丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中的疗效

宋杰，陈莹

(周口市第一人民医院 a.神经内科;b.疾控科，河南 周口 466700)

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)是临床常见的脑血管疾病和脑卒中类型，约80%的脑卒中患者为ASI[1]。近些年AIS已经成为导致中老年人死亡和残疾的重要因素，受到人口老龄化、生活饮食习惯改变等多种因素的影响，AIS发病率仍呈现不断升高的趋势，患者首发年龄也有所下降[1]。使用溶栓药物及时、有效地疏通血管，快速恢复梗阻区域的供血、供氧是目前临床治疗AIS的关键和重点。随着医药学的不断发展，各种神经营养、保护药物已在AIS的治疗中发挥了重要作用。丁苯酞具有较好的抗氧化、改善脑部微循环等功能，是临床用于脑血管疾病治疗的常用药物之一[2]。本研究观察丁苯酞联合阿替普酶对AIS的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年6月周口市第一人民医院收治的92例AIS患者作为研究对象，按照治疗方式将患者分为A组与B组，各46例。A组：男24例，女22例；年龄51～73岁，平均(62.43±3.41)岁；发病至入院时间30 min～4 h，平均(2.01±0.26)h；合并高血压16例，糖尿病11例，高脂血症24例。B组：男25例，女21例；年龄49～72岁，平均(62.29±3.55)岁；发病至入院时间1～4 h，平均(2.08±0.22)h；合并高血压15例，糖尿病12例，高脂血症22例。两组性别、年龄、合并症类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合AIS的诊断标准，经颅脑CT或MRI确诊；②首次发病；③发病至入院时间≤4.5 h。(2)排除标准：①其他脑血管疾病；②颅脑外伤史、颅脑手术史；③重要器官功能不全；④恶性肿瘤；⑤血液系统疾病；⑥免疫功能障碍；⑦活动性感染；⑧精神障碍；⑨药物过敏。

1.3 治疗方法A组患者接受阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号S20160055)静脉溶栓治疗，0.9 mg·kg-1(最大剂量为90 mg)，首先将10%的药物于1 min内静脉推注，其余药物在60 min内持续泵入。B组患者在A组治疗的基础上接受丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041)治疗：每次25 mg，每日2次，静脉滴注。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1神经功能 分别于治疗前后使用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)评估神经功能恢复情况，评分越高表明患者神经功能损伤越严重。

1.4.2自主生活能力 使用日常生活能力指数(Barthel index，BI)评估治疗前后患者的自主生活能力，评分越高表明患者自主生活能力越强。

1.4.3氧化应激指标 分别于治疗前后取患者空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，检测丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

1.4.4疗效 疗效判定标准：NIHSS评分下降>90%为基本痊愈；NIHSS评分下降46%～90%为显效；NIHSS评分下降18%～45%为有效；NIHSS评分下降<18%为无效。治疗总有效率为基本痊愈率、显效率与有效率之和。

1.4.5不良反应 不良反应包括消化道不适、牙龈出血等。

2 结果

2.1 NIHSS评分和mRS评分治疗前，两组NIHSS评分、mRS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分、mRS评分均降低，B组NIHSS评分、mRS评分低于A组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS和mRS评分比较分)

2.2 BI指数治疗前，两组BI指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BI指数均升高，B组BI指数高于A组(P<0.05)。见表2。

2.3 MDA和SOD水平治疗前，两组MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SOD水平升高，两组MDA水平降低(P<0.05)；治疗后，B组SOD水平高于A组，B组MDA水平低于A组(P<0.05)。见表3。

2.4 疗效治疗后，A组基本痊愈12例，显效14例，有效11例，无效9例；治疗后，B组基本痊愈15例，显效19例，有效10例，无效2例。B组治疗总有效率[95.65%(44/46)]较A组[80.43%(37/46)]高(χ2=5.059，P=0.024)。

2.5 不良反应A组有2例患者出现不良反应(消化道不适1例，牙龈出血1例)；B组1例患者出现牙龈出血。B组不良反应发生率[2.17%(1/46)]与A组[4.35%(2/46)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.345，P=0.557)。

表2 两组治疗前后BI指数比较分)

表3 两组治疗前后MDA和SOD水平比较

3 讨论

近些年大规模流行病调查显示，脑卒中特别是AIS是威胁我国中老年人生命健康安全的重要因素，且AIS发病率仍呈现快速增长的趋势。血脂异常、长期吸烟、高血压、过度肥胖、运动缺乏以及家族病史均是导致AIS发生的高危因素[3]。AIS发生的主要病理改变为颅内动脉粥样硬化引发的动脉血管狭窄、栓塞以及脑组织继发性供血、供氧不足[4]。长期脑组织供血、供氧不足会给正常的脑细胞代谢功能带来极大影响，不仅会引发能量代谢异常，还会导致炎症因子和过氧化物质大量合成积累，最终导致神经元细胞大量凋亡、坏死，进而引发患者神经功能损伤[5]。

恢复脑组织供血供氧和保护神经细胞是临床治疗AIS的关键。阿替普酶静脉溶栓是目前临床治疗AIS的常用手段。阿替普酶通过激活纤溶酶原促使血栓溶解和抑制血小板聚集，可有效疏通狭窄、梗阻的血管。相较于尿激酶等传统溶栓药物，阿替普酶还具有特异性强等优点，患者用药后出血风险较低。但既往研究显示，单纯溶栓治疗的效果并不是十分理想，仍有较多患者会出现不同程度的神经功能损伤[6]。

本研究结果显示，加用丁苯酞的B组患者治疗后NIHSS评分和mRS评分均低于A组，而BI评分较高，且B组治疗总有效率较高，治疗后B组SOD水平高于A组，MDA水平低于A组。这表明丁苯酞可通过改善氧化应激反应来改善AIS患者的神经功能。丁苯酞是我国自主研发的一种神经营养、保护类药物。丁苯酞的相对分子质量较小，可有效穿透血脑屏障到达颅内，具有扩张血管、改善局部微循环、保护线粒体、抑制兴奋性氨基酸释放、调节细胞内外钙离子水平等多种作用，可有效抑制神经细胞凋亡[7]，从而抑制大量过氧化物的合成和分泌，进而减轻过氧化物大量积累引发的神经元细胞损伤。

丁苯酞联合阿替普酶治疗可有效改善AIS患者的神经功能，提高患者的自主生活能力。