多西他赛与顺铂方案化疗同步放疗在手术不耐受晚期食管癌中的应用效果

陈艳霞

(宁陵县人民医院 肿瘤内科，河南 商丘 476400)

目前，临床对食管癌的发病机制未进行全面阐述。据相关流行病学调查显示，食管癌与吸烟、饮酒等生活习惯密切相关[1]。食管癌的临床主要表现为咽下痛、食管痉挛。随着病情的进展，晚期食管癌患者多出现食管溃疡、胸骨疼痛、呼吸困难等综合症状，严重者可出现腹水、肺脓肿、昏迷、大出血，危及生命。当前，临床针对手术不耐受晚期食管癌患者多采取放疗或化疗，以抑制病情进展，缩小肿瘤病灶，延长患者生存期。本研究分析多西他赛与顺铂(TP)方案化疗同步放疗在手术不耐受晚期食管癌中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月至2018年1月宁陵县人民医院收治的54例手术不耐受晚期食管癌患者作为研究对象。按治疗方案将患者分为参照组与观察组，各27例。参照组：男15例，女12例；年龄26～72岁，平均(53.91±8.46)岁；体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.32±0.83)kg·m-2；美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group，ECOG)制定的活动状态评分为0～2分，平均(1.36±0.29)分；临床分期为Ⅲb期8例，Ⅲc期11例，Ⅳ期8例；病变部位为颈段1例，胸上段10例，胸中段12例，胸下段4例；病变长度≤5 cm 11例，>5 cm 16例。观察组：男16例，女11例；年龄25～71岁，平均(53.64±8.27)岁；体质量指数17～24 kg·m-2，平均(22.16±0.91)kg·m-2；ECOG评分为0～2分，平均(1.21±0.38)分；临床分期为Ⅲb期9例，Ⅲc期12例，Ⅳ期6例；病变部位为颈段2例，胸上段9例，胸中段11例，胸下段5例；病变长度≤5 cm 12例，>5 cm 15例。两组性别、年龄、体质量指数、ECOG评分、临床分期、病变部位、病变长度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经影像学、病理学检查结合临床特征确诊为食管癌；②临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；③首次发病；④既往无放疗史；⑤近期未接受过化疗或抗肿瘤药物治疗；⑥临床资料完整；⑦依从性良好。(2)排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②严重营养不良、合并免疫系统疾病；③放疗禁忌、化疗禁忌；④妊娠期妇女；⑤既往有顺铂、多西他赛等药物过敏史；⑥合并心、肝、肾功能障碍；⑦生化检查异常；⑧伴有严重意识障碍或认知障碍；⑨参与本研究前接受任何抗肿瘤治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1参照组 给予患者三维适形调强放疗，X射线能量为6 MV，常规分割每次1.8～2.0 Gy，每周5次，照射总剂量54～66 Gy，在肿瘤剂量达到40 Gy后，使用模拟机重新定位，调整至两斜野避开骨髓，追加照射剂量至54～66 Gy。21 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3.2观察组 给予患者TP方案化疗同步放疗。化疗方案：第1天，75 mg·m-2多西他赛(北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20163415)静脉滴注；第1～3天 ，25 mg·m-2顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812)静脉滴注。放疗方案同参照组。21 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疾病进展，即肿瘤体积增大≥25%或新增病灶；疾病稳定，即肿瘤体积缩小<50%或增大<25%；部分缓解，即肿瘤体积缩小≥50%，维持4周以上；完全缓解，即肿瘤完全消失，维持4周以上。总有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

1.4.2肿瘤标志物 于治疗前、治疗3个疗程后采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r·min-1的速度离心处理10 min，取上清液，保存于-70 ℃条件下，待检。采用酶联免疫吸附法检测血清糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平，试剂盒购自美国贝克曼库尔特公司，所有操作均遵循试剂盒说明书进行。

1.4.3肿瘤转移情况 治疗后随访1 a，记录肿瘤转移情况。

2 结果

2.1 疗效治疗后，参照组部分缓解13例，疾病稳定8例，疾病进展6例；治疗后，观察组完全缓解1例，部分缓解20例，疾病稳定4例，疾病进展2例。观察组治疗总有效率[77.78%(21/27)]较参照组[48.15%(13/27)]高(χ2=5.082，P=0.024)。

2.2 肿瘤标志物治疗前，两组血清CA19-9、CA125、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于治疗前，观察组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于参照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清肿瘤标志物比较

2.3 肿瘤转移率观察组肿瘤转移率[11.11%(3/27)]较参照组[37.04%(10/27)]低(χ2=4.964，P=0.026)。

3 讨论

食管癌在全部食管肿瘤中约占90%，病死率在全部恶性肿瘤中位居第2位[2-3]。食管癌发病隐匿，患者早期无明显自觉症状，在出现典型症状时多处于中晚期，已丧失最佳手术治疗时机且手术耐受性较低。临床应积极探讨一种理想的治疗方案，以提高临床疗效，抑制患者病情进展，避免肿瘤转移。

三维适形调强放疗无法有效将照射剂量集中于病灶部位，导致肿瘤部位不能得到充足照射，影响临床治疗效果，易导致病灶转移，复发率较高。TP方案化疗同步放疗为新型治疗方法，TP方案由多西他赛、顺铂组成，在恶性肿瘤治疗中效果良好[4-5]。本研究结果显示，观察组总有效率高于参照组，可见TP方案化疗同步放疗能提高疗效。顺铂为既往临床常用的抗癌药物，可抑制肿瘤细胞DNA复制，损伤肿瘤细胞膜结构，产生广谱抗癌作用，以抑制患者病情进展[6]。多西他赛为半合成紫杉类衍生物，属于微管解聚抑制剂，抗肿瘤活性较高，可抑制微管解聚，提高微管蛋白聚合作用，产生稳定非功能性微管束作用，并能抑制肿瘤细胞代谢、分裂、增殖，诱导肿瘤细胞凋亡[7]。因此TP方案化疗同步放疗能明显提高疗效。CA19-9、CA125、CEA是临床常见的肿瘤标志物，与恶性肿瘤临床分期、病理类型、转移、分化等临床病理特征密切相关[8]。本研究结果显示，治疗3个疗程后观察组血清CA19-9、CA125、CEA水平低于参照组，表明给予手术不耐受晚期食管癌患者TP方案化疗同步放疗可降低血清肿瘤标志物水平，这与TP方案化疗同步放疗抑癌作用增强有关。本研究结果还显示，观察组肿瘤转移率低于参照组，表明TP方案化疗同步放疗可有效抑制患者病情进展，避免肿瘤转移。

给予手术不耐受晚期食管癌患者TP方案化疗同步放疗可提高疗效，降低肿瘤标志物表达水平，降低肿瘤转移的可能性。