加味升降散治疗老年胰腺癌的疗效评价

孙华，陈婷，高静东

苏州市中医医院肿瘤科，江苏苏州215000

迄今为止，胰腺癌（pancreatic cancer，PC）仍然是消化道恶性程度较高的肿瘤之一，严重危害人类的健康与生存。目前临床多采用综合方法治疗胰腺癌，但疗效不尽人意。2018年国家癌症中心发布的数据显示，在统计2003年-2013年一共有659732 例恶性肿瘤患者，其中胰腺癌患者有17823 例，在恶性肿瘤中发病率占据第10 位，其中在男性患者中位于第8 位，在女性患者中位于第11 位；同时，胰腺癌的死亡率也较高，在所有恶性肿瘤中位于第5 位，在常见恶性肿瘤中，5年相对生存率最差，仅为7.2%，并呈逐年恶化的趋势[1]。目前中国胰腺癌发病呈逐年上升趋势，现已达9.4/10 万。以上海为例，2011年以来上海市胰腺癌的发病率增加了72%，并以每年2%的速率递增[2]。由于胰腺癌发病隐匿，早期症状不明显，有的仅表现为上腹部胀满不适，临床上极易误诊，大部分患者确诊时即为中晚期，而进展期胰腺癌的中位生存期仅3～6 个月[3]。因此，早期诊断及治疗尤为重要，手术治疗仍然是目前根治胰腺癌的主要手段，然而，只有约10～15%的胰腺癌患者确诊时还有手术机会，即使可以手术的患者，5年生存率也仅有5～10%左右[4-6]。近年来，胰腺癌的治疗进步相对缓慢，因胰腺癌特殊的生物学特性，对于无法手术的患者，主要以化疗、放疗、介入、粒子植入等综合治疗为主，虽然总体生存率略有提高，但疗效并不理想[7-8]。而中医作为传统医学，与现代医学有着不同的概念及诊疗思路，强调整体观与辨证论治，在治疗胰腺癌方面有着独特的优势，而中西联合治疗在胰腺癌的综合治疗中越来越发挥重要地位。本研究通过对110 例胰腺癌患者进行回顾性分析，证实了加味升降散能改善患者临床症状，提高生活质量，改善预后，发挥中医药治疗胰腺癌的独特作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月－2014年12月在苏州市中医医院肿瘤科门诊治疗的胰腺癌患者110 例，根据不同的治疗方法将患者分为2 组：西医治疗组和中药+西医治疗组。2 组患者性别、年龄、病理分型、肿瘤位置、分化程度、位置、肿瘤标志物、分期等情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）根据《胰腺癌综合诊治中国专家共识2014年版》[9]的诊断标准，胰腺癌应该基于临床诊断和病理诊断确诊。（3）中医辨证分型标准。参照《中医临床诊疗术语－症候部分》及《中医肿瘤学》，符合中医辨证湿热蕴结证候。符合上述全部标准者纳入本研究。排除标准：（1）不满足以上纳入标准；（2）有机械性进食障碍如消化道梗阻、吞咽困难等；（3）呕吐频繁或不愿意接受中医治疗；（4）依从性差者。具备上述任1 项者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 西医治疗组主要根据患者病情采取合适的化放疗方案。中药+西医治疗组是在化放疗的基础上，加用本科室协定方，加味升降散治疗，具体方药如下：大黄6g，僵蚕10g，蝉衣6g，片姜黄15g，刺五加10g，白蒺藜10g。每日1 剂，水煎150mL，早晚分服。

1.4 观察指标与方法 总生存期通过门诊接触或电话随访收录的信息，记录了110 名患者的总生存期，随访截止时间为2019年12月31日。其中失访患者为末次接触时间。生活质量疗效评定以卡式评分（KPS）为主。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。以均数±标准差（±s）表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，2 组间比较行独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验；偏态分布的数据用秩和检验。以例数和百分率表示计数资料，采用检验。采用Kaplan-Meier法计算中位生存期。P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 生存情况分析 110 例患者平均生存期23.53 个月，95%CI（21.17，25.87），中位生存期13.65 个月；1、3、5年生存率分别为60.90%、11.81%、10.9%。见表2。

表1 110 例胰腺癌患者基本资料

表2 110 例患者的生存期分布情况

2.2 2 组患者的生存情况比较 从5年存活率上来看，西医治疗组5年生存率为10.00%，中药+西医治疗组5年生存率13.33%；西医治疗组存活率为46.66%，中药+西医治疗组存活率为56.00%，联合治疗组具有明显优势，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3和表4。

2.3 2 组患者KPS 评分比较以患者是否服用中药为标准，将其分为西医治疗组和中药+西医治疗组，通过对2 组患者比较分析，KPS 评分都在60～80 分之间，经正态性检验不服从正态分布（P<0.05），进行秩和检验。2 组患者治疗前KPS 评分进行z 检验示-1.699，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后的KPS 评分经Z 检验为-2.070，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

胰腺癌的发病因素复杂，多因禀赋不足、饮食失节、外感湿热毒邪等因素互相作用下，脾胃功能受损而致发病，其病位在胰腺。而病理属性为本虚标实。根据胰腺癌的性质和症状，应属于祖国医学的“癥瘕”、“积聚”、“黄疸”和“伏梁”等范畴[10]。在发病过程中脾胃升降不调，气血循行受阻，肝胆的疏泄功能受影响，而阻碍了气机运化，从而导致发病中出现的气滞、瘀血，大量的淤积在胰管，长时间后导致胰腺癌。结合大量的临床经验，认为气机升降的失调是本病的主要病机，因胰腺癌结构特殊，且病机复杂，胰腺处于气机升降之中枢，这样在无法有效的进行气机运化情况下，水湿淤积而成结。故升清降浊之法乃为治疗胰腺癌的首要任务，因此，在临床工作中总结出了在升降散基础方上加用白蒺藜、刺五加而成的经验方加味升降散来治疗胰腺癌。

沈晔华等[11]通过观察清胰化积方为主的综合治疗，分析对中晚期胰腺癌患者的生存影响，结果表明以清热解毒、理气化湿为原则组方的清胰化积方，与放、化疗综合应用,可使晚期胰腺癌患者的生存得到改善。曹海涛等[12]对用中药治疗的40 例胰腺癌患者的生存期进行分析，发现1、3、5年生存率分别可达55%、27.5%、7.5%，中位生存期13 个月。本研究则分析110 例胰腺癌患者在常规西医治疗的基础上联合加味升降散，结果发现：治疗后胰腺癌患者平均生存期为23.5 个月，95%CI [21.17，25.87]，中位生存期13.65 个月；1、3、5年生存率分别为60.90%、11.81%、10.9%。研究表明了加入中药治疗的综合治疗手段对胰腺癌患者延长生存期和提高生活质量有明显优势，并能减少并发症。

表3 2 组患者的生存情况比较

表4 2 组存活情况比较

表5 2 组患者KPS 评分比较

本研究结果表明，加味升降散能够延长胰腺癌患者的总生存期，我们可以尝试加强中医药在胰腺癌中的治疗强度，尤其对于化疗耐受差、局部治疗效果好的患者。但由于未对不同分期的胰腺癌患者进一步分层，因此可能导致统计结果有所偏倚，有待进一步扩大样本量，以观察中药在不同分期的患者中的疗效差异。近几年，免疫治疗在多种恶性肿瘤中取得较好效果，但对于在胰腺癌中的确切疗效仍有待进一步临床试验证实。未来我们可以通过进一步研究加味升降散对免疫细胞的调节机制，从而在联合免疫治疗时发挥更出色的抗肿瘤作用。