小儿豉翘清热颗粒联合注射用重组人干扰素α1b治疗疱疹性咽峡炎患儿的临床效果

杜颖，吴雅玲，李会改，章云

(洛阳市第六人民医院 儿科，河南 洛阳 471000)

疱疹性咽峡炎是临床常见的呼吸道感染疾病，具有传播速度快、感染性强等特点，多发于夏秋季节，患儿咽部有充血的表现，咽腭弓可见灰白色疱疹，伴有高热、疼痛等，导致患儿烦躁、拒食、哭闹不安，严重影响患儿的身体健康[1]。目前临床针对疱疹性咽峡炎多以抗病毒治疗为主，辅助对症治疗。利巴韦林是临床常用的抗病毒药，但不良反应多，对部分患儿的疗效欠佳。近年来，干扰素、小儿豉翘颗粒在治疗疱疹性咽峡炎方面得到了广泛的应用。本研究探讨小儿豉翘清热颗粒联合注射用重组人干扰素α1b治疗疱疹性咽峡炎患儿的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年4月洛阳市第六人民医院收治的106例疱疹性咽峡炎患儿，依照治疗方案分为常规治疗组(53例)和联合治疗组(53例)。常规治疗组：男24例，女29例；年龄1～8岁，平均(4.28±1.15)岁；病程1～5 d，平均(2.52±0.73)d；体温38.0～40.0 ℃，平均(38.96±0.39)℃。联合治疗组：男26例，女27例；年龄1～7岁，平均(4.06±1.38)岁；病程1～4 d，平均(2.48±0.67)d；体温38.2～40.0 ℃，平均(39.06±0.32)℃。两组性别、年龄、病程、体温比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《手足口病诊疗指南(2018年版)》中疱疹性咽峡炎的诊断标准[2]；②发病前无其他口腔疾病；③年龄<12岁。(2)排除标准：①肝肾功能严重异常；②手足口病、复发性口疮及疱疹性口腔炎；③近1周合并呼吸道细菌感染；④病程≥7 d；⑤对研究中的相关药物成分过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗组 给予患儿补充维生素、维持水电解质平衡、营养支持、抗感染等对症治疗，并叮嘱家属多让患儿休息，多饮温开水。若体温未超过38.5 ℃采用物理降温，若超过38.5 ℃则口服布洛芬混悬液，若存在继发感染则加用抗生素治疗。给予常规治疗组患儿利巴韦林颗粒(湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号H20044779)治疗，10～15 mg·kg-1·d-1，每日分3次冲服。

1.3.2联合治疗组 在同常规治疗组相同治疗措施的基础上，联合治疗组患儿使用小儿豉翘清热颗粒(济川药业集团有限公司，批准文号Z20050154)联合注射用重组人干扰素α1b(北京三元基因药业股份有限公司，批准文号S20110016)治疗。重组人干扰素α1b每次10万U·kg-1，肌内注射，每日1次，连用3 d。小儿豉翘清热颗粒冲服，每日3次：1～3岁，每次2～3 g；4～6岁，每次3～4 g；7～8岁，每次4～5 g。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 持续治疗5 d，根据患儿体温、症状等评估治疗效果：治疗≤2 d内体温恢复正常，疱疹减少，口腔疼痛有明显缓解，可正常进食为显效；治疗2～3 d患儿体温恢复，疱疹愈合率>50%，疼痛减轻，可进食为有效；治疗>3 d患儿体温未恢复，疱疹未愈，溃疡形成为无效。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2临床症状消失时间 临床症状消失时间包括发热消退时间、疱疹消退时间、流涎停止时间。

1.4.3炎症反应 抽取空腹静脉血3 mL，离心处理，转速3 000 r·min-1，离心10 min，提取上清液置于-80 ℃待检，以酶联免疫法检测血清超敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购自北京现代高达生物技术有限责任公司。

1.4.4不良反应 不良反应包括低热、呕吐、细胞减少等。

2 结果

2.1 疗效常规治疗组无效9例，有效15例，显效29例。联合治疗组无效2例，有效16例，显效35例。联合治疗组治疗总有效率[96.23%(51/53)]较常规治疗组[83.02%(44/53)]高(χ2=4.970，P=0.026)。

2.2 临床症状消失时间联合治疗组发热消退时间、疱疹消退时间、流涎停止时间较常规治疗组短(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状消失时间比较

2.3 炎症因子治疗前，两组血清hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，联合治疗组血清hs-CRP、TNF-α水平低于常规治疗组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子比较

2.4 不良反应常规治疗组低热1例，呕吐2例，白细胞减少2例；联合治疗组呕吐1例。联合治疗组不良反应发生率[1.89%(1/53)]与常规治疗组[9.43%(5/53)]比较，差异无统计学意义(χ2=1.590，P=0.207)。

3 讨论

疱疹性咽峡炎是儿科的常见病、多发病，由柯萨奇病毒A组引起，主要表现为畏食、高热、小疱疹、咽痛、咽部充血等，可经口或呼吸道传播，多发于夏秋两季，发病率较高，约占儿科门诊患儿的60%，影响患儿的生长发育[3]。

疱疹性咽峡炎是感染性流行病，临床治疗首选抗病毒方案。利巴韦林是广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，降低鸟苷三磷酸水平，阻断病毒核酸与蛋白质合成，抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种RNA和DNA，改善患儿的临床症状[4-5]。但利巴韦林对病毒腺苷酶依赖性较强，易产生耐药性，易出现白细胞减少、静脉炎、神经损害等不良反应，而小儿耐受程度较低，不利于康复。重组人干扰素α1b具有免疫调节的功能，毒性低，抗原性弱，对呼吸道病毒感染有较好的疗效。其主要作用机制为：通过与靶细胞膜上相应受体结合，激活细胞内抗病毒基因，抑制病毒DNA、RNA和蛋白质合成，从而发挥抗病毒作用；增强巨噬细胞吞噬活性，增强自然杀伤细胞杀伤力，提高机体免疫力，遏制病毒再次侵袭[6-7]。小儿豉翘清热颗粒是中药制剂，具有清热泻火、宣泄郁热的作用。小儿豉翘清热颗粒方剂组成中连翘清心泻火，淡豆豉解表、除烦、解毒，薄荷、柴胡、荆芥透解里热、发散解表，黄芩、炒栀子清热泻火，厚朴、槟榔、大黄、半夏消食导滞、泄热攻积，赤芍、青蒿清热凉血，甘草调和药性、清热解毒。现代药理研究证实，小儿豉翘清热颗粒多数药味成分均具有镇痛、解热、抗病毒、抗菌、调节免疫功能等作用，能有效抑制病毒，增强细胞吞噬的作用，缓解患儿的临床症状[8]。本研究结果显示，联合治疗组治疗总有效率高于常规治疗组，发热消退时间、疱疹消退时间、流涎停止时间短于常规治疗组。这表明小儿豉翘清热颗粒联合注射用重组人干扰素α1b治疗疱疹性咽峡炎患儿的效果确切，能够缓解临床症状。治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α水平均有所降低，联合治疗组血清hs-CRP、TNF-α水平低于常规治疗组。这提示小儿豉翘清热颗粒联合注射用重组人干扰素α1b可有效抑制炎症反应。

小儿豉翘清热颗粒联合注射用重组人干扰素α1b治疗疱疹性咽峡炎患儿的效果确切，能缓解临床症状，抑制炎症反应。