早发性癫痫脑病患儿脑电图与脑功能预后的相关性

刘文静， 王夏红

(郑州市第二人民医院神经内科，郑州 450000)

早发性癫痫脑病(early-onset epileptic encephalopathies，EOEE)是一种在新生儿期或婴儿期出现的、由持续性癫痫活动及脑电异常引起的脑部疾病[1]。频繁的癫痫发作及异常放电可导致患儿认知、感觉及运动发育落后、倒退，严重影响患儿生长发育[2]。EOEE包括大田原综合征、肌阵挛脑病、婴儿痉挛症、Dravet综合征、局限性癫痫等[3]，其发病原因目前尚未完全明确。近年来研究[4]显示，基因突变与本病密切相关。由于EOEE患儿与成年患者的发病类别、疗效转归、临床特征、脑电图等方面具有一定差异，因此，需加强早期临床诊断以期及时进行干预治疗[5-6]。脑电图是一种无创性检查，可用来监测脑电波，评估患儿脑功能变化，及时干预，从而减少因长时间惊厥发作或癫痫样放电导致的不可逆性脑损伤，改善患儿预后[7]。目前，有关脑电图在EOEE中的应用及其与患儿预后脑功能的相关研究较少。本研究选取EOEE患儿作为研究对象，回顾性分析患儿脑电图特点与脑功能预后的关系，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性分析2016年3月—2019年5月郑州市第二人民医院诊治的156例EOEE患儿的临床资料，其中男89例，女67例，年龄1个月～12岁，发作频率每个月1～6(3.36±0.13)次。纳入标准：①符合2016年国际抗癲痫联盟提出的相关诊断标准[8]。②出生6个月内，惊厥发作较频繁，常规药物难以很好的控制。③智力发育落后，运动停滞、倒退。④临床资料完整。排除标准：①宫内感染者。②围产期发生脑损伤者。③合并遗传代谢病者。④影像学显示患儿脑结构异常者。

1.2 方法

1.2.1 脑电图检查 采用视频脑电图(上海诺诚医疗器械有限公司，型号：NATION7128W)进行脑电图检查。根据10%～20%国际系统放置电极，所有患儿均进行24 h动态监测，进行闪光刺激、睁闭眼、过度换气试验。采用单极和双极导联，观察、分析并记录，记录时间>30 min。随访6个月～3 a。

1.2.2 判定标准 ①脑电图分级：Lavizzarl分级标准[9]：正常：α活动占据优势，伴或不伴θ、δ活动；轻度异常：θ、δ活动为主，伴α活动；中度异常：θ、δ活动，不伴α活动；重度异常：α活动处于低电压，伴短暂静息期。②疗效判定：脑功能预后判定时间点为出院时，运用大脑整体表现量表(pediatric cerebral and overall performance category scale，PCOPCS)[10]评定预后，1分为正常，2分为轻度残疾，3分为中等残疾，4分为严重残疾，5分为植物状态，6分为死亡。预后良好： 1～2分；预后不良： 3～4分；预后严重不良： 5～6分。

2 结果

2.1 EOEE患儿的脑电图特点 脑电图正常者24例，占15.38%；脑电图异常者132例，占84.62%，其中轻度异常42例，占26.92%，中度异常53例，占33.97%，重度异常37例，占23.72%。轻度异常患儿脑电图的主要表现是α节律不明显，调节调幅差，频率偶尔减慢，偶有δ波活动(图1)；中度异常：背景节律减慢，枕区8 Hz慢α节律，有较多的θ波，双侧颞区及额区少量的中尖波、尖慢波、尖化θ/δ波(图2)；重度异常：背景为θ节律、δ节律，波幅及频率均呈不规则，少量α、β波，额区及双颞区有较多中尖波或尖慢波(图3)。正常脑电图：查脑电图示各脑区脑电图节律规整，波幅和频率规则，未见明确异常波幅(图4)。脑电图异常放电是以颞区为主，尖化θ波分别占33.64%、9.23%；棘慢波、尖慢波在颞区、额区分别占40.03%、11.89%。颞区左右不同步、波幅不对称较多。闪光刺激试验中所有患儿均配合良好，α节律明显受抑制的患儿占68.93%，枕区反应良好；α节律抑制较不明显患儿占31.07%，枕区反应一般。过度换气试验中，合作良好的患儿占79%，未能配合的患儿占21%。

注：男，3岁，脑电图可见α波节律不明显，调节调幅差，频率减慢，偶有δ波活动。

注：男，4岁，脑电图可见背景节律减慢，枕区8 Hz慢α节律，有较多的θ波，双侧颞区及额区少量的中尖波、尖慢波、尖化θ/δ波。

注：男，8个月，脑电图可见θ节律、δ节律，波幅及频率均呈不规则，少量α、β波，额区及双颞区有较多中尖波或尖慢波。

注：男，10岁，入院时查脑电图示各脑区脑电图节律规整，波幅和频率规则，未见明确异常波幅。

2.2 EOEE患儿脑功能预后情况 156例EOEE患儿中，预后良好82例，占52.56%；预后不良37例，占23.72%；预后严重不良37例，占23.72%；死亡30例，病死率为19.23%，其中6例院内死亡，24例放弃治疗后出院7 d内死亡。

2.3 脑电图异常程度与EOEE患儿脑功能预后的相关性分析 随着脑电图异常严重程度增加，脑功能预后评分升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析显示，脑电图异常程度与EOEE患儿脑功能预后评分呈正相关(r=0.864，P=0.002)。见表1。

表1 不同程度脑电图异常EOEE患儿的脑功能预后评分比较分)

3 讨论

儿童癫痫是一种严重脑疾病，其疾病特征为反复发作、异常放电导致功能失调。根据EOEE发病的年龄、类型、脑电图变化等，国际抗癫痫联盟对EOEE命名并进行归类，其中尚未命名的EOEE，称为非特异性EOEE[11]。导致EOEE疾病发生的原因包括宫内感染、围产期发生的脑损伤、脑结构异常、遗传代谢病等，还包括一些不明原因[12]。有研究[13]表明，EOEE病因与神经元的分化、迁移，突触发生，神经递质合成与释放，受体及转运体结构、功能有关的基因具有一定的联系。

随着医学技术发展，神经系统评估的方法有影像学检查、电生理检查、核医学检查、生物标志物检查等[14]。但当EOEE患儿病情较严重或正在接受特殊治疗，如低温状态时，不方便移动时，检查方法会受到限制，因此，临床需要寻找更加方便的评估方法。EOEE脑电图是一种用于检查神经功能的监测仪，通过测定生物电活动，了解脑功能变化，实时检测脑波变化，根据放电频率明确病灶范围，对临床诊断及治疗具有良好价值。脑电图具有无创性、技术成熟、操作简便易行、费用低、灵敏有效等优势，能在床旁进行动态实时监测。有研究[15]表明，脑电图异常与癫痫发病时间密切联系。病因不同，癫痫发病时间不同，检查阳性率也不同。脑电图诊断是依靠特异性放电，棘、尖波及阵发性θ/δ波。在EOEE患儿发作期，可通过脑电图异常活动，为该疾病诊断及治疗提供参考。本研究中，脑电图异常者占84.62%，主要特点为α节律不明显，频率减慢，偶有δ波活动、背景节律减慢，双侧颞区及额区有较多的中尖波、尖慢波、尖化波和棘慢波。说明EOEE患儿癫痫样放电中尖慢波、棘慢波较多。与姜红[16]研究结果相符。脑电图中棘慢波、尖慢波在病毒性脑炎、癫痫及相关综合征、脑肿瘤、脑血管疾病和昏厥中均可见，其中以癫痫居多[17]。

目前，脑电图检查已被广泛用于新生儿、成人脑功能预后的评估[18]。本研究中，156例EOEE患儿，预后不良和预后严重不良各占23.72%，死亡占19.23%。分析脑电图分级与脑功能预后的关系结果显示，脑电图异常程度与EOEE患儿脑功能预后呈正相关。说明脑电图异常程度越高，脑功能损伤越重，预后越差。随着病情进展，脑电图特点可出现转变，转向正常者脑功能预后良好；转向异常者，脑功能预后不良风险会增加。本研究结果与靳梅等[19]研究结果相符。但在脑电图检查中，因受患儿头骨、头皮的干扰，可影响判断，因此在临床检查中需考虑以上因素的影响，反复检查尽可能提高检测的准确性，避免漏诊或误诊。结合病史、临床资料和脑电图异常程度可为EOEE患儿诊治方案提供依据，从而有效提高治疗效果，改善患儿生活质量[20]。但本研究仍具有一定的局限性，如选择的样本量较小，且均选自同一家医院，样本选取的代表性不够，因此需扩大样本，进一步验证此研究结果。

综上所述，脑电图检查可为EOEE患儿的病情严重程度判断提供可靠的依据，且随着脑电图异常严重程度增加，患儿脑功能预后不良的风险也随之增大。因此，长期监测脑电图变化程度对判断患儿脑功能预后具有重要作用。