扶正安中汤对胰腺癌晚期患者的临床观察

葛韵，李崇慧

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥；2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥)

0 引言

胰腺癌属发病隐匿的消化系统恶性肿瘤，目前尚未有有效的早期诊断措施，故而临床发现晚、预后极差、致死率高。据统计，美国、法国等发达国家地区胰腺癌发病率与致死率皆有大幅度上升，预测可发展至2030 年欧洲癌症第二大致死病因[1]。目前我国经济正稳步上升发展中，当代人生活物质方面得到极大的满足，已有研究证明肥胖、糖尿病、吸烟等与胰腺癌的发病密切相关。2014 年中国胰腺癌发病例数和死亡例数分别约 9.22 万和8.11 万，位居恶性肿瘤发病和死亡的第10 位和第6 位，逐步成为中国居民健康主要威胁之一[2]。胰腺癌5 年生存率极低，绝大多数患者确诊时已错过手术机会，只能通过化疗延长生存期。然而胰腺癌晚期患者往往伴发腹水、黄疸、恶液质等严重并发症，于身心都予以极大的折磨。化疗不可避免恶心呕吐、乏力、脱发等不适，且有学者[3]指出胰腺癌化疗改善预后效果并不明显。因此，除不可缺少的人文关怀外，胰腺癌患者极需一种安全系数高、更具持续性的治疗方式，以减缓晚期不适症状、提高生活质量。

扶正安中汤乃国医大师徐经世先生所创，现广泛用于安徽省中医院肿瘤科患者辅助及维持治疗，临床返馈甚好。本篇文章就扶正安中汤对于晚期胰腺癌患者的临床观察作浅显研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料

选取安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科2018 年8 月至2020 年3 月收治的40 位胰腺癌患者。观察组中男13 例，女7 例，年龄平均年龄(63.1±2.8)岁，其中III 期14 人，IV 期6 人，KPS评分50-90分。对照组中男15例，女5例，平均年龄(62.7±3.4)岁，其中III 期15 人，IV 期5 人，KPS 评分波动在50-90 分。两组性别、年龄、分期及KPS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.1.2 纳入标准

①依据《胰腺癌诊疗指南》[4]结合临床影像及病理确诊为胰腺癌患者；②依据国际抗癌联盟(UICC)及美国癌症联合会(AJCC)第8 版TMN 分期标准，分期属III、IV 期，无法行手术切除者；③预计生存期大于3 个月；④肝肾功能基本正常，生命体征稳定者；⑤所有患者签署知情同意书。

1.1.3 排除标准

①合并有其它原发性脏器恶性肿瘤患者；②同时接受其他治疗方法者；③伴有肺、 肾、心等严重基础疾病者；④精神及认知功能异常者。

1.2 治疗方法

对照组采用最佳对症、支持治疗。观察组在最佳对症、支持治疗基础上加服扶正安中方治疗，组方：生黄芪30g，仙鹤草15g，橘络20g，石斛15g，灵芝10g，络梅花20g，无花果15g，酸枣仁20g，姜竹茹10g，炒谷芽20g，山药20g。可按伴随症状加减药物使用，如恶心呕吐，加用姜半夏、代赭石和胃降逆止呕；伴血瘀者，加用三七、川芎、桃仁活血化瘀；腹胀痛明显，加用徐长卿、延胡索、白芍行气止痛；伴腹水，加用猪茯苓、车前子利水渗湿；身目俱黄者，加用茵陈、赤小豆。每日一剂，水浓煎至200mL，早晚分服。观察3 个月疗程，治疗结束前后各记录一次指标数值。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 疗效评价指标

根据WHO 实体瘤疗效评价指标，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。治疗有效率为(CR+PR+SD)/例数×100%。

1.3.2 生活质量(KPS)评分

与治疗前相比评分升高10 以上者为提高，减少10 以上者为下降，余为稳定。

1.3.3 免疫学指标

在用药治疗前后分别对两组患者进行空腹静脉采血，利用流式细胞仪对CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、NK细胞进行检测。

1.3.4 生存率

以电话回访的形式记录患者6 个月、12 个月及18 个月生存率。

1.4 统计学处理

运用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。数值变量资料采用±s 表示，比较采用配对t检验、两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验标准 a=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较

见表1。连续治疗3 个月后，观察组治疗有效率明显高于对照组，经秩和检验，差异具有统计学意义。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组KPS 评分比较

见表2。两组 KPS 评分分级属完全随机有序分类变量资料的秩和检验，结果显示两组 KPS 评分有统计学差异，表明观察组较对照组生活质量提高。

表2 两组KPS 评分比较[n(%)]

表3 两组治疗前后免疫学指标比较(±s)

表3 两组治疗前后免疫学指标比较(±s)

注：与治疗前比较( 配对t 检验) *P＜0.05; 与对照组治疗后比较(成组t 检验)△P＜0.05。

组别 例数 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8 NK观察组 20 治疗前 64.81±5.76 38.89±4.69 24.77±1.73 1.55±0.13 8.14±2.01治疗后 70.70±5.55*△ 43.96±4.38*△ 25.97±0.86 1.69±0.16*△ 15.11±2.99*△对照组 20 治疗前 65.64±5.61 39.72±4.39 24.44±1.87 1.64±0.25 8.38±2.02治疗后 63.39±5.46 40.24±4.51 25.44±1.05 1.58±0.19 12.40±2.01

2.3 两组免疫指标比较

见表3。观察组 CD3、CD4、CD4/CD8、NK 细胞治疗后较治疗前有明显的升高(P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组生存率比较

见表 4。观察组和对照组6 个月生存率分别为85%、75%，经校正卡方检验差异无统计学意义(χ2=0.156，P=0.693)；12 个月生存率分别为65%、35%，经皮尔森卡方检验差异无统计学意义(χ2=3.600，P=0.058)；18 个月生存率分别为45%、10%，经校正检验差异有统计学意义(χ2=5.833，P=0.016)；提示观察组的6 个月和12 个月生存率对照组无差别；但观察组与对照组18 个月生存率有差别，即观察组生存期延长。

表4 两组生存率比较[n(%)]

3 讨论

胰腺癌发病隐匿，破坏性极强。目前，胰腺癌进行早期诊断依然依靠新的影像学技术和新的肿瘤标志物[5]。一方面，肿瘤医学面临着探索胰腺癌早期筛查的挑战；另一方面，需突破现有治疗方式的限制，尽可能研发新的治疗方式及新药物。胰腺癌现在仍以手术治疗为主要手段，结合化疗、放 疗、靶向治疗等辅助治疗[6]。与循证医学相比，中医药在抑制肿瘤生长、增强放化疗疗效、减轻放化疗毒副反应、改善症状、延长生存期等方面有着明显的优势。虽然现阶段胰腺癌治疗仍是西为主中为辅的模式，中医治疗在胰腺癌的临床治疗中占据越来越重要的地位，这提示我们需要探索挖掘中医的潜能使其成为临床治疗的主要手段。

胰腺在中医学中无相应脏腑介绍，也查无胰腺病名记载。根据类似证候，祖国医学将其定义为“积聚”、“黄疸”、“伏梁”、“癥瘕”。祖国医学认为胰腺癌发病多因外感六淫、七情内伤、饮食失调等，内外之邪消耗正气致运行无力，痰湿积聚、瘀毒内结，日久积聚成有形之癌肿。其病位在肝、脾，研究发现[7]其症状和证候随着临床分期越高而越复杂，晚期患者表现大都正虚多于邪实。国医大师徐老[8]指出，手术、肿瘤毒邪等因素可以导致气血损伤，脾胃受损，心神受扰，致使中州不和，而呈现出正衰或邪盛之。因此，晚期胰腺癌治疗关键在于“安中”以扶正。方以黄芪为君、补益类药为主，辅以清化、调和之法，意在补气健运脾胃、疏条肝胆。现代药理学发现黄芪[9]有效成分能够激活 T 淋巴细胞相关亚群，增强免疫功能，进而具有一定抗肿瘤作用。灵芝[10]可“扶正祛邪”抗肿瘤，减毒增效，可双向调节免疫，具有促进单核巨噬细胞活性和 NK 细胞活性，促进树突状细胞抗原提呈功能，活化淋巴细胞等作用。众多实验证明[11]仙鹤草抗肿瘤活性成分具有诱导肿瘤细胞凋亡，增强对肿瘤细胞免疫的抗肿瘤机制。辅以无花果、山药等皆具有抗肿瘤、调节免疫之中药，诸药合用，共奏扶正祛邪之功。

本研究表明扶正安中汤可明显提高晚期胰腺癌患者的总有效率及KPS 评分，改善生活质量；观察组CD3、CD4、CD4/CD8、NK 细胞治疗后较治疗前有明显的升高( P＜0.05)，且与对照组比较差异有统计学意义；电话回访6 个月、12 个月及18 个月，观察组18 个月生存率与对照组比较有差异。因样本量小、经费及时间的限制，本次研究略显粗浅，需进一步完善。

综上，扶正安中汤可改善晚期胰腺癌患者临床症状，调节免疫功能，优化生活质量，延长患者的生存期。