晚期肝细胞癌患者PD-1阻断期间的疾病超进展

【据JournalofHepatology2020年8月报道】题：晚期肝细胞癌患者PD-1阻断期间的疾病超进展(作者Kim CG等)

PD-1抑制剂治疗可导致疾病超进展(HPD)，但在接受PD-1阻断治疗的肝细胞癌(HCC)患者中，HPD的发生率，结局和预测因素尚不清楚。评估了用纳武单抗治疗的晚期HCC患者中HPD的存在和预测因素。

来自韩国的Kim等在延世癌症中心、本港医疗中心、三星医疗中心纳入了纳武单抗治疗的晚期HCC患者(n=189)。根据治疗前后或治疗失败时的肿瘤生长动力学(TGK)和肿瘤生长速率(TGR)，使用肿瘤生长动力研究HPD的发生。同时还分析比较了在索拉非尼治疗后接受瑞格非尼(n=95)或最佳支持治疗(BSC)/安慰剂(n=103)治疗患者的肿瘤生长动力。

一小部分患者在PD-1阻断后显示出肿瘤生长加速，表明发生了HPD。根据仅在纳武单抗治疗中观察到的，而在瑞格非尼或BSC /安慰剂治疗的人群中未观察到的不同疾病进展模式，确定了TGK和TGR比率增加4倍、TGR增加40%为定义HPD的临界值，并且发现使用纳武单抗治疗的患者中有12.7%(24/189)符合所有这些标准。与没有HPD的疾病进展的患者相比，HPD患者的无进展生存期(HR=2.194，95%CI：1.214～3.964)和总生存期(HR=2.238，95%CI：1.233～4.062)较差。超过90%的HPD患者由于临床快速恶化而错过了后续治疗的机会。中性粒细胞与淋巴细胞的比率升高(>4.125)与HPD和生存率较低相关。

文章表明，HPD存在于接受PD-1阻滞的一小部分HCC患者中。基线免疫谱和治疗中肿瘤生长动力学的分析可以促进最佳的患者选择，并可以更早地确定HCC患者中PD-1抑制剂诱导的肿瘤快速生长。

摘译自KIM CG, KIM C, YOON SE, et al. Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]