超高效液相色谱法在药物检验分析中的应用分析

薛祎璐，闻娣娣，刘守彬，吴艳波，乐昭

（正大天晴药业集团股份有限公司，江苏 南京 210023）

0 引言

在化学当中对混合物进行分离的方法有许多种，而在上面的文章当中我们提到过的超高效液相色谱法是一种极为重要的分离技术。相比起其他对混合物进行分离的方法而言，该种方法不仅仅可以更快、更简便的对混合物进行分离，而且该种技术对于药物的敏感性更高。这也就意味着该种技术可以对多种药物进行检测，而且由于这种方式的简便性，在最近几年随着计算机的发展，这种对混合物进行分离和检测的方法逐渐的实现了自动化，可以极为简便而高效的对混合物进行分离和检测[1]。在下面的文章当中将简要地谈一谈超高效液相色谱法对混合物进行分离的原理和本质。

1 技术的原理和本质

超高效液相色谱法其实是从高效液相色谱的基础上发展而来的。所以，要想了解超高效液相色谱法的基本原理和本质，需要先去了解什么是高效液相色谱。高效液相色谱法其实是属于色谱法的一个分支。该种对物质进行分离的方法运用的原理主要是依靠液体极性的不同。在该种方法里面是以液体为流动相的，然后通过高压输液系统，一些混合溶剂融入到色谱柱当中。需要注意的是在将混合物泵路到色谱柱之前，需要在色谱柱内部装入固定相。如果没有提前在色谱柱当中装入固定相，那么在后续就不能对混合物进行有效的分离。而超高效液相色谱法就是在这种高效液相色谱法的基础上发展而来的。与高效液相色谱法不同的是超高效，液相色谱分离法利用了一些全新的技术，例如增加小颗粒填料等等，通过这些方式或全新的技术可以提高分离方法的灵敏度。同时超高效液相色谱法还利用了凡德米特方程。在我们利用小颗粒填料对高效液相色谱法进行改进的时候，我们可以知道如果小颗粒填料的直径越小，那么在利用这种技术之后对混合物进行分离之后，可以得到具有更高清晰度的色谱柱。同时在固定下当中的颗粒的直径还会对色谱柱的流速造成影响，在色谱柱当中，如果我们使用的粒径越大，那么在色谱柱进行流动的时候，色谱柱的最高柱效点会下流速最低的地方移动。同时，微粒的直径还会对色谱柱的宽度范围造成影响。如果微粒的直径越小，那么色谱柱当的宽度范围就越广。而随着色谱柱当中宽度范围越来越大，相应的线速度范围也会变大。所以在实际的应用过程当中，如果我们想要在检测之后得到更为清晰的色谱柱，我们就需要尽量的降低颗粒的直径。通过相关的调查研究，我们发现相比起其他的微粒直径来说，当微粒的粒径为2 um 的时候，对混合物进行检测之后得到的色谱柱是最为清晰的。

2 超高效液相色谱法的优点和缺点

2.1 优点。相比起传统的分离方法来说，超高效液相色谱法可以更快的将混合物进行分离。而且在对混合物进行检测的过程当中，可以进行更快的反应，也就是说这种方法具有高效性。另外，利用这种方法在对混合物进行分离的过程当中，可以将混合物分离的更为彻底，得到更高的分离度。我们都知道再利用超高效液相色谱法对混合物进行分离的过程当中，如果微粒的粒径越小，那么就能够将混合物分离的更加的彻底。通过大量的实验数据表明，当颗粒的粒径处于2 um 的时候，我们对混合物进行分离之后，可以得到最为清晰的色谱柱。而当颗粒的粒径降低到1.7 um 的时候，超高效液相色谱法的优势可以得到最好的发挥。通过对比，我们发现相比起超高效液相色谱法颗粒为5 um 的时候，1.7 um 的颗粒可以加分力度提高三倍以上。另外在分离速度上也更为的快速，也能够达到三倍以上。在过去我们对某些样品进行检测的过程当中，如果需要对某些成分进行分离，常是利用某些仪器来实现的。但是相比起超高效液相色谱法而言，这些仪器的成本是非常高昂的。而随着超高效液相色谱法的出现，则大大的降低了相关机构在对样品进行检测过程的成本，颠覆了传统对混合物进行分离的方法。通过这样的超高效液相色谱法中颗粒的粒径，可以大大的提高分离过程的速度。

2.2 缺点。虽然说利用超高效液相色谱法具有很多优点，但是这种方法也有其本身的缺点所在。超高效液相色谱法的缺点主要有两个方面，一个是价格较为昂贵，另外一个则是对技术要求较为高。文章当中，我们虽然说过相比起一些对药物进行分析的仪器来说，超高效液相色谱法的价格是比较低的。但是就其本身的价格来说，其实还是略微贵的，价格方面是限制超高效液相色谱法推广的重要原因。超高效液相色谱法相比起传统的高效液相色谱法来说，要求生产商有着更高的技术。然后就国内的形势而言，真正可以掌握超高效液相色谱法生产技术的厂家并不多。同时在上面的文章当中，我们也讲到过在超高效液相色谱法当中的颗粒直径会起到很大的作用。如果在生产超高效液相色谱柱的过程当中，相关厂家所使用的微粒直径不能达到要求，要么就有可能造成超高效液相色谱柱堵塞的问题的，堵塞问题的出现也就意味着超高效液相色谱柱生产失败。生产方面的技术要求问题，也是限制超高效液相色谱法进行推广的原因之一。

3 超高效液相色谱法在药物分析中的应用

3.1 在药物分析中的应用。在传统对药物成分进行分析的环节当中，进行分析的速度往往都比较慢，耗费的时间比较长。而超高效液相色谱法被利用到药物分析当中，大大地提高了这个分析过程的效率。相比起其他的检测手段来说，这种检测手段的精密度更高。而且在对药物成分检测的过程当中，可以使用一些辅助的药物来提高这种检测方法的精密度。我们通过一些研究发现。利用这种方法，在对药物进行分离检测的过程当中，超高效液相色谱法的分离率可以达到百分之百。由此可见这种方法的分离效果，同时在利用这种方法的应用当中，可以对中间体和降解产物进行检测的效率更高。

3.2 在药物代谢动力学检测中的应用。这比超高效液相色谱法本身具备的一些特点，我们在对药物进行分析的过程当中，可以将该种方法引入[2]。但是需要注意的是利用该种技术检测药物效果的时候，需要充分的考虑三个方面的问题，这三方面分别是：药物在人体内的吸收情况、药物在人体内的分布情况以及药物在人体内的代谢情况，相关人员在对这三个方面进行考虑的过程当中，可以利用药物代谢动力学的方式来进行思考与计算。同时，我们要想利用药物代谢动力学的方式来对问题进行考虑的话就需要对代谢物进行提取。需要注意的是在我们提取代谢物的时候，可以从药物的基质中获得。当我们将代谢物提取出来之后，就可以利用我们所说的超高效液相色谱法来对我们提取的代谢物进行分离。通过对代谢物的分离，我们就可以知道代谢物内部的各种成分。通过这样检测的方法，就可以知道药物在人体内产生的效果。相比起传统的方法来说，这种方法的简直速度极为的快，而且检测的结果也极为准确，不会产生太大的偏差。

4 结论

我们所说的超高效液相色谱法其实仍然是属于色谱法的一种，它是依据于高效液相色谱法的原理发展而来的。但是相比起高效液相色谱法的分离速度与效果来看，超高效液相色谱法的效果都要更好。而且利用到药物检测领域当中，即便只是对微量的药物进行分离，使用该种方法的分离速度仍然极为的迅速，而且分离的效果也很好，不会产生太大的偏差给后续工作带来困难[3]。但是该种检测技术存在着优点的同时也具备了一定的缺点，这些缺点主要体现在价格高、技术要求高两个方面。这两个方面的缺点限制了该种技术的推广和应用，相关人员应该加紧研究，努力攻克这两个方面的缺点，寻找可以解决这两个缺点的方法，以便该种方法的推广和应用，降低医院在对药物检测过程当中的成本，帮助我国在药学领域可以得到更大的发展。