微小RNA-203在子痫前期孕妇表达及与临床症状、妊娠结局关系

张艳伟 杨 锐 王根菊* 韩国荣 岳 欣 张 荣

1.南京中医药大学附属南京医院(210003);2.内蒙古自治区赤峰市医院

子痫前期是妊娠20周后出现的以新发高血压和蛋白尿为特征的一组疾病，发生率为孕妇的2%～8%[1]。子痫前期发病机制复杂，目前认为与内皮功能紊乱、胎盘缺血缺氧、免疫功能异常等有关，但仍未完全阐明[2]。微小RNA-203(mir-203)，可通过与靶向mRNA的3′-UTR互相作用抑制靶向mRNA表达，并参与细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、脂肪代谢等重要生命活动[3]。有研究发现[4]mir-203在子痫前期孕妇胎盘组织中异常表达，但表达水平与其临床症状及妊娠结局相关性研究较少。本研究检测mir-203在子痫前期孕妇血浆中的表达水平，并分析其水平与临床症状及妊娠结局关系，为临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审批，前瞻性收集2014年8月—2019年11月本院建档产前检查的孕妇临床资料，其中正常妊娠孕妇为对照组，子痫前期孕妇为病例组。纳入标准：①符合子痫前期诊断标准[1]；②单胎妊娠；③了解参加此次研究的利弊并签署知情同意书；④未合并恶性肿瘤；⑤凝血功能正常。排除标准：①合并糖尿病、肾病、心脏病；②合并自身免疫性疾病；③胎膜早破、胎盘异常、胎儿结构畸形；④入院资料不全；⑤子宫先天性发育畸形。

1.2 研究方法

所有研究对象入院后记录其临床资料，包括年龄、孕周等；采用全自动医用电子血压计(上海春妙医疗器械有限公司)测量舒张压(DBP)、收缩压(SBP)；收集24 h尿液，采用干化学法测定蛋白尿水平，试剂盒购自武汉艾美捷科技有限公司；采集晨空腹静脉血，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血浆mir-203水平。所有操作由同一名经验丰富医师严格按照操作说明书完成。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0对研究数据统计分析，组间计量资料采用t检验，组间计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Spearman和Pearson相关，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

对照组85例，年龄(30.5±3.4)岁(23～37岁)，孕(27.0±3.0)周(22～36周)。病例组52例，年龄(31.2±3.3)岁(22～38岁)，孕(28.7±2.5)周(21～35周)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 临床相关指标

病例组SBP、DBP、蛋白尿水平均高于对照组(P<0.05)(表1)，血浆mir-203水平(5.45±1.86)高于对照组(1.09±0.71)(t=19.453，P<0.001)。

表1 两组临床症状相关指标比较

2.3 围生儿妊娠结局

病例组呼吸系统窘迫发生率、宫内生长受限发生率均高于对照组，Apgar评分、出生体质量均低于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 两组围生儿妊娠结局

2.4 子痫前期孕妇血浆中mir-203表达与临床症状及妊娠结局相关性

子痫前期孕妇血浆中mir-203表达，与SBP、DBP、蛋白尿水平呈正相关(r=0.412、0.366、0.383，均P<0.001)，与呼吸系统窘迫、宫内生长受限呈正相关(r=0.462、0.591，均P<0.001)，与Apgar评分、出生体质量呈负相关(r=-0.433、-0.342，均P<0.001)。

3 讨论

子痫前期是妊娠特有性疾病，临床症状以恶心呕吐、头痛眼花、上腹不适等为主，子痫前期得不到有效控制会发展为严重临床症状，造成胎儿宫内缺血缺氧而造成宫内窘迫、窒息等，严重威胁孕妇和胎儿生命安全[5-7]。目前临床防治手段缺乏有效性，探寻与子痫前期相关的分子标志物对防治子痫前期、保障母婴安全有重要意义。

miRNAs是一类非编码单链RNA分子[8]。可通过与目标mRNA的3'端非编码区互相作用，抑制目标mRNA翻译，从而在转录后水平调控靶向mRNA表达[9]。目前已在动植物及病毒中发现4361个miRNA分子，可参与细胞增殖、分化、凋亡及心血管疾病等生理病理过程[10]。mir-203为miRNAs中一种，不仅存在于组织细胞中，还在血液、尿液、唾液、羊水、胸水等稳定存在，体液中的mir-203水平异常可能预示机体功能改变，可作为生物标志物用于急性髓细胞白血病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压等疾病诊断[11-12]。有研究发现[13]mir-203与恶性肿瘤发生及进展相关，可促进子宫内膜癌细胞凋亡。本研究显示病例组血浆mir-203表达水平高于对照组，提示mir-203可能参与了孕妇子痫前期的发生。分析原因：髓细胞白血病因子1(MCL-1)是Bcl-2家族中的抗凋亡成员，在调控细胞凋亡方面具有重要作用，其低表达可引起胎盘功能障碍，诱发胎盘相关性疾病，因此我们推测mir-203可能通过下调MCL-1表达参与了子痫前期发生[14]。子痫前期临床病理特征为新发高血压和蛋白尿，这在本研究中也得到证实。本研究结果显示，病例组SBP、DBP、蛋白尿水平均高于对照组。其因可能是：子痫前期孕妇体循环动脉血压(ABP)增高，造成血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，血浆白蛋白从肾小管滤过产生大量蛋白尿[15]。本研究相关性分析发现子痫前期孕妇血浆中mir-203表达与SBP、DBP、蛋白尿水平呈正相关，提示mir-203与子痫前期发生相关，miR-203表达水平越高，子痫前期孕妇SBP、DBP、蛋白尿水平越高，子痫前期病情越重。本研究结果还显示，病例组围生儿呼吸系统窘迫、宫内生长受限均高于对照组，新生儿出生后Apgar评分、出生体质量低于对照组，提示mir-203与子痫前期孕妇围生儿妊娠结局有关。相关性分析显示，子痫前期孕妇血浆中mir-203表达与呼吸系统窘迫、宫内生长受限呈正相关，与新生儿Apgar评分、出生体质量呈负相关，提示miR-26a-5p表达水平越高，子痫前期孕妇围生儿妊娠结局越趋于不良。由此推测，mir-203在子痫前期发病过程中可能有重要作用，对预测子痫前期孕妇围产儿结局具有临床价值。

综上所述，mir-203在子痫前期孕妇血浆中呈高表达且与临床症状及不良妊娠结局相关，可作为子痫前期诊断、疾病程度监测及预后评估的生物标志物。但本研究样本量有限，且处于基础研究阶段，仍需深入研究加以证实。