早发型重度子痫前期患者心功能分级及左心室功能与血清脑利钠肽水平的相关性

张 温 刘宏健 宋 欣 孙思源 高媛媛 韩素坤 李 宝

河北省沧州市人民医院(061000)

子痫前期是临床常见妊娠期合并症，持续高血压和蛋白尿可导致脐动脉血流异常，以及母体多脏器功能障碍，增加母婴不良妊娠结局[1-2]。子痫前期可导致孕妇出现以心肌损害为特征的心力衰竭综合征，在孕产妇死亡原因中居第2位[3]。及时了解子痫前期患者心脏功能十分重要。B型脑利钠肽(BNP)是心力衰竭生物标志物[4]，与子痫前期患者心功能分级和左心室功能关系尚待探讨。本研究采用超声心动图检测子痫前期孕妇心脏结构、功能的变化，并结合BNP水平，为临床早期诊断子痫前期患者心功能损伤提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①符合相关诊断标准[5]；②妊娠20～34周出现蛋白尿和高血压；③收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg;蛋白尿≥5.0g/24h或随机尿蛋白≥(+++)；④单活胎。排除标准：①先天性心脏病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、感染性疾病，恶性肿瘤等；②合并其它妊娠期并发症或合并症；③轻度子痫前期患者。选择2015年3月—2016年3月本院产科收治的早发型重度子痫前期患者(观察组)，无妊娠期合并症及并发症的正常中晚期妊娠孕妇为对照组。本研究获得本院伦理会批准，孕妇签署知情同意书。

1.2 超声检测

PHILIPS 5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5～3.5 MHz。孕妇取左侧或仰卧位，于患者左胸骨旁开始从短轴和长轴切面探测，心尖五腔或四腔心切面对心脏每个标准切面予以常规探查,重点观察心脏形态、各个瓣膜钙化、反流、狭窄等情况，从各个切面观察心脏形态，测量左室舒张末内径(LVIDd)，左室收缩末内径(LVIDs)、右房内径(RVDd)、左室射血分数(LVEF)，取3个心动周期平均值。

1.3 血清学指标检测

采集孕妇空腹静脉血，Beckman DXC800全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平，Elecsys 2010 disk全自动电化学发光免疫分析仪检测血清BNP水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组55例，年龄(27.3±3.3)岁(21～39岁)，孕(30.1±5.9)周(21～32周)，孕(2.1±0.7)次(0～5次)，产(1.6±0.3)次(0～4 次)。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为NYHAⅠ～Ⅱ级组32例，NYHAⅢ～Ⅳ组23例。对照组55例，年龄(28.2±3.1)岁(23～39岁)，孕(30.8±5.5)周(20～33周)，孕(2.1±0.6)次(0～6次)，产(1.5±0.4)次(0～3次)。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 超声心动图指标、血清学指标对比

观察组LVIDs高于对照组，LVEF低于对照组(P<0.05)；LVIDd 、RVDd与对照组无差异(P>0.05)；血清CK、CK-MB、LDH、BNP水平观察组均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组超声心动图及血清学指标比较

2.3 不同NYHA孕妇超声心动图指标、血清学指标对比

观察组中，NYHAⅠ～Ⅱ级孕妇的LVIDs低于NYHAⅢ～Ⅳ孕妇，LVEF大于NYHAⅢ～Ⅳ孕妇(P<0.05)；血清CK、CK-MB、LDH、BNP水平NYHAⅠ～Ⅱ孕妇均低于NYHAⅢ～Ⅳ孕妇(P<0.05)。见表2。

表2 不同NYHA孕妇超声心动图及血清学指标比较

2.4 血清BNP与心功能分级、LVEF的相关性

Pearson相关性分析，血清BNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.581,P=0.000)；Spearman秩相关分析血清BNP水平与NYHA呈正相关(r=0.454，P=0.002)。

3 讨论

心力衰竭是子痫前期孕妇死亡的主要原因，发病机制：子痫前期滋养细胞侵入不良，螺旋小动脉数量减少、深度较浅，致使胎盘浅着床导致胎盘缺血缺氧，在氧化应激下，炎性因子、活性氧等大量释放，导致母体广泛内皮细胞损伤和功能障碍，引发广泛血管收缩，小动脉痉挛，多器官灌注减少，冠脉痉挛，心搏量下降，处于低排高阻状态；加之内皮细胞受损、血管通透性增加，导致水钠潴留、间质水肿，进一步导致心肌缺血，左心衰竭[6-8]。子痫前期患者无心力衰竭症状易导致漏诊，确诊时患者已经处于危重状态，错过最佳治疗时机。早期发现和诊断子痫前期心功能损害对于改善患者预后有重要意义。

超声心动图是临床监测心脏结构和功能改变的影像手段[9]， LVEF是评价心脏射血功能的，LVIDd、LVIDs、RVDd评价心脏形态和结构。本研究观察组LVIDs大于对照组，LVEF低于对照组，说明子痫前期患者有明显的心脏形态和功能改变以左室射血功能下降。BNP是由心室分泌的神经肽，具有利尿、利钠、扩血管作用，以颗粒形式贮存于左右心房及心室，在心室负荷增加、心室容积扩张时由心室肌细胞直接分泌，可明显降低全身、肺血管阻力，减少静脉回流量，提高心输出量，增加肾血流量提高肾小球滤过率，以促进排尿，减轻心脏负荷[10]。当心室容量或压力负荷增加时，BNP快速释放，血浓度增高， BNP水平可反映心室负荷、梗死面积、左心室功能障碍程度[11]。本研究显示早发型重度子痫前期患者血清BNP水平同心肌损伤标志物均呈高水平状态，提示血清BNP可反映早发型重度子痫前期患者心肌损伤程度。付昕[12]观察了105例重度子痫前期患者发现，BNP水平增高患者心力衰竭发生率高于BNP正常患者，且低蛋白血症和肺间质水肿发生率更高，提示BNP是反应映重度子痫前期患者心功能的敏感指标。为进一步分析BNP与重度子痫前期患者心功能分级和左心室功能相关性，本研究发现，NYHAⅠ～Ⅱ级孕妇血清BNP水平低于NYHAⅢ～Ⅳ孕妇，且BNP与NYHA呈正相关，与LVEF呈负相关，证实BNP在重度子痫前期患者心功能和左心室功能评级中的价值。左继岩等[13]研究显示，血清NT-ProBNP水平与心力衰竭患者心功能分级、LVEF、LVEDD均具相关性，国外研究[14]显示血清NT-ProBNP水平与NYHA分级相关，且分级的下降而升高。提示检测血清NT-ProBNP水平可预测子痫前期的发生，为临床治疗提供参考。徐珩[15]指出血清BNP与子痫前期患者LVEF呈负相关，提示BNP是子痫前期患者心功能状态的敏感指标。

综上，早发型重度子痫前期孕妇心功能和形态均发生明显变化；血清BNP水平增高，且随心功能降低水平增高。提示血清BNP检测可能有助于早期发现子痫前期心功能损伤。