参芪地黄降糖颗粒联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者血清Cys-C和Hcy水平的影响

王冬梅

陕西省榆林市榆阳区妇幼保健院检验科，陕西榆林 719000

妊娠期糖尿病是指在妊娠期才被发现或才出现的糖尿病或糖代谢异常疾病，我国妊娠期糖尿病的发生率为1%～5%[1]。虽然大多数妊娠期糖尿病患者的糖代谢在产后都可以恢复正常，但是这部分患者未来患2型糖尿病的概率将会升高[2]。如果患者的血糖没有得到较好的控制，就有可能发生羊水过多、酮症酸中毒和高血压等并发症，还会大大增加早产的风险，且产妇子宫内代谢环境的改变会使围生儿的并发症发生率升高[3]。二甲双胍有较强的胰岛素增敏功能，可以减少小肠对葡萄糖的吸收，抑制葡萄糖的合成，有效改善胰岛素抵抗，但临床单用二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的效果并不理想[4]。中医疗法遵循整体的治疗观念，从整体出发实施辨证论治，能从整体上改善妊娠期糖尿病患者的机体功能。本研究将参芪地黄降糖颗粒及二甲双胍联用，探讨其对妊娠期糖尿病的疗效及对血清胱抑素C(Cys-C)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2019年1月本院收治的60例妊娠期糖尿病患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合妊娠期糖尿病的诊断标准[5]；(2)采取运动疗法和饮食控制等常规方法后，血糖控制效果仍不佳，需要进行药物治疗；(3)均为单胎妊娠；(4)均对本研究知情同意。排除标准：(1)没有接受系统的孕检及产检；(2)精神异常或有意识障碍；(3)对参芪地黄降糖颗粒及二甲双胍过敏；(4)合并血液系统疾病和心、肺、肝等重要器官功能障碍；(5)在妊娠前患有糖尿病。用抽签法随机分为3组(联合治疗组、中药单用组、西药单用组)，每组20例。联合治疗组年龄19～39岁，平均(28.34±3.79)岁；孕周22～36周，平均(28.93±3.42)周；体质量55～87 kg，平均(67.13±11.24)kg。西药单用组年龄19～39岁，平均(28.57±3.64)岁；孕周22～36周，平均(29.17±3.56)周；体质量56～86 kg，平均(68.32±10.49)kg。中药单用组年龄19～39岁，平均(27.91±3.22)岁；孕周22～36周，平均(29.03±3.44)周；体质量56～86 kg，平均(68.25±9.17)kg。3组年龄、体质量、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 西药单用组口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：每片0.5 g)治疗，1次0.25 g，每天2次。中药单用组口服参芪地黄降糖颗粒(鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z10950075，规格：1袋3 g)治疗，1次1 g，每天3次。联合治疗组口服参芪地黄降糖颗粒联合二甲双胍治疗，用法与上述两组相同。3组均服药至胎儿分娩后。

1.3观察指标 (1)比较3组临床疗效。疗效标准，显效：空腹血糖或餐后2 h血糖降低至正常范围或与治疗前相比降低幅度>40%，糖化血红蛋白降低至<6.2%或与治疗前相比降低幅度>30%；有效：与治疗前相比，患者的空腹血糖和餐后2 h血糖降低幅度>20%，糖化血红蛋白降低幅度>10%，但没有达到显效的标准；无效：血糖没有任何改善。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)比较3组的并发症情况，包括低血糖、妊娠期高血压、早产、酮症酸中毒、羊水过多和蛋白尿等。(3)比较3组治疗前后Cys-C、Hcy、CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平。

2 结 果

2.13组临床疗效比较 联合治疗组的治疗有效率明显高于西药单用组和中药单用组(P<0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较

2.23组并发症发生率比较 联合治疗组低血糖、妊娠期高血压、早产、酮症酸中毒、羊水过多、蛋白尿的发生率明显低于西药单用组和中药单用组(P<0.05)。见表2。

表2 3组并发症发生率比较[n(%)]

2.33组血清Cys-C和Hcy水平比较 治疗前，3组血清Cys-C和Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组血清Cys-C和Hcy水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且联合治疗组治疗后血清Cys-C和Hcy水平明显低于西药单用组和中药单用组(P<0.05)。见表3。

2.43组免疫功能指标比较 治疗前，3组CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组CD4+/CD8+和CD4+水平均较治疗前明显升高，CD8+水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05) ；且联合治疗组治疗后CD4+/CD8+和CD4+水平明显高于西药单用组和中药单用组，CD8+水平明显低于西药单用组和中药单用组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 3组血清Cys-C和Hcy水平比较

表4 3组免疫功能指标比较

3 讨 论

妊娠期糖尿病的病因可能与遗传及胰岛素抵抗相关[6]。妊娠期是女性比较特殊的一个生理时期，在该时期胎盘及母体内的肿瘤坏死因子、性激素、糖皮质激素和生长激素等的分泌量会明显升高，使得机体对胰岛素产生抵抗，进而增加对胰岛素分泌的需求[7]。在一般情况下，机体可以经胰腺生成大量的胰岛素，以供应机体的需求，但是妊娠期女性由于胰腺不能提供足够的胰岛素来克服胰岛素抵抗现象，使得机体中的血糖利用度明显降低，引发糖代谢异常，进而继发蛋白质及脂肪的代谢紊乱[8]。一旦患有妊娠期糖尿病，出现大于胎龄儿、巨大儿、剖宫产、先兆子痫及早产等不良结局的风险会大大增加，而且还会增加围生儿和孕妇并发症的发生率及死亡率[9]。因此，探讨妊娠期糖尿病的治疗方法具有重要的意义。

中医认为，孕后进食肥甘厚腻渐增，失于节制，损伤脾胃，脾胃虚弱，生化无力，而致脾气虚弱，气阴两虚，浊阴不降，清阳不升，湿浊内聚，无法正常代谢精微，而下注膀胱，引发妊娠期糖尿病[10]。参芪地黄降糖颗粒中，黄芪为升阳和补气之良药，能补肺、脾之气，升清阳，补精微；红参为益气生津之良药，能助运化，益脾气，化阴液，输精微；怀牛膝具有强腰膝、补益肝肾、引血下行和活血的作用；生地黄具有生津润燥、清热育阴的作用，补脾、肺、肝、肾之阴，与黄芪及红参相伍，益气养阴，不温不燥，清热润燥；酒大黄具有泻浊和活血的作用[11]。多药合用具有滋补肝肾、益气养阴、活血泻浊的功效[12]。本研究联合治疗组低血糖、妊娠期高血压、早产、酮症酸中毒、羊水过多、蛋白尿的发生率明显低于西药单用组和中药单用组，表明参芪地黄降糖颗粒联合二甲双胍治疗能有效预防妊娠期并发症的发生，改善母婴预后。联合治疗组的治疗有效率明显高于西药单用组和中药单用组，表明在二甲双胍的基础上联合参芪地黄降糖颗粒能更加有效地改善妊娠期糖尿病患者的胰岛β细胞功能，有效控制血糖。分析其具体原因：二甲双胍能使患者肝脏的胰岛素抵抗显著降低；参芪地黄降糖颗粒可以使降糖的效果明显强化，增强胰岛素的作用，有效抑制高血糖导致的葡萄糖毒性作用，最终增加了胰岛素的敏感性。

本研究结果显示，治疗后联合治疗组血清Cys-C、Hcy水平明显低于西药单用组和中药单用组。Hcy可以有效维持患者机体中含硫氨基酸的动态平衡。妊娠期糖尿病患者体内的高血糖可导致过度排尿，造成叶酸及水溶性B族维生素的大量流失，从而导致血清Hcy水平升高[13]。有研究发现，Hcy升高能进一步使胰岛素的敏感性下降，导致血糖水平升高[14]。Cys-C能促进炎症因子水平升高，参与妊娠期糖尿病患者的血管损伤过程。Cys-C还能明显抑制Hcy分解酶，导致血清Hcy水平升高，并通过多种作用机制协同损害妊娠期糖尿病患者的微血管。本研究发现，联合治疗组治疗后CD4+/CD8+和CD4+水平明显高于西药单用组和中药单用组，CD8+水平明显低于西药单用组和中药单用组，表明参芪地黄降糖颗粒联合二甲双胍治疗有助于提高妊娠期糖尿病患者的免疫功能。

综上所述，参芪地黄降糖颗粒联合二甲双胍治疗能调节妊娠期糖尿病患者的血清Cys-C、Hcy水平，控制血糖，减少并发症的发生，改善免疫功能。