血必净联合甲基强的松龙治疗老年急性百草枯中毒患者的临床分析

郑建雄，徐贵森，张浩，杨晓鲲

西部战区总医院急诊科，四川成都610083

百草枯是一种常见的快速灭生性除草剂，虽为中等毒药，但在口服后能在短时间内被机体吸收，排泄慢，并能在短时间内累及诸多脏器，导致肝肾功能衰竭、呼吸衰竭、肺部出现不可逆纤维化，且曹清艳等[1]研究中还提到，百草枯不仅在自身的理化作用下对机体造成损害，还与细胞因子、炎症因子结合参与多器官功能障碍，加快疾病进展。当前尚无治疗百草枯中毒的特效药，抢救成功率较低，其病死率高达73.4%～87.8%[2]，因此临床治疗主要以清除毒素、抗氧化治疗、保护重要脏器、阻止或降低肺纤维化等综合治疗。Baltazar 等[3]研究中提出，血必净是一种中药提取制剂，有活血化瘀、舒经通络、溃散毒邪之效，能在一定程度上改善患者的微循环状态，抑制机体炎症反应的发生；甲基强的松龙是一种类固醇激素，有较强的免疫抑制作用，具有较强的抗过敏、消炎作用，能在一定程度上抑制病毒引起的自身免疫系统过敏反应，减轻炎症因子对机体的损害[4-5]，两者在百草枯中毒患者中均有显著疗效，但两者联合应用治疗百草枯对于患者肝肾功能的改善情况研究较少，本研究回顾性分析105 例百草枯中毒患者一般临床资料，分析血必净联合甲基强的松龙在治疗百草枯中毒患者后，对肝肾功能的影响，旨在寻找科学、有效的治疗方式，改善患者预后：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月—2020年2月西部战区总医院急诊科住院部收治的105 例老年急性百草枯中毒患者为研究对象，纳入标准：（1）均为服用百草枯中毒患者且均表现为中重度急性呼吸道窘迫综合征（ARDS）；（2）年龄＞65 岁；（3）服毒至来院治疗时间<6 h；（4）服毒剂量均在100ml 以内；（5）均无激素使用禁忌症。符合上述全部选项者纳入本研究。排除标准：一般资料不完整者。回顾性分析一般临床资料，根据患者治疗方式进行分组，将采用甲基强的松龙治疗的患者纳入对照组（n=50），将采用血必净联合甲基强的松龙治疗的患者纳入观察组（n=55），其中观察组男性27 例，女性28 例；年龄65～82 岁，平均年龄（73.56±7.21）岁；中度ARDS 例，重度ARDS例；百草枯摄入剂量（87.64±8.25）ml。对照组男性26 例，女性 24 例；年龄 64～83 岁，平均年龄（73.26±7.15）岁，中度ARDS 例，重度ARDS 例；百草枯摄入剂量（89.47±8.26）mL。2 组一般资料有可比性（P>0.05）。

1.2 方法 2 组患者均给予常规急救治疗，给予洗胃、口服白陶土、导泻、补液利尿，并采用血液灌流清除血液中的毒性物质，给予抗氧化剂治疗，保护心脏、肾脏、肝脏治疗。对照组在常规治疗基础上给予湖北恒景瑞化工有限公司生产的甲基强的松龙治疗，500～1 000 mg/d，应用5 d 后根据患者实际病情调整剂量。观察组在对照组基础上静脉注射天津红日药业股份有限公司生产的血必净注射液（国药准字Z20040033，每支装10 mL）治疗，100 mL/次，8 h/次，并在治疗1 周后根据患者实际病情减量。

1.3 观察指标与方法（1）疗效比较[6]：显效：治疗后患者临床症状明显改善，肝肾功能指标降低75%以上；有效：治疗后患者临床症状有所改善，肝肾功能指标降低50%～75%；无效：治疗后患者临床症状无改善，肝肾功能指标降低<25%；有效率为有效、显效例数占总例数比例。（2）采用血气分析仪测定动脉血气指标及氧化应激指标，其中动脉血气指标包括动脉血气指标氧分压（PaO2）二氧化碳氧分压（PaCO2），氧化应激指标包括超氧化物歧化酶（SOD）、血浆丙二醛（MDA）。（3）采用全自动生化分析仪检测2 组患者治疗前后肝肾功能指标变化情况，其中肝功能指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）；肾功能指标：血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。（4）采用酶联免疫吸附试验[7]检测患者治疗前后炎症因子水平变化情况，包括C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。（5）记录2 组1 周、2 周、1 个月生存率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0 软件，以均数±标准差（±s）表示计量资料，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，2 组间比较行独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验；偏态分布的数据用秩和检验。以例数和百分率表示计数资料，采用检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组患者的治疗有效率（96.36%）显著高于对照组（80.00%）（P<0.05）。见表1。

2.2 2 组治疗前后动脉血气指标及氧化应激指标改善情况比较治疗前2 组SOD、MDA、水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2 组SOD 均显著升高，MDA降低，且观察组治疗后SOD 均明显高于对照组，MDA均明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2 组肝功能指标比较治疗前2 组ALT、AST 水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2 组ALT、AST水平均显著降低，且观察组治疗后ALT、AST 水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2 组肾功能指标比较 治疗前2 组BUN、Ccr 水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2 组BUN、Ccr水平均显著降低，且观察组治疗后BUN、Ccr 水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

表1 疗效比较[例(%)]

表2 2 组治疗前后动脉血气指标及氧化应激指标改善情况比较

表3 2 组肝功能指标比较

表4 2 组肾功能指标比较

表5 2 组炎症因子水平比较

2.5 2 组炎症因子水平比较 治疗前2 组CRP、IL-6、TNF-α 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后2 组CRP、IL-6、TNF-α 均显著降低，且观察组治疗后CRP、IL-6、TNF-α 均明显低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 2 组生存率比较 在105 例患者治疗后对其随访1个月，平均随访时间为（16.25±1.37）d，在随访1 周，观察组死亡6 例，1 周生存率为89.09%；对照组死亡13 例，1 周生存率为74.00%；随访2 周，观察组死亡16 例，2 周生存率为70.91%；对照组死亡24 例，2 周生存率为52.00%；随访1 个月，观察组死亡35例，1 个月生存率为36.36%；对照组死亡41 例，1个月生存率为18.00%。观察组1 周生存率、2 周生存率、1 个月生存率明显高于对照组（P<0.05）。见表6。

表6 2 组生存率比较[例(%)]

3 讨论

百草枯是一种触杀型除草剂，中毒剂量小，病死率高，百草枯在进入生物机体后能被快速吸收，通过产生氧自由基，降低超氧化物气化酶、巯基化合物含量，随之降低机体抗氧化能力，诱导脂质过氧化反应，损伤机体各组织细胞，进一步损伤肝、肾、肺等脏器的功能，由于临床尚无特效药对百草枯中毒患者进行治疗，其病死率较高，严重影响患者的身体健康，危及生命，因此临床往往给予血液灌注清除毒素，对患者进行抗氧化治疗等措施降低患者中毒严重程度，在短时间内延长其生存时间，为临床治疗争取时间。但寻找科学、有效的治疗方式依旧是临床研究难点[8-9]。

百草枯主要靶器官是肺组织，通过Clara 细胞及肺Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞摄取百草枯，百草枯会在肺部迅速聚集，对肺组织造成一定损伤，出现难治性低氧血症，严重者出现死亡[10-11]。因此尽快清除体内毒素，防治肺纤维化，对控制病情，降低肝肾功能损伤有重要作用。本研究发现，血必净联合甲基强的松龙治疗老年急性百草枯中毒患者能显著提高治疗有效率，分析可能是因为，甲基强的松龙是一种类固醇激素，能有效抑制多种细胞因子、炎症因子生成、激活、释放，还可有效增强患者的抗炎能力及抗免疫能力，降低巨噬细胞及胶原蛋白的活性，发挥抗炎作用，降低急性百草枯中毒的炎症反应，还可维持细胞膜的稳定性，保护肺组织[12]。血必净是一种中药制剂，主要是从红花、川穹、丹参、阿魏、芍药等天然中药中经现代工艺提取，其有效成分为芍药苷、阿魏酸、川穹嗪、红花黄色素A、丹参素，是保护血管内皮细胞、改善微循环、调节机体免疫机制及炎症介质、降低内毒素水平、对抗细菌毒素的有效药物，其中阿魏酸能防治肺部纤维化，可清除机体氧自由基，降低百草枯中毒对肾脏的损伤；川穹嗪能避免出现再灌注损伤、清除氧自由基，有防治肾衰竭、再灌注损伤及急性呼吸窘迫综合征的作用；丹参素能在一定程度上拮抗低氧性血管收缩，防治呼吸窘迫综合征，降低百草枯中毒对患者肺部的损伤，还可刺激肝细胞增殖，保护肝细胞[13-15]。血必净与甲基强的松龙联合应用能发挥协同作用，增强清除毒素的效果，降低对机体肝肾功能的损伤。MDA 为一种脂质过氧化物产物，对MDA 的测定能间接反映机体氧化反应水平及氧化自由基的水平情况，而SOD 是抗氧化酶，能有效清除机体自由基，降低组织器官的损伤[16]；杨勇[17]等研究中提到，血必净联合血液灌流能显著改善百草枯中毒患者肺功能，而本研究发现治疗后2 组SOD 均显著升高，MDA降低，且观察组治疗后SOD 均明显高于对照组，MDA均明显低于对照组，提示血必净联合甲基强的松龙治疗能有效清除机体中的自由基，改善氧化应激反应及肺通气功能，也间接反映机体中百草枯毒素得到有效清除。本研究中发现治疗后2 组ALT、AST、BUN、Ccr 水平均显著降低，且观察组患者在治疗后ALT、AST、BUN、Ccr 水平均明显低于对照组，提示血必净联合甲基强的松龙治疗能有效降低对患者肝肾功能的影响。百草枯的中毒机制尚缺乏统一定论，主要包括线粒体损伤、细胞凋亡、氧化损伤及炎症反应等，其中炎症反应在急性百草枯中毒发生发展中起着重要作用，在百草枯进入人体后，会引发全身炎症综合反应，激活巨噬细胞及中性粒细胞释放大量炎症因子，如CRP、IL-6、TNF-α ，损害机体各个组织脏器的功能[18-19]，本研究发现在采用血必净联合甲基强的松龙较单独使用甲基强的松龙治疗更能降低老年急性百草枯中毒患机体的CRP、IL-6、TNF-α 水平，与舒畅[20]等研究中提到血必净可调节机体炎症反应结果相似，进一步验证在百草枯中毒时，机体呈现大量炎症因子浸润，且血必净联合甲基强的松龙能有效降低交机体炎症反应。本研究中研究组1 周生存率、2 周生存率、1 个月生存率均显著高于对照组，与提示联合血必净与甲基强的松龙能显著提高患者生存率，但因本研究中受试者均为老年患者，其自身免疫功能及各脏腑功能显著降低，导致在中毒后其生存率均不高，因此如何有效提高老年急性百草枯中毒患者的生存率有待研究。

综上所述，老年急性百草枯中毒患者应用血必净联合甲基强的松龙治疗效果较佳，可显著降低机体炎症反应及对肝肾功能的损伤，还可提高生存率，推荐应用在临床。