突发性耳聋与血糖、血脂水平紊乱的相关性分析

张卫拾 季超 高刚

[江苏省南通市第一人民医院(南通大学第二附属医院)耳鼻咽喉科 南通 226001]

突发性耳聋(sudden hearing loss, SHL)是耳鼻咽喉科门急诊常见急症，其定义为在72 h内突然发生的原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的2个频率听力下降≥20 dBHL[1]。目前突发性耳聋的病因和病理生理机制尚未完全明确，局部因素和全身因素均可能引起突发性耳聋。不同类型的听力曲线可能提示不同的发病机制。可能的发病机制包括:感染、内耳血管痉挛、血管栓塞或血栓形成、代谢紊乱、自身免疫等[2-4]。近年来随着生活水平的提高，代谢综合征的患病率逐渐增多[5]，是一组以中心性肥胖、高血糖、高血脂为主的临床综合征。既往研究[6-7]认为糖脂代谢紊乱可能增加突发性耳聋的发病风险，而不同类型的突发性耳聋患者间的血糖、血脂水平差异及其与受损听阈的关系尚不明确。本研究着重探讨血糖、血脂代谢紊乱与突发性耳聋发病的相关性，并通过分析不同类型突发性耳聋患者的血糖、血脂代谢水平及与受损听阈的相关性，以期进一步阐明糖脂代谢紊乱和突发性耳聋之间的关系，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 本研究选取2018年6月～2019年12月确诊并收治于我科的155例突发性耳聋患者为研究对象(病例组)。纳入标准：①年龄>18岁；②发病时间3 d内；③就诊前未经任何治疗。所有患者均行电耳镜、纯音测听、声导抗及必要的影像学检查以排除其他潜在的耳科疾病。另随机选取同时期年龄、性别相匹配的155例无耳部疾病史的健康体检者为对照组。其中，突发性耳聋组平均年龄为(41.69±13.78)岁，男性59例(38.1%)、女性96例(61.9%)；对照组平均年龄为(39.83±9.64)岁，男性60例(38.7%)、女性95例(61.3%)，2组人口学特征差异无统计学意义(P>0.05)。根据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制订的2015版《突发性聋诊断和治疗指南》中的分型标准[1]，将病例组按照听力损失类型细分为低频型(75例)、平坦型(30例)、高频型(31例)、全聋型(19例)，并根据就诊时患耳的受损频率气导纯音测听计算平均受损听阈(低频型采用0.25～1 kHz，高频型采用2～8 kHz,平坦型和全聋型均采用0.25～8 kHz), 分析不同类型之间的血糖、血脂水平差异及其与受损听阈的相关性。

1.2 血糖及血脂检测方法 所有突发性耳聋患者入院后次日晨起空腹抽取肘静脉血 3 mL行血糖、血脂检测。使用全自动生化分析仪(7600-020型,日立,日本)及相关配套试剂，采用酶法检测血脂，葡萄糖氧化酶法检测血糖。分析指标包括空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。

1.3 统计学处理 根据中华医学会2017年版《中国2型糖尿病防治指南》[8]以及2016年版《中国成人血脂异常防治指南》[9]，将超过正常临界值的血糖、血脂水平定义为代谢紊乱(表1)。应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。首先对2组数据进行正态性和方差齐性检验，若满足参数检验条件，采用独立样本t检验或ANOVA方差分析进行均数差异比较，若不满足参数检验条件则应用Mann-WhitneyU检验或Kruskal-Wallis检验；计量变量以均值±标准差表示；相关性分析采用Pearson或Spearman相关性检验；分类变量用率或构成比表示，组间比较采用皮尔逊卡方检验；采用多因素logistic回归分析突发性耳聋患者的危险因素及比值比(odd ratio，OR)，P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

表1显示了2组间血糖、血脂代谢异常的比例。病例组血糖异常者的比例远高于对照组(P<0.001)，而血脂异常人数2组相当，差异无统计学意义。表2显示了2组间血糖、血脂水平差异。结果与表1一致，病例组的总体血糖水平显著高于对照组，2组间差异均具有统计学意义(P值均<0.001)；此外，方差分析显示4种突发性耳聋类型间的血糖水平差异具有统计学意义(P<0.001)，其中高频型平均血糖水平最高，且超出正常血糖临界值(<6.1 mmol/L)。两两比较(Dunnett′s T3)结果显示，高频型与低频型和全聋型相比，血糖差异具有统计学意义(P值分别为0.002、0.039)，其余组间差异无统计学意义。然而，对于反映血脂水平的4项指标，病例组与对照组组间差异无统计学意义(P>0.05)。进一步的亚组分析显示4种突发性耳聋类型间的TC和LDL-C水平差异具有统计学意义(P值分别为0.026、0.038)，其中平坦型的TC和LDL-C水平均高于其他类型：平坦型的TC水平与低频型、高频型相比差异有统计学意义(P值分别为0.003、0.042)；平坦型的LDL-C水平与低频型相比具有统计学意义(P=0.004)，其余组间差异均无统计学意义。

表1 2组间血糖、血脂代谢异常比例比较(n/%)

表2 2组间血糖、血脂水平结果比较

表3显示了4种突发性耳聋类型受损听阈与血糖、血脂水平的Spearman相关性分析结果。结果显示，低频型的受损听阈与空腹血糖水平呈弱相关(r=0.272,P=0.018),高频型的受损听阈与空腹血糖水平呈中等相关(r=0.468,P=0.007)，其余指标与受损听阈均无显著相关性。这表明血糖水平越高，低频型和高频型的听力受损程度可能越重。

表3 不同突发性耳聋类型受损听阈与血糖、血脂水平的相关性分析

依据指南[10]将空腹血糖水平进一步分为3个亚变量：正常(<6.1 mmol/L)、空腹血糖调节受损或糖耐量减低(6.1～<7.0 mmol/L)、糖尿病(≥7.0 mmol/L)，将不同血糖水平纳入logistic回归分析，同时矫正年龄、性别及血脂水平。由表4可见，与血糖正常者相比，出现空腹血糖调节受损或糖耐量降低的患者发生突发性耳聋的风险增加了3.33倍(P<0.05)，当血糖水平超过7.0 mmol/L时，突发性耳聋的患病风险则进一步提高，增加为5.96倍(P<0.01)。这表明血糖水平是影响突发性耳聋发病最主要的独立危险因素。

表4 2组间不同血糖水平的回归分析

3 讨论

本研究重点关注糖脂代谢紊乱对于突发性耳聋发病的影响和不同突发性耳聋类型之间血糖、血脂水平的差异以及其与受损听阈的相关性。代谢紊乱主要以血糖、血脂水平紊乱为主，推测可能通过影响内耳微循环而致病。我们的研究结果显示，突发性耳聋患者4项血脂总体水平与健康对照组相比，差异无统计学意义。这与既往的研究结论不一致，可能是由于对照组的选取及样本数量有限导致组间差异不显著；然而4种突发性耳聋类型之间两两比较发现平坦型的TC和LDL-C水平与其他类型相比差异具有统计学意义，但LDL-C仍处于正常范围内(≤3.4 mmol/L),差异无统计学意义。回顾临床资料，病例组中无自述有高血脂病史的病例，且血脂紊乱在突发性耳聋人群中比例较低，推测TC的差异可能是由于个别样本的异常值所致；此外，血脂水平与受损听阈也无显著相关性，这也提示血脂异常并不构成影响突发性耳聋发病的危险因素。此外，高血脂所致的血管栓塞及动脉粥样硬化病变常常需要数十年之久，短期内或许不会增加血脂紊乱的人群罹患突发性耳聋的风险。最近的一项荟萃分析结果[10]表明，目前还没有充分证据证明血脂与突发性耳聋相关，仍然需要高质量的临床研究来明确血脂紊乱与突发性耳聋发病以及不同类型之间相关性。

本研究结果发现突发性耳聋患者中血糖异常的比例及平均空腹血糖水平均显著高于健康对照组；值得注意的是，在4种突发性耳聋类型中，高频组血糖显著高于其他类型，且超出正常血糖临界值(6.1 mmol/L)，这提示不同类型突发性耳聋的发病机制或许不同。进一步的相关性分析显示，高频型的血糖水平与突发性耳聋受损听阈的程度呈现较为显著的正相关性(r=0.468)，低频型与受损听阈相关性较弱(r=0.272)，其余2类突发性耳聋与血糖水平无显著相关性，这提示未来需重点关注高频型及低频型突发性耳聋患者的血糖水平。既往关于血糖与突发性耳聋的研究多集中在糖尿病群体中，糖尿病患者伴发突发性耳聋比例较高且以高频为主[11]，这与我们的结果中高频型血糖水平最高且与受损听阈呈正相关较为一致。回顾病历资料，有21例患者自述有2型糖尿病史，病程最短1年，最长9年，其中20例处于药物治疗阶段(次日空腹抽血前未服药)，其余血糖异常者均否认糖尿病史，且发病前未进行降糖处理。目前，血糖紊乱致突发性耳聋的机制研究仍未阐明，动物及临床研究表明高血糖可导致耳蜗微血管病变及听神经病变，甚至影响前庭系统[12]。糖尿病视网膜病变的主要病因为长期血糖波动所致的视网膜微血管病变[13]，而供应内耳血供的唯一动脉即迷路动脉在内耳走行呈螺旋状，与眼底血管一样分支纤细且无侧支循环，一旦受累极易引起内耳血供障碍。此外，研究表明急性的高血糖也会损伤血管内皮功能，这种损伤作用是通过高血糖产生的氧化应激所致[14]，空腹血糖受损患者内皮依赖性血管舒张功能明显降低，与空腹血糖呈负相关[15]。动物实验中发现，在肥胖伴高血糖的老鼠耳蜗中部和基底部，可观察到外毛细胞变性和螺旋神经节细胞丢失[16]。以上研究证据均表明无论短期还是长期高血糖紊乱都可能影响内耳循环或者毛细胞功能从而引起听力损失。然而以往较少有研究者将血糖分层量化其对于突发性耳聋的危险程度。本研究将血糖水平细化分层纳入回归分析，发现随着血糖的进一步升高，突发性耳聋的患病风险相较于血糖正常者跃升至5.96倍。这提示在未来的诊疗过程中应密切关注患者的血糖水平，在治疗突发性耳聋的同时进行积极必要的血糖调节治疗。本研究也存在一定的局限性，例如尚未考虑高血糖病程对于突发性耳聋发病的影响，未来还需更多研究进一步明确血糖对突发性耳聋的影响。

综上所述，本研究表明，血脂代谢紊乱与突发性耳聋发病无明显相关性，可能并非是影响突发性耳聋的主要危险因素，而血糖水平则是影响突发性耳聋患病的独立危险因素，且随着血糖水平的升高，突发性耳聋的患病风险大大增加。