莫西沙星注射液配伍稳定性研究进展
2020-12-20闫双银
闫双银,韩 雯
(1.解放军大连康复疗养中心小平岛疗养区,辽宁 116023;2.解放军967医院茂林院区,辽宁 116041)
莫西沙星为具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物,主要用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌,以及非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌的感染。本药在临床应用效果好,在使用中也发现了很多配伍稳定性问题。笔者检索《中文期刊全文数据库》,收集自莫西沙星在中国上市后至2018年之前国内医药学术期刊报道的有关配伍问题的文献,剔除重复文献,对此进行综述。
1 抗微生物药物
1.1氟氯西林钠 庄光群等[1]抽取盐酸莫西沙星氯化钠注射液5 ml和稀释过的氟氯西林钠注射液2 ml进行混合,立即呈白色絮状沉淀。说明不宜配伍。
1.2 头孢菌素类
1.2.1 头孢哌酮钠舒巴坦钠 刘秀俊等[2]将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g溶于氯化钠注射液100 ml中,盐酸莫西沙星注射液250 ml备用,各取3 ml混合,出现大量白色絮状沉淀物。夏丽梅等[3]将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g溶于氯化钠注射液 100 ml中,盐酸莫西沙星注射液备用,各取2 ml混合,立即出现乳白色絮状物。陈淑明等[4]将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g溶于氯化钠注射液100 ml中,盐酸莫西沙星注射液250 ml备用,各取5 ml混合,出现白色浑浊状。邵海波[5]将注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0 g溶于氯化钠注射液100 ml中,盐酸莫西沙星注射液250 ml备用,各取10 ml混合,立即出现白色沉淀。说明不宜配伍。
1.2.2 头孢哌酮钠他唑巴坦钠 冯丽梅等[6]将注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(具体剂量不明)溶于氯化钠注射液中,与盐酸莫西沙星注射液250 ml混合,立即出现乳白色浑浊。邓秋花等[7]将注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠2.0 g溶于氯化钠注射液100 ml中滴注完毕,序贯滴注盐酸莫西沙星注射液0.4 g时,发现茂菲氏滴管内出现白色浑浊。说明不宜配伍。
1.2.3 头孢唑啉钠 宋畅等[8]将注射用头孢唑啉钠100mg溶于盐酸莫西沙星注射液25 ml中,pH值升高,1 h后,25℃时头孢唑啉钠含量明显下降,37℃时莫西沙星含量逐渐上升。说明不宜配伍。
1.2.4 头孢替安 张丽梅等[9]将注射用头孢替安100mg溶于盐酸莫西沙星注射液25 ml中,8 h内外观、pH值、紫外吸收峰形均无显著性变化。说明可以配伍使用。
1.3 奥硝唑 陈赛贞等[10]抽取奥硝唑注射液1 ml加入到盐酸莫西沙星氯化钠注射液25 ml中,在室温6 h内,配伍液的pH值、外观及紫外光谱无明显变化。贺芳等[11]将奥硝唑注射液0.5 g加入氯化钠注射液100 ml中,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各取5 ml混合,立即出现白色絮状沉淀物。配伍有争议,应慎用。
1.4 利福霉素 张永君等[12]将注射用利福霉素钠1.0 g溶解于5%葡萄糖注射液250 ml,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各取2 ml混合,立即出现红色絮状浑浊物。说明不宜配伍。
1.5 三唑类抗真菌药
1.5.1 氟康唑 李俊等[13]将氟康唑注射液 4 ml加莫西沙星注射液至100 ml混合,4 h内外观、pH值、紫外吸收峰形均无显著性变化。说明可以配伍。
1.5.2 米卡芬净 李卉等[14]将米卡芬净注射液50 mg用氯化钠注射液100 ml溶解,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各取5 ml混合,立即出现白色絮状沉淀物。王欣[15]将相同浓度的注射用米卡芬净钠注射液与盐酸莫西沙星注射液各5 ml混合,出现白色絮状物。梁瑾等[16]将注射用米卡芬净钠用氯化钠注射液250 ml溶解,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各取5 ml混合,立即出现白色浑浊及絮状沉淀物。说明不宜配伍。
1.6 其他
1.6.1 利巴韦林 张丽梅等[17]将利巴韦林注射液4 ml加盐酸莫西沙星氯化钠注射液至100 ml,25和37℃下,外观、pH值、紫外吸收峰均无显著性变化。说明可以配伍。
1.6.2 夫西地酸钠 刘娜等[18]抽取夫西地酸钠和莫西沙星注射液各5 ml混合,立即出现白色浑浊。王燕青等[19]将夫西地酸钠注射液0.125 g用氯化钠注射液250 ml溶解,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各取5 ml混合,立即出现白色沉淀。说明不宜配伍。
1.6.3 替考拉宁 高红卫[20]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液与注射用替考拉宁各抽取5 ml混合,出现乳黄色沉淀物。说明不宜配伍。
2 中药注射液
2.1 活血化瘀类
2.1.1 香丹注射液 陈妍洁[21]将香丹注射液分别加入氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液各250 ml中,将盐酸莫西沙星氯化钠注射液分别注入,均出现黄褐色絮状物沉淀。说明不宜配伍。
2.1.2 注射用丹参 管细红[22]将注射用丹参(冻干)0.4g用氯化钠注射液5 ml溶解,再与盐酸莫西沙星氯化钠注射液15 ml混合,立即出现褐色颗粒样悬浮物。吴华等[23]将注射用丹参(冻干)0.2 g,加入盐酸莫西沙星氯化钠注射液100 ml混合,出现白色沉淀。说明不宜配伍。
2.1.3 注射用丹参多酚酸盐 贺艳[24]将注射用丹参多酚酸盐200 mg溶解于氯化钠注射液250 ml中,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各抽取 5 ml混合,立即出现絮状物及乳白色浑浊。王春香等[25]将注射用丹参多酚酸盐和盐酸莫西沙星氯化钠注射液各取2 ml混合,立即出现白色浑浊物。孙媛等[26]将莫西沙星氯化钠注射液2 ml加入注射用丹参多酚盐中,立即出现豆腐渣样生成物。说明不宜配伍。
2.1.4 丹参酮ⅡA磺酸钠注射液 许建芬[27]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液各2ml混合,立即出现浑浊。说明不宜配伍。
2.1.5 丹红注射液 冉海兵等[28]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液与丹红注射液各取2 ml混合,出现乳白色浑浊。说明不宜配伍。
2.1.6 苦参碱注射液 王丽莉等[29]将苦参碱注射液3 ml用盐酸莫西沙星注射液定容至100 ml,在25和37℃8 h内,含量、pH值、外观基本无变化。说明可以配伍。
2.1.7 参穹注射液 吴相焕等[30]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液和参穹葡萄糖注射液各抽取5 ml混合,立即呈深黄色溶液且黏稠。说明不宜配伍。
2.1.8 脉络宁注射液 刘英兰[31]将脉络宁注射液10 ml加入氯化钠注射液20 ml中,再与盐酸莫西沙星注射液5 ml混合,立即出现黄色微粒结晶。说明不宜配伍。
2.1.9 灯盏细辛注射液 贾红莉[32]将灯盏细辛注射液10 ml加入氯化钠注射液20 ml中,再与盐酸莫西沙星注射液5 ml混合,立即出现白色絮状浑浊。说明不宜配伍。
2.2 清热解毒类
2.2.1 痰热清注射液 张志华[33]将痰热清注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各抽取10 ml混合,立即出现乳黄色浑浊。王秀宝[34]将痰热清注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中,盐酸莫西沙星氯化钠注射液备用,各抽取10 ml混合,立即出现乳黄色浑浊。柴红芳[35]抽取痰热清注射液和盐酸莫西沙星注射液各2 ml混合,立即出现白色絮状混悬物。说明不宜配伍。
2.2.2 热毒宁注射液 段广瑾等[36]将热毒宁注射液20 ml加入氯化钠注射液250 ml中,盐酸莫西沙星注射液250 ml备用,各抽取等量进行混合,立即出现乳白色絮状物。说明不宜配伍。
3 作用于泌尿系统药物
3.1 呋塞米 张晋红等[37]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液静脉滴注,同时静脉推注呋塞米注射液,一经接触,输液管内即刻出现乳白色浑浊液。焦鸿梅[38]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液5 ml与呋塞米注射液1 ml混合,立刻出现白色浑浊。李武珍[39]将呋塞米注射液1.0 ml加入5%葡萄糖注射液中,将盐酸莫西沙星氯化钠注射液1.0 ml加入5%葡萄糖注射液50 ml中,两者混合,立即出现沉淀。胡可纯[40]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液与呋塞米注射液5 ml混合,立即变成乳白色浑浊液。贠梅[41]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液5 ml与呋塞米注射液2 ml混合,立即变成乳白色浑浊液。戴美芬[42]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液2 ml与呋塞米注射液2 ml混合,立即变成乳白色浑浊液。杨萍[43]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液2 ml与呋塞米注射液20 mg混合,立即变成乳白色浑浊液。徐丽丽[44]将盐酸莫西沙星氯化钠注射液2 ml与呋塞米注射液2 ml混合,变成白色絮状浑浊液。说明不宜配伍。
4 影响血液及造血系统的药物
4.1 氨甲苯酸 张丽梅等[45]将氨甲苯酸注射液8 ml加盐酸莫西沙星氯化钠注射液至100 ml并摇匀,在25和37℃避光条件下,8 h内外观、pH值、紫外吸收峰形均无显著变化。说明可以配伍使用。
4.2 酚磺乙胺 张丽梅等[46]将酚磺乙胺注射液0.2 ml加盐酸莫西沙星氯化钠注射液至25 ml并摇匀,在25和37℃避光条件下,8 h内外观、pH值、紫外吸收峰形均无显著变化。说明可以配伍使用。
5 作用于呼吸系统的药物
5.1 二羟丙茶碱 张丽梅等[47]将二羟丙茶碱注射液0.4 ml用盐酸莫西沙星氯化钠注射液加至25 ml,在室温条件下,外观、pH值、吸收曲线都没有显著性变化。说明可以配伍。
5.2 氨茶碱 张丽梅等[48]将氨茶碱注射液0.2 ml用盐酸莫西沙星氯化钠注射液加至25 ml,pH值发生很大变化。说明不宜配伍使用。
6 其他药物
6.1 氯化钾 蔡锡雅等[49]抽取盐酸莫西沙星注射液20 ml与10%氯化钾注射液5 ml混合,立即变为黄色胶冻状物质。习丹等[50]将10%氯化钾注射液5 ml用盐酸莫西沙星氯化钠注射液稀释至250 ml,在25和37℃下5 h内,含量、外观、pH值以及微粒数均合格。配伍有争议,应慎用。
6.2 西咪替丁 张丽梅等[51]取西咪替丁注射液1.6 ml加盐酸莫西沙星氯化钠注射液至100 ml,8 h内外观、pH值、含量均无显著性变化。说明可以配伍。
6.3 维生素C 习丹等[50]取维生素C注射液2 ml用盐酸莫西沙星氯化钠注射液加至250 ml,在25和37℃下5 h内,外观、pH值、吸收曲线都没有显著性变化。赵宝玲等[52]取维生素 C注射液2 ml加盐酸莫西沙星氯化钠注射液至250 ml,在25和37℃下5 h内,外观、pH值、吸收曲线都没有显著性变化。说明可以配伍。
6.4 地塞米松 习丹等[50]取地塞米松磷酸钠注射液5 ml用盐酸莫西沙星氯化钠注射液加至250 ml,在25和37℃下,5 h内外观、pH值、吸收曲线都没有显著性变化。说明可以配伍。
6.5 氨基酸 孙丰等[53]将莫西沙星注射液与复方氨基酸注射液连续静脉序贯滴注时,两种液体交界时迅速出现白色浑浊液体。说明不宜配伍。
7 讨论
文献中有几处同一药物配伍反应结果各有不同。比如与奥硝唑注射液配伍,陈赛贞[10]配伍液的pH值、外观及紫外光谱无明显变化,可以配伍;贺芳[11]配伍液为白色絮状沉淀物,不宜配伍。与10%氯化钾注射液配伍,蔡锡雅[48]的报道为出现黄色胶冻状物质,不宜配伍,习丹[50]的报道为含量、外观、pH值以及微粒数均合格,可以配伍。真实结果有待商榷,但提示临床配伍使用要慎重。
莫西沙星注射液与10种药物(头孢替安、氟康唑、利巴韦林、苦参碱注射液、氨甲苯酸、酚磺乙胺、二羟丙茶碱、西咪替丁、维生素C、地塞米松)可以配伍;与2种药物(奥硝唑、氯化钾)配伍有争议;与以下21种药物不宜配伍:8种抗微生物药物(氟氯西林钠、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢哌酮钠他唑巴坦钠、头孢唑啉钠、利福霉素、米卡芬净、夫西地酸钠、替考拉宁)、10种中药注射液(香丹注射液、注射用丹参、注射用丹参多酚酸盐、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、丹红注射液、参穹注射液、脉络宁注射液、灯盏细辛注射液、痰热清注射液、热毒宁注射液)、1种作用于泌尿系统药物(呋塞米)、1种作用于呼吸系统的药物(氨茶碱)、1种其他药物(氨基酸)。
临床上确需将莫西沙星与其他药物配伍使用时,应分别静脉输注,在更换药物时先加入氯化钠注射液冲洗输液管,防止莫西沙星与配伍药物直接接触,产生配伍变化。