奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效和安全性策略探讨

黄佩佩，刘传新

（济宁医学院精神卫生学院，山东 济宁 272067）

0 引言

精神分裂症是一种发病原因不明确，以基本个性变化，思维、情感、行为分裂、精神活动和环境缺乏协调性为主要特点的一种常见精神类疾病。本病临床表现症状各不相同，病程一般可以迁延，久治不愈，部分患者最后会出现衰退与精神疾病。有资料记载[1]，国内本病的患病率约为0.6%，在各类精神障碍终生患病样本中所占比例高于50%，本病对患者身心健康构成严重损伤，使家庭与社会徒增经济压力。在治疗上，一般需要长时间维持服用抗精神病药物，故而在保证药物疗效基础上提高用药安全性是治疗本病、改善预后的主要措施。奥氮平是临床上一种常用的抗精神病药物，本文旨在探究其治疗首发精神分裂症的疗效及安全性，以供同仁参考。

1 首发精神分裂症

精神分裂症是临床上一种发病率较高的精神科疾病，是重型精神病，当下国内外针对本病的病因尚不明确，但肯定的是其发病机制复杂，与心理、生物、社会等多个领域相关联，病变形式呈现为多样化特征，且复发率很高。近些年，有学者指出[2]，精神分裂症的发生和患者大脑内部有关神经递质失调存在一定关联性，特别是和多巴胺系统功能减退存在密切相关性。也有较多的证据表明精神分裂症的病因和遗传相关，并且血缘越亲近，发病的风险就越大。依照最新统计数据表明，精神分裂症的家族成员精神病患病率为2.6%-16.4%，而普通群体为0.6%；两个精神分裂症患者结婚所生养的子女，患病率达到了68.1%。

精神分裂症的症状表现有[3]：①睡眠改变：逐渐或突然变得难以入眠、易醒或睡眠不深入，或睡眠过多；②行为异常：行为逐渐变得怪癖、诡秘或难以理解，喜欢独处，不知羞耻，自语自笑、生活懒散等；③语言表达异常：和其交流时话题不多，语言简单且内容单调，讲话的内容缺乏中心或讲述一些与谈话无关的内容；④情感改变：冷漠，对周边事物不感兴趣，或因一点小事发脾气，无缘故的伤感或欣喜等；⑤性格改变、敏感多疑等。

2 奥氮平

本品药物属于一种新的非典型神经安定药，可以和多巴胺、5-HT及胆碱能受体相结合，并具有较明显的拮抗作用。既往有试验研究表明[4]，拮抗D2、5-HT2A受体和治疗精神分裂症的阳性、阴性症状存在相关性。除对多巴胺与5-HT2的拮抗作用之外，奥氮平对其他类似受体的形成的亲和力可以解释为其某些其他的治疗作用于副作用；奥氮平的抗胆碱能作用可能是由其拮抗毒覃碱M1-5受体的作用引起的。和氯氮平存在差异性，本品药物不会引起粒性白细胞缺乏症，也不会出现迟发性障碍以及严重的精神抑制症状[5]。口服吸收效果优良，食物对其吸收速率基本不会形成影响，口服后5-8 h可达到血浆峰浓度。主要经由肝脏代谢，大概75%的本品以代谢物形式经尿液排出。

3 奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效与安全性的综述研究

首发精神分裂症发作者可能仅自感抑郁、抑郁或失眠等症状，对于该类患者应尽早治疗，科学用药，联合心理疗法。尽量在早期选用一种抗精神病药物，若延迟治疗可能会使患者承受更大痛苦，加重精神症状。部分首次精神分裂症患者应首选非典型抗精神病药物治疗，服药时应从小剂量开始，循序渐进增加剂量，增量间歇期≥1周[6]。

奥氮平是新型抗精神病药物，特征以中枢作用部分选择性强、受体亲和力高、药物治疗效果显著及不良反应发生率低等为主。黄幼昌[7]在研究中采集84例首发女性精神分裂症患者资料予以分析，分为利培酮组和奥氮平组，各42例，分别给予利培酮、奥氮平治疗。结果表明，利培酮组和奥氮平组总有效率依次为95.2%、95.2%，组间数据不存在统计学意义（P>0.05）。治疗后2、4周时，奥氮平组PANSS评分依次为（83. 22±10.12）分、（70.91±8.16）分，均高于同期利培酮组的（70.97±7.72）分、（55.25±6.59）分。差异均较为明显（P<0.05）；奥氮平组患者体质量增加、锥体外系反应发生率依次为28.57%、28.57%、14.29%，利培酮组分别为7.14%、28.57%，数据有统计学意义（P<0.05）。黄幼昌指出，奥氮平能较明显的改善精神病分裂症患者脑内多种神经通路，特别是中脑边缘多巴胺通路，进而促进疾病相关症状整体改善进程，包括阳性与阴性症状、认知障碍及情感异常等，在此基础上优化患者的生活质量。但本品药物可能会诱发体质量增加等不良反应，这可能和5-羟色胺受体亲和力及组胺H1受体阻断存在一定相关性。但由奥氮平引起的锥体外系反应发生率偏低，究其原因可能和其能阻断5-羟色胺2A能抵消多巴胺受体2阻断所诱发的锥体外系反应，这提示药物不良反应以及治疗安全性和特定受体作用存在较强的相关性[8]。和利培酮相比较，奥氮平治疗精神分裂症见效更为快速，但同样也存在一定副作用，故而建议在临床用药期间，可以依照药物特征做出调整，针对过度兴奋躁动、体型偏瘦、用药依从性差与睡眠质量偏低的患者，建议选用奥氮平治疗，并且要在治疗期间加强监测，从根本上保证用药的安全性与有效性。

针对奥氮平治疗首发精神分裂症患者安全性，近些年国内外学者均作出较深入的研究。例如，董松玉等[9]在研究中指出，奥氮平对心血管系统形成的影响偏小，故而在老年期精神分裂症患者群体中表现出较高的适用性。且奥氮平在治疗期无需逐渐、缓慢的增加药量，首次给药就能达到预期有效治疗剂量，这在提升患者用药依从性、强化治疗方案精简性方面起到很大的促进作用，有助于尽早控制患者症状体征，减少疾病复发及慢性化的情况，减缩住院时间。关于奥氮平的治疗效果，既往有诸多研究指出[10]，精神分裂症患者服药8 h后，其血浆含量能达到峰值，并且本品药物的半衰期相对较长，能够较持久、稳定的保证药物疗效，但奥氮平对手法精神分裂症患者疗效体现出一定局限性，且难以有效改善患者的认知功能，故而多推荐予以联合方案治疗，可取得较理想效果，安全性也较高。

4 结论

总之，奥氮平是当下临床治疗精神分裂症的常用药物，其能较明显的改善患者阳性与阴性症状，但不能叫明显的改善患者的认知功能；本品药物引起的锥体外系反应相对较少，但可能会诱发体质量增加。故而，临床依然要慎重选择奥氮平治疗首发精神分裂症患者，加强剂量控制及用药过程观察，特殊情况下可采用联合用药方案，以最大限度的改善患者症状，促进认知与记忆功能的恢复，保证用药过程的安全性。