恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中的效果及对患者肝功能和并发症的影响

河南省信阳市中心医院（464000）汤展展 陈海燕 林万宝

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者64例，所有患者均同意参与本研究。连续选择研究病例时间段为2017年2月～2018年7月。按照随机数字表法将64例研究对象分组。对照组男18例，女14例，年龄19～64（58.46±5.63）岁，病程4～6（5.41±1.46）年。观察组17例，女15例，年龄20～63（58.76±5.46）岁，病程5～7（5.74±1.53）年。两组上述资料对比无统计学差异（P＞0.05），且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者予以常规治疗。具体如下：常规使用利尿剂、甘草酸二铵等促排尿、保护肝脏功能抗病毒治疗。常规抗病毒治疗方案：每天口服100mg/次拉米夫定＋每天口服10mg阿德福韦酯。观察组予以由江西青峰制药有限公司的恩替卡韦一天1粒，两组患者均连续服用12个月。

1.3 观察指标 ①观察两组患者治疗期间乙肝病毒基因转阴率（乙肝病毒基因转阴率=HBV-DNA阴性例数/总例数×100%）；②观察两组患者治疗前后肝功能指标包括ALT、TBIL、AST及PT变化情况；③观察两组患者并发症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0处理数据，肝功能指标情况等计量资料用（）表示，采用t检验，治疗期间乙肝病毒基因转阴率、并发症发生率等计数资料用频数表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗期间乙肝病毒基因转阴率对比 观察组治疗3个月、6个月及12个月的乙肝病毒基因转阴率37.50%、62.50%、84.38%均较对照组的15.63%、37.50%、62.50%高，差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组患者肝功能指标情况对比 治疗后观察组PT（14.41±1.08）s、ALT（42.16±12.41）U/L、AST（40.48±10.45）U/L及TBIL（30.14±7.42）μmol/L水平均低于对照组（15.43±1.19）s、（68.74±13.45）U/L、（56.85±12.41）U/L、（40.46±9.47）μmol/L，差异显著（P＜0.05）。

2.3 两组患者并发症发生率对比 对照组发生上消化道出血2例，肝性脑病1例，乳酸中毒1例，肝癌1例，发生率18.75%，观察组发生乳酸中毒1例，发生率3.13%，观察组患者并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

拉米夫定是目前治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物，但由于乙肝病毒基因易发生耐药反应而导致机体对拉米夫定反应性降低且长期服用增加耐药导致肝功能降低，阿德福韦酯虽有较好的耐药性，但抗病毒作用差，和拉米夫定并不能起到较好的协同作用。恩替卡韦是由三磷酸盐组成的鸟嘌呤核苷酸类似物，抗病毒作用强且不产生耐药性，其主要机制如下：①在肝细胞磷酸激酶作用下产生抗病毒活性强的三磷酸恩替卡韦；②竞争病毒逆转录酶的结合位点；③参与病毒逆转录环节并抑制前基因组RNA逆转录乙肝病毒的脱氧核糖核酸负链的复制；④阻断乙肝病毒的脱氧核糖核酸的延伸[1]。

乙型肝炎肝硬化失代偿期肝细胞广泛变性坏死，形成的再生结节破坏了正常肝小叶组织结构而导致肝细胞功能发生障碍。ALT是广泛存在于肝细胞内反映肝细胞损害的敏感指标，当AST/ALT大于1时，可提示肝脏炎症呈进行性发展[2]。此外，PT及TBIL也是临床常用诊断肝功能的指标。本研究中观察组上述指标低于对照组。说明了恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能具有一定的改善作用。可能是因为与天然的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相比，恩替卡韦对乙肝病毒基因聚合酶亲和力高，抑制乙肝病毒基因聚合酶的启动反应，竞争病毒逆转录酶的结合位点并阻断乙肝病毒基因的复制，减轻了肝脏炎症反应并降低患者血清中肝纤维化指标水平，从而有效地缓解了肝纤维化并抑制肝硬化进行性发展。

综上所述，对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中采用恩替卡韦可改善患者肝功能、降低并发症发生率。