或尿液一起传播。母体免疫力低下或没有母体免疫力的幼小动物更容易感染腺病毒。羊群中腺病毒病的发病率很高，死亡率受患病动物年龄、腺病毒类型以及最终与其他病原体的共同感染的影响。

通常在 2～12 周龄的羔羊中观察到腺病毒感染。感染一周后，疾病开始时出现持续近一周的肠道症状。呼吸道症状出现在肠道症状出现后 2～3d，包括打喷嚏、流鼻涕、结膜炎和呼吸方式改变。在患病羊中也观察到发热反应。呼吸道症状往往持续存在，演变成慢性形式。有时，仅观察到呼吸病症，而在其他情况下，以肠道症状为主。新生羔羊也可能发生致命的超急性感染。有报道称在成年山羊中记录了腺病毒引起的脑炎。

2 星状病毒

星状病毒主要与哺乳动物和鸟类的肠道感染有关，但有报道称在鸟类和一些哺乳动物可能发生病毒在肠外定位并引发其他系统疾病。绵羊星状病毒于二十世纪70 年代后期在苏格兰首次被发现。在 4～6 周龄的急性腹泻羔羊的粪便中通过电子显微镜观察到小的圆形病毒样颗粒。在一些样本中可以清楚地区分具有典型的5～6 个尖星形状的病毒粒子。来自自然感染羔羊的粪便滤液被口服给无菌羔羊，随后无菌羊排出该病毒。在一个不同的实验中重复感染了绵羊星状病毒的无菌羔羊，在大约 48h 的潜伏期后，感染的无菌羊出现轻度腹泻。星状病毒只感染小肠中成熟的绒毛上皮细胞和上皮下巨噬细胞，病毒使部分肠绒毛萎缩。受感染的肠上皮细胞被来自隐窝的立方细胞所替代，感染后 5h 病灶逐渐愈合。

3 杯状病毒

杯状病毒是人类和动物的重要病原体。迄今为止，已经收集到绵羊感染杯状病毒的血清学证据，但这尚未通过直接诊断调查得到证实。在新西兰的一项研究中，杯状病毒感染已得到明确记录。在33 只动物中的 8 只（24%）中鉴定出杯状病毒RNA。所有杯状病毒阳性样本均来自生活在同一农场的小于2 岁的无症状动物。在电子显微镜下，观察到具有杯状病毒大小和形态特征的病毒颗粒。

4 冠状病毒

冠状病毒是可以感染哺乳动物和鸟类的大 RNA 病毒。感染反刍动物的冠状病毒为牛冠状病毒和被认为是其变种的病毒。尽管已发现牛冠状病毒样病毒在小型反刍动物中传播，但该病毒在羔羊腹泻病因中的致病作用仍然未知。此外，在电子显微镜检查下，在羊的粪便样本中还观察到了冠状病毒样颗粒。但是对羔羊腹泻粪便样本的病毒学研究结果却仍存在有争议。

5 小核糖核酸病毒

小核糖核酸病毒可感染人类和多种哺乳动物和鸟类。小核糖核酸病毒可引起轻度至重度的呼吸道、心脏、肝脏、神经系统、皮肤黏膜和全身性疾病。已经从小型反刍动物中多次分离出小核糖核酸病毒，但未完成这些早期分离株的遗传特征。使用牛肠道病毒株（属于小核糖核酸病毒）的血清学调查表明，33% 的绵羊和 28% 的山羊中存在特异性抗体。此外，使用牛肠道病毒特异性引物或宏基因组测序在山羊或绵羊的粪便中鉴定出牛/羊样肠道病毒。

6 轮状病毒

轮状病毒属呼肠孤病毒科，是人类和动物的重要肠道病原体。在牲畜中，轮状病毒与幼犊、断奶和断奶后仔猪以及小马驹的严重肠炎的严重肠道疾病有关。至少三种轮状病毒（A 型轮状病毒、B 型轮状病毒、C 型轮状病毒）已在小型反刍动物中得到描述。世界各地都有关于绵羊或山羊A 型轮状病毒 A 的报告，检出率达60%，预估计死亡率为 10%～30%。将羔羊轮状病毒A 接种到无菌羔羊会产生一种以腹泻和厌食为特征的疾病，轮状病毒会在被感染的羔羊的粪便中排出，这种情况可持续数天。1 日龄羔羊比12 日龄羔羊更易感。在所有羔羊中都检测到对轮状病毒 A 感染的血清学反应。喂养初乳对于保护羔羊免受轮状病毒引起的疾病至关重要。在交配前 2～3 周接种灭活轮状病毒 A 疫苗的母羊初乳和乳汁中含有高滴度的病毒抗体。

7 结语

上述几种病毒与肠道疾病有关或已在小反刍动物的肠道中检测到。在本文中，虽然有些病毒感染出现的肠道症状不是感染的主要/特殊临床表现，但这些病毒的存在能够在这些动物中诱发肠道症状以及全身性病毒感染。在感染山羊疱疹病毒的小羊中可能会观察到严重的坏死性肠炎。此外，在其他病原感染时羔羊腹泻通常以并发症的形式出现。尽管现阶段的管理实践和预防治疗策略有了明显的改进，腹泻仍然是影响新生羔羊最常见和造成经济损失最严重的综合征。近年来，为了了解病毒在这些包括羊在内的小反刍动物中作为肠炎病原体的作用，已经采取了一些措施，并发现了许多新型病毒。然而，未来几年很可能会发现新的病毒。开发有效的诊断工具和实施病毒性肠炎的诊断算法将有助于收集羔羊腹泻的流行病学数据，并有助于填补现有的知识空白。