基于桑的药理研究深入发掘中药桑叶的现代药理作用与临床应用

2020-12-27马梓翔刘鑫毅张潇逸

世界最新医学信息文摘 2020年90期

马梓翔，刘鑫毅，张潇逸

（1. 河北中医学院，河北石家庄 050200；2. 重庆医科大学，重庆 400016）

0 引言

中药桑叶是桑科植物桑的干燥叶。药用桑叶多由初霜后采收的桑叶除去杂质，晒干后制成。桑叶性寒，味甘苦，能散风热润里燥、清肺肝明眼目，属于临床常用中药。《日华子本草》中记载：“暖，无毒。利五藏，通关节，下气，煎服。除风痛出汗，并扑损瘀血。春叶未天，枝可作煎酒服，治一切风”。现代医学已经对桑叶的有效成分进行了全面的研究。研究发现，桑叶的降血压、降血脂、抗炎等药理作用，与其有效成分密切相关。本文将围绕桑叶的药理作用与临床应用展开论述，如有错误，还望诸医学人士指正。

1 桑叶的主要化学成分

现代药理学研究表明，桑叶的主要化学成分由黄酮类化合物、甾体及三萜类化合物、生物碱等组成。

1.1 黄酮类化合物。黄酮类化合物是桑叶的有效成分研究中被研究最多的一类。其主要为芸香苷、槲皮素、异槲皮苷、桑黄酮等。实验研究证实，芸香苷、槲皮素是黄酮类化合物中抗炎、抗氧化、抗菌效果十分显著的成分。

1.2 甾体及三萜类化合物。桑叶中甾体及三萜类化合物主要包括有β-谷甾醇（β-Sitosterol）、羽扇豆醇、豆甾醇及其β-香树脂醇（β-amyrin）等。其中β-谷甾醇、豆甾醇能有效抑制肠道吸收胆固醇，以达到降血脂的作用。

1 . 3 香豆素及其苷类。主要为伞形花内酯（Umbelliferone）、东莨菪素、东莨菪苷。

1.4 挥发油成分。挥发油成分约占桑叶总成分0.0035%，其主要含有丁胺、丙酮、丁香酚等20余种物质。

1.5 氨基酸类。桑叶还含有诸多氨基酸，据研究表明，其氨基酸种类高达17种，其中以天冬氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸等最具代表性。

1.6 生物碱。生物碱作为桑叶主要活性成分的一种，其成分主要包括有：胡卢巴碱（Trigonelline）、胆碱、DNJ。

1.7 有机酸及其他化合物。桑叶的化学成分中还含有大量有机酸及其他化合物，主要包括有：绿原酸、延胡索酸、叶酸、亚叶酸，以及维生素C、胡萝卜素、内消旋肌醇、糖类等。其中糖类化合物在近几年的研究中被发现是桑叶的一种活性成分，具有着降低血糖的功效。

2 桑叶的药理作用

在古代，桑叶一直为常用中药，而经过现代的研究，已知的药理作用有以下几个方面：

2.1 降血压作用。桑叶中的芸香苷，槲皮素，槲皮苷可以增强在位蛙心的收缩力和增加心输出量，并降低心率。同时，槲皮素还可使冠状血管扩张，改善心肌循环[1]。除了芸香苷、槲皮素可降血压之外，γ-氨基丁酸也能通过降低血氨，促进大脑新陈代谢，增强血管紧张素转换酶Ⅰ的活性，使血压一定程度下降。

2.2 降血糖作用。在古代，治疗消渴的药物中就存在桑叶的使用，日本古书也记录了桑叶有改善“饮水病”（即糖尿病）的作用。现代药理研究证实，桑叶的有效成分包括生物碱、黄酮类物质、多糖类、氨基酸等，其中以黄酮类为主，也是研究较多的一类化合物。

很多研究证明，黄酮类化合物在桑叶的降糖效用中影响极大，原爱红等[2-3]使用不同极性溶剂进行分离桑叶水提物，并用大孔树脂柱色谱法分析，发现30%乙醇和50%乙醇洗脱组份中黄酮含量较高。后通过小鼠体内糖耐量实验，发现降血糖效用与桑叶中的黄铜息息相关。方晓等[4]用桑叶总黄酮（70%乙醇浸取物）对实验性糖尿病大鼠予以0.8g/d灌胃，大鼠血糖从（18.95±4.28）mmol/·L下降到（10.82±3.22）mmol/·L，研究发现桑叶总黄酮是以抑制大鼠小肠双糖酶活性为主要方式，达到降血糖的效用。另外，桑叶多糖也具有降糖作用。据陈建国等[5]报道，桑叶多糖通过提高四氧嘧啶糖尿病鼠肝超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛水平同时提高其氧化活性、促进胰岛B细胞修复、加快胰岛素分泌。同时，还可促进血糖进入肝细胞，以提高合成肝糖原速率让葡萄糖氧化分解加快，使血糖降低，改善糖尿病症。

因此，桑叶降糖作用的主要表现可以总结为以下两个方面：①通过抑制小肠双糖酶的活性，使双糖无法被分解为单糖吸收，最终以双糖形式转入大肠，从而抑制因饮食导致的血糖升高。②促进胰岛素分泌，促进胰岛B细胞修复，刺激肝糖原合成以及加快葡萄糖分解，从而降低血糖。

2.3 降血脂、抗动脉粥样硬化。通过高脂血动物实验发现，桑叶能有效抑制血清脂质的增加和动脉粥样硬化的形成。桑叶中发挥该作用的成分不少，主要为黄芪苷、东莨菪苷、异槲皮苷及苯甲醇的糖苷。日本学者Kayo Doi等[6]做出相关研究，发现桑叶的丁醇提取物可将人或家兔低密度脂蛋白的氧化有效抑制，且患病家兔较厚的动脉内膜也可得到一定程度的缩减，因此桑叶可以有效控制血清胆固醇的水平和预防动脉硬化。除此之外，桑叶还含有多种植物甾醇，胆固醇含量极低，其中的骨甾醇、豆甾醇均能有效抑制肠道吸收胆固醇，从而降低血浆胆固醇和血脂水平。

2.4 抗炎作用。巴豆油导致的小鼠耳肿胀、角叉莱胶导致的足水肿都能在使用桑叶后得到有效抑制。因乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高在使用桑叶后，也产生抑制效用，表现出较强的抗炎活性。CRP是肝脏产出的一种蛋白质急性期反应物，也是炎性标记物，其本身直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病。但桑叶可以使轻度异常脂肪血症患者的氧化程度减轻和将CRP水平降低，并具有抗炎作用。以上均表明桑叶的抗炎作用较强，与本草记载的祛风、清热功效相符。

2.5 抗衰老作用。桑叶提取物的抗氧化活性能够在一定程度上延缓衰老。Zheng等[7]提取了桑叶多酚，并确定了其13酚醛树脂单体。该实验以线虫为模型，通过桑叶多酚将其氧化应激抗性升高，使在体内储存的脂肪酸得到一定程度的降低，从而延缓衰老。另外值得一提的是，其余药物对中枢神经系统的安定作用，桑叶却没有，且桑叶对免疫功能毫无影响，也无促进生长及性激素样作用。

3 临床应用

在临床上有不少方剂将桑叶作为君药使用，且疗效可观，现举例一些常用方：①治疗糖尿病。霜桑叶代茶饮，每日用量在12-18 g。②治疗风热感冒。用古方桑菊饮：桑叶、菊花、杏仁、连翘、薄荷、苦桔梗、甘草、苇根煎服。此方中桑叶、菊花共为君药，性主甘凉，疏散上焦风热，且其所行喜肺络，故清肺热之效极为可观。后辅用薄荷帮助桑菊疏风散热；杏仁、桔梗宣肺止咳；连翘苦寒，清热效高，芦根甘寒生津清热，共为佐药；甘草调和诸药，亦能宣肺止咳，若证有咽喉肿痛，可加玄参、板蓝根强清热利咽的功效③治疗高血压、头目眩晕。霜桑叶8 g、金银花各4 g、黄菊花4 g。代茶作饮，每日用1剂，疗效可观。④治疗高血脂症。霜桑叶、粳米、新鲜荷叶。取桑、荷药汁，加粳米煮粥。⑤治疗黄褐斑。取适量冬桑叶，隔水蒸煮，除去杂物，干燥处理用以备用。每日取少量作茶饮。一般情况下服用18天后即可见效，斑块消退或色素变浅。⑥治疗急性支气管炎。霜桑叶8 g，沙参4 g、栀子5 g、梨皮16 g、川贝母各5 g、豆鼓4 g用水煎服。每日服用1剂，疗程为5天。⑦护肤。取冬桑叶适量，水煎后去渣取汁，再加热浓缩，放入冰箱备用。每日清晨洗脸可加入少量冬桑叶煎汁，可有效治疗面部雀斑，黧黑斑。