高压氧在急性脑梗死治疗中的研究进展

韦奇

急 性 脑 梗 死（acute cerebral infarction，ACI）是指患者脑部血液供应突然被中止引起患者脑组织发生坏死[1-2]。ACI的发病原因主要是由动脉粥样硬化、血栓形成等造成脑部血管狭窄，甚至是闭塞，进而供血不足，造成脑组织缺氧，不能维持脑部组织对氧气和葡萄糖的需要，出现一系列功能障碍[3-4]。目前，临床治疗ACI的常规方法主要是内科药物治疗，但是该方法疗效较慢，不能满足临床的需要。高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）是指在超过大气压环境的条件下，使患者吸入100%的氧气，增加血氧含量，促进患者恢复[5-6]。

1 HBO治疗ACI的现状

ACI的治疗原理主要是及早恢复患者脑部血液循环，减轻由于缺血缺氧而造成的脑部损伤，阻止大脑损伤的扩大[7-8]。HBO氧分压、弥散率及弥散距离均较高，能够直接改善缺血区能量代谢，减轻炎症反应、清除自由基，保护神经等，减轻对脑部的伤害。目前，HBO在ACI中主要辅助药物治疗，其治疗时机、疗程及压力等对效果均具有影响[9-10]。多项研究表明HBO能够降低ACI患者血清炎性因子水平[4-6]，改善患者神经功能[8-11]。

2 HBO在ACI治疗中的效果与安全性

HBO在缺血缺氧再灌注损伤治疗中的效果已经获得多个研究单位的认可，不仅在动物模型的治疗中获得满意效果，而得到了临床数据的支持[12-13]。有研究将实验动物分为两组，分别进行HBO联合药物治疗及单独药物治疗，结果显示，高压氧组动物的生存率升高，而致死、致残率明显降低[13-14]。卫华[15]将98例ACI患者随机分为两组，分别进行高压氧联合长春西汀治疗及单独长春西汀治疗，结果显示患者神经功能获得改善，生活质量水平提高。林军华等[16]研究也显示HBO能够改善患者神经功能。陶晶等[17]研究显示，HBO能够改善患者血脂及血流指标。王天栋等[18]研究显示，早期对ACI患者进行HBO治疗能够更好地改善患者预后，治疗时机的选择对ACI的恢复具有重要影响。王苗苗等[19]研究显示，HBO在ACI的治疗中不仅效果较好，安全性也高，值得在临床中推广应用。

3 HBO治疗ACI的机制

3.1 抗氧自由基作用

自由基损伤是ACI病理过程的一个重要环节。当ACI患者脑部缺血再灌注时，脑部细胞中的过氧化物水平升高，过量的氧自由基引起患者体内脂质、蛋白质等的氧化，对血脑屏障（BBB）完整性造成损伤。血清中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH- PX）属于自由基清除剂，二者水平的高低反映了患者机体清除自由基的能力[20-21]。HBO的应用，能够提高ACI患者体内自由基，进而诱导体内SOD、GSH-PX清除氧自由基酶的增多，减少病理条件下氧自由基的产生[22]。研究显示，HBO可以增加患者体内SOD水平，提高清除氧自由基的能力，改善患者缺氧状态，促进恢复[23]。

3.2 抗炎症作用

炎症反应是ACI缺血再灌注过程中脑损伤中的一个重要环节，患者体内，白细胞介素、中性粒细胞、血清C反应蛋白、肿瘤炎性因子等炎症反应标志物会升高[1，4]。吴杨等[5]研究证明，HBO可以降低患者体内血清C反应蛋白及白介素-6水平，促进ACI患者恢复；曾庆香等[4]研究显示，HBO可以降低患者体内C反应蛋白等水平，改善机体症状；穆兴国等[24]研究显示，HBO可以通过Nk-B信号通路改善大鼠脑缺血症状。

3.3 神经修复功能

血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（BDNF）是机体产生的重要神经元生长因子和必要的存活蛋白，有助于神经细胞的存活，促进患者神经功能的恢复[11，13]。研究显示HBO治疗ACI，可促进VEGF及BDNF水平升高，在ACI患者病理过程中改善缺血半暗带，阻止神经损伤的发展，其中VEGF可通过加速脑部血管的形成，改善微循环，减轻脑水肿，延长治疗时间窗，BNDF能够抑制钙离子的超载，抗炎症反应，减少细胞的凋亡[10]。研究显示，HBO可以降低血清氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）等有害分子水平，改善患者神经功能[25]。

3.4 改善凝血-抗凝系统

HBO能够促进血液进行氧合作用，降低ACI患者血液黏度，抑制凝血系统，并激活抗凝血系统，降低凝血酶原指数，减少红细胞数量，血液黏度等，促进血栓的溶解、吸收[1，17]。盛礼梅等[26]研究显示，HBO可以改善ACI患者血栓因子及黏附分子纤溶系统功能因子，促进患者的恢复；李世敬等[27]研究显示，HBO能够改善ACI患者血脂及血流动力学指标，从而帮助患者更快恢复。

ACI患者会出现一系列以缺血为基础的氧化连锁反应，引起患者脑部损伤，肢体功能障碍、吞咽功能障碍、语言障碍等[28-30]。HBO可通过高压力、高纯度氧气供应，改善ACI患者缺血区能量代谢，从而改善患者氧自由基、炎症反应、凝血系统等[22-23，26]。但是，HBO的作用机制复杂，虽然其治疗ACI虽然疗效好，安全性高，但是，HBO治疗时机的选择、压力等对患者的预后也很重要，如，溶栓时期，考虑到出血风险，HBO治疗是禁止的，而早期对ACI患者使用HBO治疗恢复效果较好[1，7-8]。因此，进一步对HBO治疗ACI深入研究是十分必要的，建立ACI治疗、康复、护理一体化的模式是临床上追求的目标，对促进患者恢复及安全性具有重要作用。